Crohn-betegség és fekélyes vastagbélgyulladás A gyermek mikrobioma reagál a bélre; ő; beteg; ungen of
Eckert, Nadine
A bélflóra egyre több ismeretet nyújt. Krónikus bélbetegségben szenvedő anyák újszülöttjeiben ez változik, a reszekciók utáni kiújulás kockázatának előrejelzőjévé válik, és az IBD nyilvánvalóan széklettranszplantációkkal terápiásan szabályozható.
Krónikus gyulladásos bélbetegségben (IBD) nemcsak genetikai, immunológiai és környezeti tényezők játszanak szerepet, hanem a mikrobiom is. Néhány éve ismert, hogy a Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegek bélflóra kevésbé változatos és eltérő összetételű, mint az egészséges embereknél. Ennek eredményeként megszakad a bél mikrobioma és a gazdaszervezet közötti kapcsolat, ami annyira fontos az egészség szempontjából.
Egy terhes nőkkel és utódaikkal végzett tanulmány, amelyet az Európai Crohn és Colitis Szervezet (ECCO) barcelonai 12. kongresszusán mutattak be, most azt mutatja, hogy az anya betegségének következményei vannak az újszülöttre nézve is: „Azok a csecsemők, akiknek az anyja van krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedett, a bél mikrobiomjában is változásokat mutatott - és ez a szülés után akár 3 hónapig is bekövetkezett ”- számolt be dr. Joana Torres a New York-i Sínai-hegyi kórház Icahn Orvostudományi Karából.
Az anya IBD-jének következményei vannak
125 terhes nő - közülük 43 IBD-vel - részt vett a prospektív Exploration-MEChanisms-Of-betegség-traNsmission-In-Utero-the-Microbiome (MECONIUM) vizsgálatban. A vizsgálatba bevont 79 csecsemő közül 26-nak volt IBD-s anyja. Terhes nőknél vizsgálták a széklet- és nyálmintákat, valamint a szülés után a placenta mintákat. Az újszülöttektől a születés után 90 napig rendszeresen székletmintákat is vettek a mikrobiom összetételének 16S rRNS szekvenálásával történő meghatározása céljából.
"Bár az IBD-ben szenvedő nők többsége remisszióban volt terhességük alatt, bélflóra jelentősen csökkent diverzitást és megváltozott összetételt mutatott" - számolt be Torres. Különösen a székletmintáikban több Gammaproteobacterium és kevesebb Bacteroidetes lett volna.
Különbségek mutatkoztak a placenta mikrobiómájában is: az IBD-ben szenvedő nőknél kevesebb Firmicute és több Alphaproteobacterium és Actinobacterium volt. Ennek nyilvánvalóan következményei vannak az utódokra nézve: Azon csecsemőknél, akiknek anyja IBD-ben szenvedett, a széklet baktériumok összetétele is megváltozott - ez a hatás a születés után akár 3 hónapig is fennmaradt. Több gammaproteobaktériumuk volt, és kevesebb különbség volt az aktinobaktériumokban, mint azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja nem volt érintett.
A vizsgálat során a gyermekek több mint egyharmada császármetszéssel született. Ennek azonban nem volt hatása, mert a gyermek mikrobiomjának változásai függetlenek a szülés típusától. "Eredményeink azt mutatják, hogy az anyai IBD státusza hatással van az újszülött bélmikrobiómájának összetételére" - foglalta össze Tores és hozzátette: "Ezek a változások befolyásolhatják a gyermek jövőbeli betegség kockázatát."
Az emberi bélmikrobiómával kapcsolatos legtöbb kutatás - hasonlóan a MECONIUM-tanulmányhoz - a székletben kiválasztódó baktériumokra összpontosít. "Feltételezzük azonban, hogy a nyálkahártyához kapcsolódó baktériumok még fontosabb szerepet játszanak a Crohn-kór patogenezisében, mivel szorosabban érintkeznek a bél immunrendszerével" - magyarázta dr. Kathleen Machiels, a belgiumi Lцweni Egyetemi Klinikák Gasztrointesztinális Gasztrointesztinális Kutatási Központjától (TARGID).
Bélflóra reszekció után
Machiels egy belga-spanyol kutatócsoporttal együtt megvizsgálta, hogy az ileocecalis reszekció hogyan befolyásolja a bél mikrobiomjának nyálkahártyához kapcsolódó részét (2). Azt is "meg akartuk tudni, hogy bizonyos mikroorganizmusok előrejelzik-e a visszaesést" - tette hozzá. A tanulmányhoz összesen 204 mintát elemeztek Crohn-betegségben szenvedő betegekből: 119 a reszektált, gyulladt vagy nem gyulladt bélszövetből és 6 hónappal a műtét után további 85 a neoterminalis ileumból. "A reszekció idején a gyulladt és nem gyulladt nyálkahártya mikrobiom összetétele csak kis mértékben különbözött egymástól" - számolt be Machiels.
A gyulladt nyálkahártya csak kis mennyiségű Actinomyces-t mutatott. 6 hónappal a reszekció után szignifikáns különbségek voltak az endoszkópos relapszussal rendelkező és anélkül szenvedő betegek között (Rutgeerts-pontszám ≥ i2b): Relapszusban szenvedő betegeknél az alfa diverzitás jelentősen megnőtt a kiindulási értékhez képest - de ez nem vonatkozott Visszaesés.
"Az ileocecalis reszekció nyálkahártya mikrobiomra gyakorolt hatását a Lachnospiraceae növekedése határozta meg" - mondja Machiels. A műtét után 6 hónappal minden betegben felhalmozódtak. A reszekció utáni rekolonizáció azoknál a betegeknél, akiknél relapszus alakult ki, a Fusobacteriaceae és a Halomonadaceae növekedésével különbözött a relapszusmentes betegekétől. Relapszus nélküli betegeknél azonban a Peptostreptococcaceae posztoperatív csökkenése volt tapasztalható.
A 6 hónap elteltével remisszióban lévő betegekhez képest a relapszusban szenvedő betegeknél nagyobb volt a taxonok száma, amelyek a Negativicutes és a Fusobacteriumok közé tartoznak. "A fuzobaktériumok és a negatív baktériumok, különösen a Veillonellaceae, a múltban újonnan megjelenő Crohn-betegségben szenvedő gyermekek gyulladásával társultak" - mondta Machiels. - Részt vehet egy korai endoszkópos relapszus kialakulásában.
Tekintettel az IBD-ben szenvedő betegek bélmikrobiómájának drasztikus változásaira, csábítónak hangzik egy olyan terápia, amely a „beteg” mikrobiómát egyszerűen „egészségesre” cseréli. Bakteriális hasmenéses megbetegedések esetén a széklettranszplantáció jó terápiás eredményeket ért el, az IBD-ben az eredmények eddig meglehetősen heterogének.
Aktív fekélyes vastagbélgyulladás esetén a széklet mikrobiomjának átültetését eddig 3 randomizált, kontrollált vizsgálatban vizsgálták. De ezekből a vizsgálatokból származó bizonyítékok értelmezése nehéz: "A donor széket mindegyik vizsgálatban másképp dolgozták fel, a placebo kontrollok eltértek, az időzítés és az alkalmazási módszer nem egyezett" - számolt be dr. Sam Costello, az ausztráliai Woodville-i Erzsébet Királynő Kórházból. Egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban Costello és csapata széklettranszplantációt vizsgált 73 aktív fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő felnőttnél (3). A székletátültetés 3-4 donortól származott, és anaerob körülmények között készült.
Az autológ széklettranszplantáció placebóként szolgált. A transzplantációkat a beteg belébe egy kolonoszkópiával, kétszer pedig beöntéssel helyeztük egy héten belül. A kezelésre irányuló szándék elemzésében a donor székletben szenvedő betegek 32% -a érte el a szteroidmentes remisszió elsődleges végpontját (a teljes Mayo pontszám ≤ 2 és az endoszkópos Mayo pontszám ≤ 1 8 hét után). Az autológ széklettranszplantációval rendelkező placebo csoportban ez csak a betegek 9% -ában volt lehetséges. A protokollonkénti elemzés 34% és 9% aránya összehasonlítható és szignifikáns volt (mindkettő p = 0,02). A klinikai válasz és a remisszió aránya a kezelésre szándék elemzésben 55% volt, szemben a 20% -kal (p Nadine Eckert