Cukorbetegség Az új típusú terápiák az 1. és 2. típusú cukorbetegséghez - FOCUS Online
Soha még nem volt ennyi 1. és 2. típusú cukorbetegség. Az anyagcsere-rendellenesség "globális veszélyt jelent az emberiség számára" - figyelmeztet az Egyesült Nemzetek Szervezete. A FOCUS Online bemutatja a legfontosabb új tényeket, és elmagyarázza, hogy az új kezelési módszerek hogyan könnyítik meg a betegség kezelését.
Legalább hatmillió német szenved cukorbetegségben, és ismét sokan érintettek anélkül, hogy tudnák. Mivel a cukorbetegségben a megnövekedett vércukorszint (hiperglikémia) nem árt, és csak akkor kezelhet drámai következményeket hosszú távon, ha nem kezelik megfelelően.
A cukorbetegség hosszú távon nagy kockázatokat hordozhat, de akut is
A hosszú távú következmények elsősorban az érrendszeri károsodások, például agyvérzés és szívrohamok, vakság, veseelégtelenség, de idegkárosodások (diabéteszes neuropátia, diabéteszes láb) és a szexuális működés rendellenességei is. Másrészről, anyagcserezavar esetén nagy a veszélye annak, hogy életveszélyesen alacsony vércukorszint (hipoglikémia) lép fel. Ez a kockázat a cukorbetegségben szenvedő inzulinnal kezelt betegeknél fordul elő leggyakrabban, például testmozgás, étkezés elhagyása vagy alkoholfogyasztás.
Bár a cukorbetegség terápiáját folyamatosan fejlesztették, ennek következményei még mindig előfordulnak. 25 éves cukorbetegség után statisztikailag minden harmadik beteget érintenek következményes károsodások. De számos új kezelési lehetőség létezik, amelyek jelentősen javítják az életminőséget, és megelőzik vagy legalábbis késleltetik és csökkentik a másodlagos betegségeket - különösen az 1-es típusú cukorbetegség és a 2-es típusú.
Ez jelenleg ismert a cukorbetegség két formájáról:
1-es típusú cukorbetegség egy autoimmun betegség, amelyben az immunrendszer tévesen támadja meg a hasnyálmirigy inzulintermelő béta sejtjeit. Az inzulinhormon egyik feladata a cukor bejuttatása a test sejtjeibe és anyagcseréje ott, hogy a tápanyag energiaként felhasználható legyen. Ezenkívül kordában tartja a test saját glükóztermelését a májban. Ha a béta-sejtek megsemmisülnek, túl kevés inzulin szabadul fel, vagy egyáltalán nem szabadul fel, és a vércukorszint tartósan emelkedik, ami a fent említett következményekkel jár az egészségre.
A béta-sejtek pusztulása, amely hatással lehet a Langerhans-szigetek teljes anatómiai szerkezetére, az immunrendszer reakciójához vezet a szigetecske-sejtkomponensek (sziget-autoantitestek) elleni antitestek képződésével, amelyet évekkel a betegség megjelenése előtt lehet mérni. De akkor a szigetek 90 százaléka már elpusztult.
Az anyagcsere-rendellenességet genetikai hajlam és környezeti tényezők váltják ki; általában gyermekeknél és serdülőknél fordul elő.
2-es típusú diabétesz Ezzel szemben általában csak felnőttkorban merül fel. Az elhízás és a mozgásszegény életmód a 2-es típusú cukorbetegség fő kockázati tényezője. Mivel a testzsír olyan anyagokat termel, amelyek a sejteket (főleg az izmokban és a májban) egyre kevésbé reagálnak az inzulin hormonra (inzulinrezisztencia). A vércukorszint hosszú távon emelkedik - mint az 1-es típusú cukorbetegségben, de más mechanizmus révén. Mivel egyre több gyermek súlya már túl sok és csak ül, a megjelenés kora egyre inkább a fiatalok felé tolódik. A cukorbetegek jó 90 százaléka 2-es típusú cukorbetegségben szenved.
„Az 1. és a 2. típusú cukorbetegség két különböző betegség, az 1. típusú cukorbetegségnél egyértelmű az inzulinhiány, amelyet kompenzálni kell. Az inzulin "cseréje" nem olyan egyszerű. Szerencsére mindig vannak új fejlemények ”- számol be Michael Stumvoll, a lipcsei egyetemi kórház klinikájának és poliklinikájának endokrinológiai és nephrológiai igazgatója, valamint a Helmholtz Metabolizmus, Elhízás és Érrendszer Kutatóintézetének, vagy röviden a HI-MAG alapító igazgatója.
Vércukorszint-szabályozás láncoló eszközzel és anélkül
Az 1-es és 2-es típusú cukorbetegség optimális kezelésének előfeltétele a lehető legjobb vércukorszint-szabályozás, azaz a napi többször végzett mérések, mivel az értékeket az evés és a testmozgás befolyásolja. Az érték evés után emelkedik, és fizikai aktivitással csökken. Az üres gyomor normális vércukorszintje 110 alatt van (ha lehetséges, 54 felett) vagy 140 milligramm/deciliter (mg/dl) alatt glükóz expozíció után.
Az ujjhegyben vagy fülcimpában található lancoló eszközzel végzett jól ismert önmérés mellett ("véres", mert ehhez vércsepp szükséges) egyre több cukorbeteg támaszkodik a folyamatos glükózmonitorozásra (CGM, Continuous Glucose Monitoring) vagy a flash glükózmérésre. Egy kis szonda, amelyet a cukorbeteg körülbelül két hétig alkalmaz a bőrön és a bőr alatt, méri a szubkután zsírszövet glükóz tartalmát. A szonda az eredményt a beteg okostelefonján lévő alkalmazásba küldi, hogy folyamatosan ellenőrizhesse vércukorszintjét. Az új modellek előírják, hogy jelet kell adni hipoglikémia vagy hipoglikémia esetén is.
Az antidiabetikus gyógyszereket és az inzulint a mérési eredmények szerint adagolják - mindig a hiper- és hipoglikémia elkerülése érdekében.
Az 1-es típusú cukorbetegség terápiája - optimalizálja az inzulinkezelést
Minden cukorbetegség-terápia célja az inzulin felszabadulás és a cselekvés úgynevezett természetes, tökéletes, pontos kölcsönhatásának ellenőrzése. A mérnökök a lehető legtechnológiailag megpróbálják utánozni az emberek úgynevezett zárt hurkú rendszerét. "Ez azt jelenti, hogy a mérések zárt hurkát végeznek, ennek megfelelően felszabadítják az inzulint, megváltoztatják a vércukorszintet, és ismét mérik, hogy mit próbálnak meg tenni a CGM-mel, a tervező inzulinokkal és a pumpa rendszerekkel" - összegzi a cukorbetegség szakértő.
Hagyományos inzulinkezelés fecskendővel és pumpával
Mivel a hasnyálmirigy béta-sejtjei már nem termelnek inzulint 1-es típusú cukorbetegségben, az érintett személy függ a külsőleg biztosított inzulintól. Vannak hosszú hatású inzulinok, az alap inzulinok, amelyeket a cukorbeteg rendszeresen és gyakorlatilag a vércukorszinttől függetlenül, például reggel használ, valamint gyors és rövid hatású inzulinokat, az analóg inzulinokat. Étkezés előtt vagy étkezés közben adják.
Az inzulint a cukorbetegek injektálják a bőr egy ráncába, például a gyomorba. Az injekció beadásának alternatívája az inzulinpumpa, amelyet a test visel. A hormont katéteren keresztül juttatják a szubkután zsírszövetbe, és a szervezetet folyamatosan ellátják bazális inzulinnal. "A szivattyúkat akár félóránként előre meghatározott bazális áramlási sebességgel lehet programozni" - teszi hozzá a professzor.
Új lehetőség: Mesterséges hasnyálmirigy, zárt hurkú rendszer
Annak érdekében, hogy a testben még jobban utánozzuk a cukor anyagcseréjének természetes körforgását, most megpróbálják a vércukorszint mérését érzékelővel összekapcsolni az inzulinpumpa segítségével egy kis, hordozható számítógépen keresztül. "Ez azt jelenti, hogy mérni és intelligensen beadni az inzulint" - foglalja össze Michael Stumvoll, de figyelmeztet a kockázatra.
Mert jelenleg még nem lehet biztosan megmondani, hogy ezek a rendszerek mennyire működnek a mindennapi használat során és hosszú távon, hogy a szonda képes-e megtapadni, és akkor már nem mérni helyesen. A rendszer hibái esetén az inzulin tovább pumpálódhat a szervezetbe, ha alacsony a vércukorszintje, és a legrosszabb esetben ez életveszélyes hipoglikémiához vezet. Ezenkívül ezen eszközök közül sokat kézzel kell kalibrálni. Ez azt jelenti, hogy a betegnek újra meg kell mérnie a "véres" értéket, és össze kell hasonlítania a készülék adatait.
Szigetsejt-transzplantáció
A kutatás különösen ambiciózus célja a hasnyálmirigy új szigetsejtekkel való felszerelése, hogy a szervezet ismét inzulint termelhessen. "Ez azonban a donorszigetek rendelkezésre állása miatt nagyon korlátozott" - magyarázza a szakember. A hatékony inzulinszekrécióhoz sok (túlélő) szigetre van szüksége. Az átültetett sejtek egyszerűen nem tartanak sokáig, nagyon finomak és nem működnek olyan jól, mint a saját sejtjei.
"Egy befogadóhoz akár tíz donor béta-sejtjeire lenne szükség" - mondja Michael Stumvoll. Ezért ezt a nagyon összetett kezelést csak nagyon ritka kivételes esetekben próbálják meg végrehajtani, például cukorbetegeknél, akiknek a vércukorszintje nem állítható be, és állandóan ingadozik a hipoglikémia és a hiperglikémia között. Az eljárás még mindig nagyon kísérleti jellegű, és csak néhány központ számára van fenntartva.
Inzulin permetezéssel
Néhány év újdonsága egy belélegzett inzulin spray volt, amely örvényberendezésen keresztül felszívódott a szájba és a tüdőbe, vagyis belélegezték. "Az inhalációs inzulinok nem bizonyították értéküket" - magyarázza Michael Stumvoll. Az adagot nehezebb szabályozni, mint a szubkután injekciót. Ezenkívül nagy dózisok szükségesek ahhoz, hogy elegendő inzulin érkezzen a vérbe a hörgőfán keresztül. Ezek a helyileg magas mennyiségek végső soron olyan problémákat is elősegíthetnek, mint a nem kívánt sejtnövekedés.
A gyakran idézett „injekciótól való félelmet” (tűfóbiát) általában nem érezhetik a cukorbetegek - a sok vércukorszint-méréshez, az ujjbegy karcolásával, sokkal több leküzdésre van szükség az inzulininjekcióhoz képest.
Az 1. típusú cukorbetegek ma bármit megehetnek, de ennek hátránya is van
Végül, de nem utolsósorban, a cukorbetegség terápiája diétát is tartalmazott, a cukor szigorú lemondásával és a szénhidrátok korlátozásával. Voltak és vannak még megfelelő termékek, például cukorbeteg sütemények és csokoládék. "Ezek a szigorú tilalmak ma már nem érvényesek; a teljes inzulinpótlóval rendelkező 1-es típusú cukorbetegek már úgy étkezhetnek, mint egy anyagcserében egészséges ember, de a szénhidrátokra korlátozottak."
De ennek eredményeként manapság vannak úgynevezett „kettős cukorbetegek” - figyelmeztet Michael Stumvoll. Ez azt jelenti, hogy az 1-es típusú cukorbetegek, akik korábban meglehetősen karcsúak voltak, túlsúlyosak lesznek a túl sok szénhidrát és az inzulin miatt, amelyről ismert, hogy anabolikus hormon, és ezért kialakulhat a 2-es típusú cukorbetegség is.
A túlsúly növeli az inzulinrezisztenciát az inzulinhiányukban, ezért több inzulint kell adni, ami más problémákat is okoz. "Ez a liberalizáció sötét oldala, de nem akarja fenyegetni a betegeket, nekik minél normálisabb életet kell élniük" - magyarázza a szakember. "Ezért elfogadja és egyértelműen felhívja a beteg figyelmét".
A 2-es típusú cukorbetegség - "gyógyítani" néha lehetséges, de nagyon kevesen készítik el
A diéta játszik szerepet a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában és kezelésében, a fizikai aktivitással együtt. "A testmozgás és a fogyás csodákra képes a 2-es típusú cukorbetegség esetén" - magyarázza a diabetológus. De ez ritkán működik, nyugati életmódunk most már túl normálisnak nyilvánítja a túlsúlyt.
Aki szándékosan fogy, és gyakorol, ismét megszabadulhat a 2-es típusú cukorbetegségtől - anélkül, hogy gyógyszereket és inzulint kellene használnia. A cukorbetegség ismételt kockázata azonban egész életen át fennmarad.
Azoknak, akik életmódjuk megváltoztatásával nem tudják kezelni a 2-es típusú cukorbetegséget, vagyis az érintettek többségének más terápiákhoz kell folyamodnia. Az 1-es és a 2-es típusú cukorbetegség kezelése részben hasonló. Néhány 2-es típusú cukorbetegnek is inzulint kell beadnia. Mielőtt azonban ez szükségessé válik, számos antidiabetikus gyógyszer létezik, amelyeket egyébként nem használnak az 1. típusban. Szájon át vagy injekció formájában adják be őket, például metformint, DPP-4 inhibitorokat, szulfonilureákat vagy GLP-1 analógokat, például liraglutidot.
Okos új antidiabetikumokka távolítsa el a cukrot a testből
Az antidiabetikus szerek új csoportját csak nemrég hagyták jóvá Németországban, a nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorokat vagy röviden az SGLT2 inhibitorokat. Korlátozzák ezt a transzportert a vesékben. "Ennek eredményeként a vesék már nem bocsátják ki a felesleges cukrot a vérbe, hanem továbbítják a vizeletbe, és így a testből" - foglalja össze az új gyógyszerek hatásmechanizmusát a szakember. Így csökken a vércukorszint. Ezenkívül a test kalóriákat veszít, ezért csökken a túlsúly.
Az SGLT2 gátlóknak kétségtelenül sok előnyük van, de csak akkor van értelme, ha a veseműködés nem sérül. Ezenkívül a vizeletben felhalmozódó cukor elősegítheti a baktériumok és gombák hasi fertőzését. A hólyaghurut és a hüvelyi rigó ezért mellékhatásként jelentkezhet.
Három új hatóanyag tesztelése a 2-es típusú cukorbetegség szempontjából
Számos új fejlesztés van jelenleg folyamatban.
1. Az étvágycsökkentő és az energiafokozó kombinált terápiája
Kombinált terápiát (icilin és dimetil-fenil-piperazin DMPP) jelenleg vizsgálnak az elhízás és a cukorbetegség kezelésére. A cél a barna testzsír specifikus aktiválása, amely hidegben energiát éget. Ezenkívül foglalkoznak az agyban a jóllakottságot közvetítő receptorokkal. "A megközelítés zseniális" - mondja Michael Stumvoll. "Egyelőre rá kell jönnöd". Ezek azonban csak preklinikai vizsgálatok, és egyelőre nem tudni, hogy ez emberben is működni fog-e. Elképzelhetők olyan mellékhatások, mint a megfázás vagy a központi idegrendszeri tünetek.
Egyébként hasonló megközelítéseket alkalmaztak korábban, például a rimonabant hatóanyaggal. Az 1-es típusú kannabinoid receptor ezen antagonistájának az agyban kell megfékeznie az étvágyat. De voltak olyan mellékhatások, mint a depresszió. A gyógyszert ki kellett vonni a piacról.
2. Antidepresszáns fogyás ellen
A lorcaserin antidepresszánst jelenleg is vizsgálják, hogy vajon képes-e csökkenteni a súlyt a 2-es típusú cukorbetegségben. A hatóanyagot az USA-ban már jóváhagyták. Ez egy speciális szerotonin antagonista. "Az előny-kockázat profil valószínűleg nem lesz elegendő az európai jóváhagyáshoz" - gyanítja a szakértő.
Mivel a vizsgálat során az alanyok csak körülbelül négy kilogrammot vesztettek évente - meglehetősen kis mennyiséget az elhízott emberek esetében, akiknek testtömege 100 vagy több. "Az úgynevezett végpontok, vagyis a cukorbetegség másodlagos betegségei, mint például a szívinfarktus, agyvérzés és a diabéteszes láb, nem voltak gyakoribbak, ezért a gyógyszer ebben a tekintetben biztonságos volt, de sajnos nem lehetett megakadályozni" - tisztázza a tudós.
3. A módosított bélhormonok ("Twincretine") csökkentik a vércukorszintet és a súlyt
Ígéretes megközelítés a kettős inkretin agonisták (GIP/GLP-1 vagy GLP-1/glukagon agonisták). Két inkretin működését utánozzák, és elképesztő hatásuk van. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket a belek termelnek, és amelyek többek között serkentik az inzulin termelését. "A vércukorszintre, a testsúlyra és a mellékhatásokra vonatkozó jelenlegi tanulmány adatai jól mutatnak" - mondja a szakember. Hat hónap elteltével az alanyok jó tizenegy kilogrammot fogytak, a vércukorszint csökkent, és olyan mellékhatások, mint hányinger, hányás és hasmenés, elfogadhatóak voltak. Ezek az új injekciós antidiabetikus gyógyszerek várhatóan a következő években jóváhagyást kapnak.
Több információ:
Helmholtz Metabolizmus, elhízás és érkutatás Intézet