Cri du chat szindróma (macska sikító betegség)

Macskasírási szindróma - a macska sikoltozik, más néven 5p szindróma- vagy Lejeune-szindróma ez egy ritka genetikai állapot, amelyet az 5. kromoszóma változó részének hiánya okoz. A szindrómát a születéstől kezdve bekövetkező tipikus, magas hangú sírás („macska sírás”) miatt nevezik el így; később sok érintett embernek magas a hangszíne. A betegség mentális retardációval és késleltetett motoros fejlődéssel jár. Macska sikoly szindróma ritka, becsült előfordulási gyakorisága 15 000-50 000 újszülöttből 1.

A kromoszómák az a módszer, ahogyan a genetikai anyag (DNS) kondenzálódik egy sejtben, amikor osztódik. Normális esetben minden sejt a nemi sejteken kívül 22 pár autoszomális kromoszómát és két nemi kromoszómát (XX vagy XY) tartalmaz. A kromoszómáknak hosszú karjuk van - q és rövid karjuk - o A cri du chat szindrómában az embrió kialakulása során hiányzik az 5. kromoszóma rövid karját alkotó genetikai anyag egy része. Az esetek többségében, Az 5p- szindróma nem öröklődik a szülőktől, de spontán, kiszámíthatatlan mutáció okozza. Vannak azonban ritka esetek, amikor egy tünetmentes szülő genetikai hibát közvetít, amely ezt a szindrómát okozza a magzatban.

Specifikus tünetek A macska sikoltozó szindróma: alacsony születési súly, jellegzetes sikítás és sírás (mint egy macska), mikrocefália, fülbeültetési rendellenességek, alacsonyabban orientált szemhéjak, pszicho-motoros késés.

A bizonyosság diagnózisa klasszikus citogenetikai elemzéssel és más, a genetikai anyag integritását felmérő technikákkal végezzük. Szülői genomelemzésre lehet szükség a magzati hiba okának felméréséhez.

Kromoszóma állapot lévén macskák sikoltozó szindróma nem kap gyógyító kezelést. A szupportív kezelés a súlyos születési rendellenességek kijavítására, a kommunikáció ösztönzésére utaló jelekkel és a rögeszmés vagy káros magatartás korai módosítására vonatkozik. Általában ajánlott a lehető legkorábbi beavatkozás az egyes egyének sajátos tüneteinek kijavítása és képességeinek stimulálása, a fejlődés maximális potenciáljának biztosítása. [1, 2]

Okok és kockázati tényezők

A macska sikoly szindróma az 5. kromoszóma rövid karjának egy részének hiánya miatt következik be. A legtöbb esetben (kb. 85%) ennek a résznek a törlése következik be, de novo mutáció (új genetikai hiba, amely az embrió kialakulásakor következik be). Az esetek körülbelül 10-15% -a az a kiegyensúlyozott transzlokációk a szülő kromoszómájából. Ebben az esetben az 5p monoszómia mellett változó triszómia is előfordulhat, ami súlyosbíthatja a klinikai megjelenést. Az esetek több mint 80% -ában a genetikai hibát az apa továbbítja.

A leggyakoribb genetikai hiba az 5. kromoszóma rövid karjának terminális régiójának változó részének (30-60%) hiánya. Sokkal ritkábban a genetikai hiba olyan mutációkból áll, mint az intersticiális deléciók, a transzlokációk vagy a kromoszóma a gyűrűben.

A cri du chat szindróma legtöbb esete teljes penetrációval rendelkezik (a test minden sejtje hordozza az 5p mutációt). Nagyon ritkán (1-3%) azonban genetikai mozaikokról lehet szó (van normális sejtvonal és olyan, amely a mutációt hordozza, ami arra utal, hogy ez az embrió kialakulása után következett be).

A genomvizsgálatok lehetővé tették a hiányzó régiók pontos elkülönítése ami a szindróma specifikus tüneteit okozza:

5p15. 3 - a tipikus macska sírás
5p15. 2 - a többi jellegzetes tünet

Mivel a legtöbb esetben spontán mutációról van szó, gyakorlatilag nincsenek kockázati tényezők a macska sikoltozó szindrómájának megjelenésére. Azok a szülők, akik a specifikus kiegyensúlyozott transzlokációt az 5. kromoszóma szintjén hordozzák, 8-18% -os kockázattal járnak abban, hogy egy gyermek szenved ebben az állapotban. [3, 4]

jelek és tünetek

Macska sikító szindróma változó jelei és tünetei vannak, attól függően, hogy milyen kiterjedt a kromoszóma deléció. Azok az esetek, amelyeknél a szülői transzlokáció kiegyensúlyozott, mint etiológia, általában súlyosabb fenotípussal társulnak. Az ebben a szindrómában szenvedő gyermek számára nem kötelező az összes tünet felmutatása, súlyosságuk is változó.

Gyakori megnyilvánulások macska sikoltozó szindróma:

A macska magas hangú kiáltása; később a hangnak ugyanolyan magas a hangszíne
Alacsony születési súly, szívási vagy nyelési nehézség
Hipotónia, amelyet hipertónia követ
Kerek arc, mikrocefália, mikrognathia
Növekvő késés
A szem rendellenességei: hipertelorizmus (megnövekedett távolság a szemgolyók között), a szemhéj orientációja lefelé
Az ajkak alsó sarka
Epicanthal redő (függőleges bőrredő, az orr töve és a felső szemhéj között feszítve), lapított orr
Egyedülállóbb tenyér
Veleszületett szívhibák

Ritka megnyilvánulások lehet:

Ajak- és/vagy palatális hasadék
Lágyéksérv
A végtagok rendellenességei: a kéz vagy a láb két és három ujjának szindaktíliája (csatlakozása), veleszületett görbe láb
Az emésztőrendszer rendellenességei: veleszületett megakolon, bél rendellenességek
Genitális rendellenességek: cryptorchidismus (leengedett herék), hypospadias (a húgycső rendellenes megnyílása a pénisz alsó részén)
Vese rendellenességek: patkó vese, veleszületett hidronephrosis [2, 3]

Diagnosztikai

Klinikai

A klinikai vizsgálat feltárhatja a szindrómára jellemző klinikai jellemzőket.

A késői előadás, a történelemből láthatja a "mint egy macska" sírást és az újszülöttkori nehézségeket (nehéz szopás, hipotónia, asphyxia, cianózis rohamok). A pszicho-motoros retardáció az élet első évében nyilvánvalóvá válik. Az életkor előrehaladtával, az arcvonások változhatnak: az arc hosszabb és keskenyebb lesz, a szemhéj rése vízszintes, az alsó ajak vastag és az orr-nemi barázda rövid. Az esetek majdnem felében divergens sztrabizmus van jelen, és szürkehályogról vagy myopiaról is beszámoltak. A malocclusion a legtöbb betegben jelen van, és a szalagok lazasága tipikus megjelenést okoz, az állkapocs "leesett". A lábközépcsontok és a lábközépcsontok növekedése nem megfelelő, ami kicsi kezeket és/vagy lábakat eredményez; scoliosis is jelen lehet. A szexuális fejlődés normális mindkét nemnél, a cri du chat szindrómában szenvedők termékenyek.

Pszichomotoros fejlődés ebben a szindrómában szenvedő személyek lassúak. Különösen a verbális kommunikáció tekintetében vannak nehézségek, bár a fogékonyság átlagos. Még akkor is, ha későn történik, gyakorlatilag az összes cri du chat szindrómás gyermek megtanul járni. A rövid mondatok összeállítása az esetek negyedében négyéves kor körül zajlik; 10 évig az 5p-kromoszóma-rendellenességben szenvedő gyermekek többsége képes ilyen módon kommunikálni.

A legtöbb macska sikító szindrómában szenvedő embernek van egy személyiség szelíd, barátságos; a gyermekek körülbelül fele hiperaktív és könnyen elveszíti koncentrációját. Obszesszív-kényszeres vagy agresszív viselkedés előfordulhat ezeknél a gyermekeknél, de nem folyamatosan.

A beteg klinikai megjelenése és kórtörténete erősen utalhat a macska sikoltozó szindrómájára. A klinikai kép azonban hasonló a többi genetikai szindrómához, ezért paraklinikai megerősítést igényel. Megkülönböztető diagnózis a következővel történik:

Wolf-Hirschhorn-szindróma (4p-): a fáciesek hasonlóak lehetnek, de előfordulhat coloboma (az írisz egy részének hiánya) és az arc aszimmetriája; a másodlagos nemi jellemzők gyengén fejlettek és a mentális retardáció súlyosabb; az immunhiány hajlamosít az ismételt fertőzésekre
Patau-szindróma (13. trisomia): első helyen a szívhibák állnak, majd az agy bal és jobb oldali szegmensének hiányos elválasztása következik be, ami mikrooftalmát, ajak- és szájpadhasadékot eredményez [3, 4, 5]

paraklinikusan

Citogenetikai diagnózis

A macska sikító szindróma határozott diagnózisának első lépése a kariotípus. Ebben a vizsgálatban a sejt kromoszómáit mikroszkóp alatt nézzük meg, számozva és párokba rendezve figyeljük meg az 5. kromoszóma hiányzó részét (és minden további genetikai anyagot kiegyensúlyozatlan transzlokáció esetén). Mivel a törlés néha csak kis részét teszi ki, a klasszikus citogenetika nem mindig teszi fel a diagnózist.

Szuggesztív klinikai kép, de látszólag normális kariotípus jelenlétében ajánlott a módszer alkalmazása HAL (in situ fluoreszcens hibridizáció). Ez egy érzékenyebb technika, amely specifikus genetikai markerek segítségével detektálja a kromoszóma-rendellenességeket.

A kapcsolódó hibák diagnosztizálása

A szív lehetséges rendellenességeinek felmérése érdekében ezt gyakorolják echokardiográfia. Ebben a vizsgálatban egy speciális ultrahangos szondát helyeznek a beteg mellkasára, hogy adatokat szerezzenek a szív felépítéséről és működéséről.

A csontröntgenfelvételek hasznosak lehetnek a mikrocefália, a mikrognathia, de a koponya alapvető hibáinak igazolására is. Ezenkívül végtaghibák (syndactyly, veleszületett görbe láb) is vizsgálhatók.

Az újszülött korában a szopás és nyelés, az élelmiszerhiány felmérésére.

Fejlesztés monitoring a testtömeget és a pszicho-viselkedést periodikusan végezzük. A nyelvi funkció értékelése kiemeli leggyakrabban az üzenet fogadásának jó képességét, de kifejezett nehézségeket jelent a kifejezésben. [3, 5]

Antenatalis diagnózis és genetikai tanácsadás

A macska sikító szindróma antenatalis diagnózisa nem rutinszerűen történik. Ugyanakkor ajánlható olyan terhességeknél, ahol az ultrahangon strukturális hibákat észlelnek (ventriculomegaly, cerebellaris hypoplasia, corpus callosum agenesis). A szindróma megjelenésével összefüggésben az emberi koriongonadotropin rendellenes szintjét azonosították. Olyan emberek, akiknek már volt gyermekük cri du chat szindrómában ajánlhatók az antenatalis citodiagnosztika specifikus módszerei.

Mivel a cri du chat szindróma legtöbb esete spontán fordul elő, az egészséges párok kockázata annak, hogy egy másik gyermekük ilyen rendellenességet kapjon, 1% körüli. Feltételezzük, hogy a következő magzat állapotának kiújulásának ritka esetei az egyik szülő nemi sejtjeinek mozaikosságának tudhatók be. Az esetek 10% -ában azonban ez az állapot az egyik szülő génjeinek kiegyensúlyozott, tünetmentes transzlokációjának köszönhető. Ebben a helyzetben az ilyen állapotú gyermek születésének kockázata 8-18%.

Elméleti, macska sikoltozó szindrómában szenvedő betegeknek lehetnek gyermekeik, mivel a termékenység nem sérül. Ugyanakkor nagyon kevés olyan dokumentált helyzet van, amelyben ezek a betegek utánkövetést végeztek. Ebben az esetben ennek a genetikai hibának az átadásának kockázata 50%. [4, 5]

Kezelés

Mivel a magzati élet óta szerkezeti hibák jelentkeznek, nincs specifikus kezelés macska sikító szindróma esetén.

Az újszülöttkori időszakban a fő probléma a nehéz táplálkozás. A korai gyógytorna javíthatja a szopást, néha természetes táplálás is lehetséges. Bizonyos esetekben szükség lehet nasogastricus cső felszerelésére az etetéshez.

A veleszületett szív- és emésztőrendszeri hibák, ajak- és szájpadhasadék vagy lágyéksérv sebészeti korrekciót igényelhetnek. Az élet első éveiben fontos a tudás az érzéstelenítéssel kapcsolatos nehézségek. A nyelőcső és a gége fejlődési rendellenességei meglehetősen gyakoriak ezeknél a betegeknél, ami megnehezíti az intubációt.

A pszichomotoros retardáció korai beavatkozást igényel (az első életév előtt) annak biztosítása érdekében, hogy a gyermek teljes mértékben fejlődjön. Ebben az értelemben a fizioterápia hasznos a hipotónia (vagy magas vérnyomás) csökkentésére és a motoros működés javítására. A hallókészülék felmérésével járó beszédterápia (néhány gyermek neuro-szenzoros süketséggel rendelkezik) javítja ezeknek az embereknek a képességét, hogy viszonyuljanak a körülöttük lévő világhoz. Jó ötlet korán bevezetni a jelnyelvet ezeknél a gyermekeknél.

prognózis

A macska sikoltozó szindrómában szenvedő betegek túlélése összehasonlítható az általános népességével, amint kora gyermekkorukat elérik. A halálozás az élet első évében megnő (10%), de ezután jelentősen csökken. A cri du chat szindrómában szenvedő gyermekek fejlődése korlátozott, a becslések szerint a legtöbb ember 5-6 éves gyermek pszicho-motoros elsajátítását végzi. A verbális kommunikáció vagy a jelnyelv azonban általában jelen van, és a legtöbb bizonyos fokú autonómiát mutat (étel, önálló ruházat). Ennek az állapotnak az multidiszciplináris kezelésében az elmúlt évtizedekben bekövetkezett javulás a cri du chat szindrómában szenvedő betegek életminőségének növekedésére utal. [3]

ajánlások

Macska sikító szindróma olyan diagnózis, amely trauma lehet az új szülők számára. Elengedhetetlen a többi családtag támogatása és megértése, valamint pszichológiai tanácsadás kérése, amikor a harmonikus környezet nem tartható fenn. Fontos megérteni, hogy nem minden ilyen kromoszóma delécióval rendelkező gyermek testi és szellemi fogyatékossága azonos. A cri du chat szindrómában szenvedő gyermek lehető legjobb életminőségének biztosítása érdekében a helyreállítási és pszichomotoros fejlesztési terápiákat a lehető legkorábban el kell kezdeni. Ugyanakkor a támogató családi környezet, a tartós stimuláció és a káros magatartás korrekciója növeli e betegek társadalmi alkalmazkodásának esélyét. [3, 4]