Családi hiperkoleszterinémia anyagcsere betegség útmutató
Családi hiperkoleszterinémia? forma? genetikai diszlipidémia? jellemzett? magas koleszterinszint és magas LDL-koleszterinszint (rossz koleszterin), gyógyszertár, amely hajlamos a szív- és érrendszeri betegségek korai megjelenésére.
Ennek oka az LDL-receptor rendellenessége (amely általában kivonja a keringő LDL-részecskéket) vagy az apolipoprotein B (apoB, amely a híd az LDL-molekula és receptora között). Azok az emberek, akiknek csak az LDL-t vagy az apoB-receptort kódoló gén kóros kópiája van (heterozigóták), 30-40 éves korukban korai kardiovaszkuláris eseményeket szenvedhetnek, és akiknek mindkét hibás gyermekük van (homozigóták), gyermekkoruktól kezdve súlyos kardiovaszkuláris betegség alakul ki. A családi hiperkoleszterinémia heterozigóta formája 1: 500 gyakorisággal fordul elő, az átvitel autoszomális domináns (ami azt jelenti, hogy a betegség kialakulásához csak az egyik szülőtől kell örökölnie a gént), és a homozigóta forma sokkal ritkább, 1: 1 000 000 előfordulása.
Normális esetben az LDL-részecskék vérkeringési ideje 2,5 nap, ezt követően a hepatocitákon kötődnek az LDL-receptorhoz, endocitálódnak és metabolizálódnak (az LDL-molekula feldolgozásával a koleszterin felszabadul a májban, ami elnyomja az endogén szintézist koleszterin HMG-CoA reduktázon keresztül). Családi hiperkoleszterinémia esetén az LDL-receptor működése csökken vagy akár hiányzik is, ami az LDL keringési idejét 4,5 napra meghosszabbítja, ami az alacsony sűrűségű lipoproteinek megnövekedett koncentrációjához vezet. Ugyanez történik az apoB mutációk esetében is, amikor az LDL részecskék kötődése a specifikus receptorhoz csökken, ezáltal növeli a szérum LDL koncentrációját.
Az anamnézisből emlékezhetünk a dyslipidaemia és a kardiovaszkuláris okok miatti korai halálozások családi kórelőzményére. Klinikailag vannak felgyorsult ateroszklerózisra utaló tünetek - kután xantómák (könyöknél, térdnél, inaknál), szemhéj és szaruhártya xanthelasmák, angina pectoris (vagy az ischaemiás szívbetegség egyéb jelei), magas vérnyomás, átmeneti ischaemiás stroke vagy stroke perifériás arteriopathia.
A vérvizsgálatok magas koleszterinszintet (felnőtteknél 300 mg/dl, gyermekeknél 250 mg/dl felett) és LDL-t (felnőtteknél 220 mg/dl, gyermekeknél 170-200 mg/dl felett) normál trigliceridszintet mutatnak (biokémiai kép kompatibilis a Fredrickson-osztályozás szerinti IIa típusú hiperlipoproteinémia képével). Genetikai tesztek is rendelkezésre állnak az LDL és az apoB receptor mutációk kimutatására. Ezen gének normális változatának jelenléte általában hipertrigliceridémiával társul, és a diagnózist vegyes diszlipidémiára kell irányítania, valószínűleg metabolikus szindrómában.
A kezelés hipolipidémiás étrendből és a zsírok csökkentésére szolgáló gyógyszerekből áll - sztatinok, epesavmegkötők (kolesztiramin, kolesztipol), ezetimibe, nikotinsav. A homozigóta forma általában nem reagál a szokásos lipidcsökkentő terápiára, LDL-aferézist (az LDL-részecskék eltávolítását a vér szűrésével, a dialízishez hasonlóan), sőt néha májtranszplantációt igényel. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a maximális lipidcsökkentő kezelés alatt mipomersen (antiszensz oligonukleotid, amely apolipoprotein B-100-at céloz) vagy lomitapid (MTP enzim inhibitor/mikroszómális triglicerid transzfer fehérje) alkalmazható.