D tényezők kölcsönhatása; környezet és alapok g; nem; pipa cukorbetegségben; te 2. típus
Catherine Bernard, 1 * Odile Della Zuana, 1 ** és Alain Ktorza 1 ***
A 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) prevalenciájának és incidenciájának endémiás növekedése stabil, és semmi nem utal arra, hogy megállíthatnák. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint világszerte 347 millió ember szenved cukorbetegségben. 2004-ben a cukorbetegség közel 3,5 millió embert ölt meg. Ugyanez a szervezet a cukorbetegek számát a világon 366 millióra becsüli 2030-ban, és a cukorbetegség okozta halálozások számának megduplázását tervezi 2005 és 2030 között [1, 45] (→).
(→) Lásd C. Franc cikkét, a lap 711. oldalát
Ha a jelenség továbbra is kiemelten kezeli Észak-Amerikát és Közép-Amerikát, és ha a legerősebb növekedés a feltörekvő országokat érinti (különösen Kínát és Indiát), akkor Franciaország nem mentes e riasztó statisztikától. 2009-ben 2,7 millió ember részesült a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, vagyis a lakosság 4,6% -a. Ez már meghaladja azt a szintet, amelyet a szakértők 2016-ra jósoltak [2, 45] !
Egy másik, talán még aggasztóbb elem, amely jelzi a probléma súlyosságát, a T2DM megjelenése gyermekeknél és serdülőknél, anekdotikus jelenség, ha nem is teljesen ismeretlen, húsz évvel ezelőtt. A T2D ma az észak-amerikai gyermekorvosok első számú gondja [3] !
A betegség ezen valóságos robbanása hagyományosan a nyugati életmódnak tulajdonítható, amelyet a feltörekvő országok egyre inkább alkalmaznak. A túl táplálkozás és a mozgásszegény életmód kombinálásával elhízáshoz vezet, amely a T2DM egyik fő kockázati tényezője. De az elhízás és a T2DM közötti kapcsolat összetett, és ezek az általános adatok valójában nagy heterogenitást és nagy különbségeket fednek le a különböző populációk között [4-6] és ugyanazon populáción belül, így nagy az egyenlőtlenség a kockázatban cukorbetegség.
Ezek az eltérések nem meglepőek, tekintve, hogy a T2DM egy multifaktoriális betegség, amely a genetikai hajlamosító tényezők és a környezeti tényezők (elhízás, ülő életmód stb.) Kölcsönhatásából ered. Genetikailag ez egy poligénes és multigén betegség (a hajlam génjei nem egyformák az egyének csoportjában), anélkül, hogy a mai napig meghatároztak volna valamilyen fontosabb gént, legalábbis a betegség gyakori formái esetében.
A T2DM patofiziológiája két egymástól függő anomáliának vázlatosan foglalható össze: a célszövetek (máj, fehér zsírszövet, vázizom) érzékenységének csökkenése az inzulin hatására (inzulinrezisztencia), valamint a β anatómiai tömegének és funkciójának fokozatos romlása az endokrin hasnyálmirigy sejtjei (funkcionális tömegről β beszélünk).
Ennek alapján emlékeztetni fogunk arra, hogy a 2-es típusú cukorbetegek közel 80% -a elhízott vagy túlsúlyos, de az elhízottak „csak” 25–30% -a válik cukorbetegekké. A 2-es típusú cukorbetegek mintegy 20% -a nem elhízott és nem túlsúlyos a testtömeg-index alapján történő meghatározás szerint, ez a helyzet különösen jellemző a délkelet-ázsiai országokra [7]. Az elhízás és a cukorbetegség közötti szokásos kapcsolat az inzulinrezisztencia, amely valójában az elhízott emberek és a legtöbb nem elhízott 2-es típusú cukorbetegség nagy részét érinti. Az elhízott emberek jelentős része azonban nem inzulinrezisztens.
Mennyi a genetikai tényezők aránya a környezeti tényezőkhöz képest a cukorbetegség egyenlőtlenségében? Melyek azok a tényezők, amelyek hajlamosítanak néhány elhízott embert a cukorbetegség kialakulására? Fordítva, miért kerüli el az elhízott emberek többsége a T2DM-et? Megjósolhatjuk-e a T2DM megjelenését egy vélhetően veszélyeztetett egyénnél? A mai napig annyi megoldatlan kérdés, amelynek megválaszolása - legalábbis részben - megismételhető és megbízható biomarkerek felfedezésétől függ, amelyek még meghatározatlanok. Ezt szem előtt tartva állati modelleket fejlesztettek ki a rágcsálókban, hogy megpróbálják: (1) megérteni, hogy a táplálkozási módosításokhoz kapcsolódó metabolikus stressz hogyan lehet a genetikai háttér függvényében különböző hatással az energia- és glikémiás egyensúlyra, és (2) kutassuk az e stresszre adaptív válaszban részt vevő tényezőket.