Cystinosis
Mivel a transzporter fehérje nem termelődik kellő mértékben, a cisztin aminosav felhalmozódik az érintett sejtek lizoszómáiban. A vesék különösen érzékenyek.
A betegséget, amely 100 000 emberből csak egyet érint, a CTNS gén mutációi okozzák, amely a lizinoszomális transzporter fehérje cisztinosint kódolja. Ha nem szintetizálódik helyesen vagy túl kis mennyiségben, akkor a cisztin aminosav nem szállítható ki a lizoszómákból, és ott felhalmozódik. Bár ez az egész testben előfordul, elsősorban a vese nem működik megfelelően. A gyógyszeres kezelés késleltetheti a betegség lefolyását. A legvégső esetben donor vese lehet.
Három különböző színátmenetes forma A leggyakoribb forma, amely az esetek 95 százalékát teszi ki, az infantilis nephropaticus cystinosis. Az érintett gyermekeknél egy proximális tubuláris Fanconi-szindróma alakul ki hat és tizenkét hónapos kor között: víz, elektrolitok, hidrogén-karbonát, kalcium, glükóz, foszfát, aminosavak és alacsony molekulatömegű fehérjék, amelyek eredetileg a vérből kerülnek át az elsődleges vizeletbe, a szokásos módon nem a proximális tubulusokban kell felszívódni. Ezért jobban ürülnek a vizelettel.
A hidrogén-karbonát elvesztése a vér savasodásához vezet; mivel túl sok kálium ürül, megnő a szívműködési zavarok kockázata. A foszfát- és kalciumveszteség D-vitamin-rezisztens rachitishoz vezet. A kalciumkristályok a vesékben is lerakódhatnak (nephrocalcinosis). Összességében a vizelet mennyisége jelentősen megnő, és a gyerekek folyamatosan szomjasak. Egyéb tünetek: hányinger, hányás és étkezési rendellenességek.
Miután az érintett csecsemők a születés utáni néhány hónapban kezdetben normálisan nőttek, a növekedési görbe leesik, amikor a Fanconi-szindróma bekövetkezik. Ha nem kezelik, a vesék is körülbelül tízéves korukban elveszítik glomeruláris funkciójukat, ami azt jelenti, hogy elegendő primer vizelet már nem képződhet, és a vérben mérgező és húgyúti anyagok koncentrációja emelkedik. Az érintettek szintén nagyon érzékenyek a fényre, mivel a cisztin a szaruhártyában is lerakódik. Az intelligencia nem romlik.
ÁTTEKINTÉS
"Ritka betegségek A-tól Z-ig" sorozatunkban hamarosan a következő témákat mutatjuk be:
+ Családi dysautonomy
+ Ehlers-Danlos-szindróma
+ Fibrodysplasia Ossificans Progressiva
+ Galactosemia
+ Szőrsejtes leukémia
+ Imerslund-Gräsbeck-szindróma
+ Jacobsen-szindróma
+ Hideg csalánkiütés, családi
+ Lymphangioleiomyomatosis
+ Osler-kór
+ Norrie-szindróma
+ Osteopetrosis
+ Elsődleges hiperoxaluria
+ Romano Ward-szindróma
+ Smith-Lemli-Opitz szindróma
+ Gumós szklerózis
+ Usher-szindróma
+ von Willebrand-szindróma
+ Wilson-kór
+ Xeroderma pigmentosum
+ Kúp-rúd disztrófia
A cystinosis serdülőkori nefropátiás formája hasonló az infantilis formához, azzal a különbséggel, hogy a tünetek később, néha csak az élet második évtizedében jelentkeznek. Végül felnőtt jóindulatú formában a cisztin kristályai felnőttkorban a szaruhártyában rakódnak le - ezt általában véletlenül fedezik fel a szemészeti vizsgálatok során. A vesék itt nem érintettek.
diagnózis A klinikai kép, valamint a vér és a vizelet laboratóriumi vizsgálata a cystinosis diagnózisához vezet. Azonban csak a gyermekek egy részénél jelentkezik minden tünet a kezdetektől fogva. Mivel a betegség ritkasága miatt sok orvos számára nem ismert, a diagnózist gyakran csak hároméves korában állapítják meg.
Örökletes anyagcserezavar A betegség oka a CTNS-gén mutációiban rejlik a 17. kromoszómán. Észak-Európában a betegek kb. Kétharmadából hiányzik egy 57 Kb-os DNS-darab, és körülbelül 80 további mutáció ismert. Az öröklődés autoszomális recesszív. Mivel a módosított transzporter csak korlátozott mértékben működik, a cisztin felhalmozódik a lizoszómákban és cisztin kristályokat képez.
terápia Egyrészt a kezelés tüneti: a veszteséget sok folyadék fogyasztásával kompenzálják. Az elektrolitokat, a nátrium-hidrogén-karbonátot, a foszfát sókat és a D-vitamint ki kell cserélni. Fontos a magas kalóriatartalmú étrend; Ha súlyos táplálkozási problémák merülnek fel, a tubusos táplálás egy lehetőség. Másrészt a cystinosist több éve ciszteaminnal/cystagondal kezelték. Ez az anyag mozgósítja a cisztint, amely aztán lebontható.
"A várható élettartam növekedésével komplikációk jelentkeznek más szervrendszerekben."
Kimutatták, hogy különösen a korai és következetes terápia esetén a glomeruláris funkció romlása jelentősen lelassul, és elhalasztható a vesetranszplantáció szükségessége. A jó veseértékek ellenére a cystinosisban szenvedő gyermekek nem nőnek életkoruknak megfelelően. A növekedési hormonkezelés itt hasznos lehet.
A várható élettartam növekedésével azonban komplikációk jelentkeznek más szervrendszerekben. Így a cisztin felhalmozódása a szemekben vaksághoz vezethet. Az izmok egyre inkább károsodnak, ami egyebek mellett súlyos nyelési és beszédzavarhoz vezethet. Alulműködő pajzsmirigy és cukorbetegség is előfordulhat. Reméljük, hogy a korai diagnózis és a cysteamine-terápia csökkenti ezeket a szövődményeket, és hogy a kezdetektől fogva kezelt betegek kevesebb szenvedést szenvednek felnőttkorban.
A cikk megtalálható a Die PTA IN DER APOTHEKE 05/15 dokumentumban is a 82. oldalról.
Dr. Anne Benckendorff, orvosi újságíró