Cushing-kór

Cushing-kór olyan állapot, amelyet a az ACTH hormon feleslege. Nagy mennyiségben szabadul fel a szintről agyalapi, az endokrin rendszerbe tartozó mirigy, amely a mellékvesékre hat, szintén az endokrin mirigyekre, de közvetlenül a vesék felett helyezkedik el. Ezen a szinten a legfőbb hatása a kortizol és ennek következtében a szervezet ennek a hormonnak magas szintnek van kitéve.

agyalapi mirigy adenoma

Ezért meg kell érteni, hogy a Cushing-kór ez nem azonos a Cushing-szindrómával, de egy speciális esetet képvisel, amelyben a kortizolfelesleg endogén eredetű, a mellékvese hiperstimulációjával az agyalapi mirigy ACTH-feleslegével. Ez az állapot az endogén Cushing-szindróma leggyakoribb oka.

A Cushing-kór a ritka patológia, Évente egymillióban 10-15 embert érint, leggyakrabban évesek 20 és 50 év közötti és által női nem. (1, 2)

Okok és kockázati tényezők

A Cushing-kór oka a daganatok vagy a hiperplázia az agyalapi mirigyben fejlődött ki. Leggyakoribb agyalapi mirigy adenoma, jóindulatú daganatot, amelyet először Hervey Cushing idegsebész írt le 1912-ben. A legtöbb páciensnek mikroadenoma van, amelyet véletlenül fedeznek fel egy képalkotó vizsgálat során. Sokkal ritkábban fordulnak elő macroadenomák, amelyek 15 mm-nél nagyobbra válva tömeghatással járhatnak.

A következők ismertek az agyalapi mirigy adenoma kialakulásának kockázati tényezői:

  • az agyalapi mirigy adenoma örökletes mellékhatása;
  • genetikai szindrómák, például: MEN1 szindróma, MEN4, McCune Albright szindróma, Carney komplex;
  • izolált családi akromegália. (2, 3, 4, 5, 6)

jelek és tünetek

A Cushing-kór megnyilvánulásai két nagy kategóriába sorolhatók: azok, amelyeket a szervezet magas kortizolszintnek való kitettség okoz, és azokat, amelyeket egy 15 mm-nél nagyobb daganat helyi hatása okoz, amely összenyomódással kezdett hatni a környező szövetekre.

Jelek és tünetek mögött megemelkedett kortizolszint vannak:

  • súlygyarapodás rövid idő alatt, nyilvánvaló ok nélkül; a leggyakoribb jel, meglehetősen jellegzetes, mert az elhízás sajátos megjelenést mutat a zsírszövet lerakódásával a csomagtartóban, míg a végtagok viszonylag vékonyak maradnak; előfordulhat telihold arca és a zsírszövet lerakódása a méhnyak alsó részén a kezdettel "Bölény feje";
  • a bőr véraláfutása kisebb sérülések esetén is;
  • pigmentált hasi striae;
  • arc rengeteg;
  • hirsutizmus;
  • pattanás;
  • aszténia és fáradtság kifejezetten a proximális izmokban;
  • magas vérnyomás;
  • glükóz intolerancia vagy cukorbetegség;
  • hiperlipidémia;
  • csökkent szexuális étvágy;
  • impotencia;
  • változások a menstruációs ciklusban;
  • depresszió vagy pszichózis;
  • osteopenia vagy osteoporosis;
  • az immunrendszer befolyásolása opportunista mikroorganizmusok (Cryptococcus neoformans, Candida spp., Nocardia spp. s.a.) fertőzések megjelenésével.

Meghatározásai által meghatározott a tömegjelenség ritkák:

Diagnosztikai

Után anamnézis és klinikai vizsgálat fel fog merülni a megemelkedett kortizolszint gyanúja. A diagnózis következő lépése a hiperkortizolémia megerősítése laboratóriumi vizsgálatokkal. A kortizol-szekréció napközbeni fiziológiai eltérései miatt értékelni kell a nap során felszabaduló teljes hormonmennyiséget, amely meghatározható 24 órán át ingyenes vizeletkortizol. Ez a módszer az arany standard a Cushing-szindróma diagnosztizálásában, de a 24 órás vizeletgyűjtés során felmerülő nehézségek miatt egyes klinikusok dexametazon szuppressziós teszt. Az elemzés abból áll, hogy a betakarítás előtti este 1 mg-os orális dexametazont adagolnak a betegnek. A vizsgálat érzékenysége 98%, specifitása 80%. A hiperkortizolémia gyanújának megerősítésére használt másik teszt a nyál kortizol adagolása.

Az emelkedett vérkortizol-szint megerősítése után a diagnózis következő lépése az ACTH szerepének meghatározása Ebben a módosításban, vagyis hogy a kóros állapot ACTH-függő vagy független-e. Ez elérhető az ACTH szérumadagolásával (16.00 után); az adagolás időzítése nagyon fontos, mivel fiziológiailag ebben az időszakban a hormon értéke alacsony. Ha az ACTH a vizsgálat után megnő, az állapot ACTH-függő; ha az ACTH szint közepes, akkor további tesztet kell végrehajtani - CRH stimulációs teszt. A kortizol normál értékhez viszonyított több mint 20% -os növekedése, vagy az alapszinthez képest az ACTH több mint 20% -os növekedése megerősíti az ACTH függőségét a hiperkortizolémiától.

Miután megállapították az ACTH-függő állapot jelenlétét, megkezdődik képalkotó vizsgálat a beteg által választott Agy MRI, az ACTH hiperszekrécióért felelős elváltozás pontos felderítése érdekében. E vizsgálatok hatékonyságának növelése érdekében a dexametazon nagy dózisú szuppressziós tesztjét és CRH-stimuláló tesztet hajtanak végre egyszerre; ily módon 100% -os specifitást kapunk a Cushing-kórra. Fontos megjegyezni, hogy az MRI az agyalapi mirigy adenomáinak 70% -át detektálja, mivel a nagyon kicsi elváltozások észrevétlenek maradhatnak.

Ha az MRI nem mutat kóros képződést, de továbbra is fennáll a Cushing-kór gyanúja, akkor elvégezhető. az alsó köves sinusok katéterezése. Ez az agyalapi mirigy két oldalán elhelyezkedő két véna, amelynek szintjén lévő vért ebben a vénás rendszerben ürítik ki. Ha az alsó köves szinuszból mért ACTH szint megegyezik a perifériás vér adagolásakor elért szinttel, a teszt eredménye arra utal, hogy az ACTH-t szekretáló szövetek valahol a testben vannak, az agyalapi mirigyen kívül. Cushing-kór esetén az ACTH magasabb értéke a perifériás értéknél alacsonyabb köves sinus szintjén fog kimutatni. (1, 3)

Kezelés

A Cushing-kór által választott kezelés az sebészeti, transzkranialis vagy transzfenoidális megközelítéssel végzett tumor reszekcióval. A transzfenoidális megközelítéssel történő beavatkozás esetén a sebész egy orrlyuk vagy a sublabialis régió szintjén hatol be a sphenoid sinusban, és innen az agyalapi mirigy szintjén. A daganat reszekciója után a beteget 6-12 hónapig követik.

A műtét lehetséges szövődményei a következők:

  • a tumorszövet hiányos reszekciója;
  • hipopituitarizmus kiterjedt agyalapi mirigy károsodásával;
  • a hipotalamusz károsodása;
  • a látóidegek károsodása;
  • az optikai chiasm károsodása;
  • a carotis artériák károsodása;
  • koponyaűri vérzés;
  • hydrocephalus és kóma;
  • agyi fertőzések (hipofízis tályog, agyhártyagyulladás);
  • orr-szövődmények (anosmia, sinusitis stb.);
  • CSF-sipoly (cerebrospinalis folyadék) kialakulása; a leggyakoribb szövődmény, és a nyereg membránjának károsodásával jelentkezik; elkerülhető a hasból, az intraselláris üregből és a sphenoid sinusból nyert zsírral történő „feltöltéssel”.


A kezelés másik fajtája sugárkezelés; daganat megismétlődése esetén ajánlott műtét ellenjavallt betegeknél, vagy műtéti úton nem elérhető daganatok esetén.

Azoknál a betegeknél, akiknél a felsorolt ​​módszerek hatástalanok, ajánlott lesz gyógyszeres kezelés; néha műtét előtt is javasolt a beteg állapotának javítása érdekében. Használt:

  • Ketokonazol - első szándék; gátolja a szteroid hormonok szintézisét;
  • Aminoglutetimid - csökkenti a szteroid hormonok szintézisét;
  • Metirapon - gátolja a kortizol szintézist;
  • Mitotán - citotoxikus a mellékvesekéregben;
  • Cyproheptadine - szerotonerg receptor antagonista.


Ha mindezen kezelési módszerek után is fennáll a hiperkortizolémia, akkor ajánlott bilaterális adrenalectomia. Ebben az esetben a beteg élete végéig hormonpótló kezelésben részesül.

Ha az állapotot kezelik, prognózis nagyon jó; Kezelés hiányában azonban a Cushing-szindróma életveszélyes lehet. (1, 2, 3, 7, 8)

szövődmények

  • törések;
  • Cukorbetegség;
  • magas vérnyomás;
  • fertőzések;
  • vesekövek;
  • pszichiátriai rendellenességek. (2)

Emlékezni

Cushing-kór és Cushing-szindróma nem azonosak, a Cushing-kór a Cushing-szindróma egy bizonyos típusa, amelyben a hiperkozitémiát az agyalapi mirigy ACTH hiperszekréciós daganata okozza.

  • A Cushing-kór leggyakrabban a fogamzóképes korú nők.
  • A fő megnyilvánulások a felesleges kortizol; a nagy daganat által okozott helyi megnyilvánulások későn jelennek meg.
  • A leggyakoribb tünetek között szerepel gyors súlygyarapodás nyilvánvaló ok nélkül.
  • Ban,-ben diagnosztikai lépéseket követnek: a hiperkortizolémia klinikai gyanújának megerősítése, az ACTH-értékek meghatározása, az agyalapi mirigy képalkotó vizsgálata.
  • Ha annak ellenére, hogy a képalkotó vizsgálatok során nincsenek tumor formációk (agyi MRI), az orvos gyanúja továbbra is fennáll, az alsó köves sinus katéterezése és az ACTH összehasonlító adagolása ezen a szinten a perifériás szinttel.
  • A választott kezelés műtéti - tumor reszekció, transzfenoidális.
  • A kezelés egyéb módszerei: sugárterápia, gyógyszeres kezelés és bilaterális adrenalectomia.
  • Ha kezelik, a Cushing-kór a nagyon jó prognózis.