DapagliflozinForxiga122012 PZ - Gyógyszerészeti újság
5 mg filmtabletta
10 mg filmtabletta
Jelzések
A Forxiga engedélyezett a vércukorszint-szabályozás javítására 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél. Az étrend és a testmozgás kiegészítéseként kombinálva más vércukorszint-csökkentő szerekkel, beleértve az inzulint (kiegészítő kombinációs terápia), vagy monoterápiában olyan betegeknél, akiknél a metformin alkalmazása intolerancia miatt alkalmatlannak tekinthető.
A Forxiga az inzulin mellett olyan 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére is jóváhagyott, akiknek BMI-értéke ≥ 27 kg/m 2, ha az inzulin önmagában nem képes megfelelően szabályozni a vércukorszintet az optimális inzulinkezelés ellenére.
A cselekvés mechanizmusa
A dapagliflozin a hatóanyagok új csoportjának, az SGLT-2 inhibitoroknak az első képviselője.
Normális esetben a glükóz glomerulárisan szűrődik le a vesékben, majd később aktívan felszívódik a proximális tubulusban. A cukor újrafelvételéért ebben a pillanatban a fő transzporter az SGLT 2, egy nátriumfüggő glükóz társtranszporter (SGLT). A vese glükóz reabszorpciójának 90 százaléka fut keresztül, az SGLT 1 izoenzim hozzájárulása csak 10 százalék. Ez a hordozófehérje főleg a vékonybélben fordul elő, és csak kis mértékben a vesékben és a szívben. Gátlása esetén glükóz és galaktóz felszívódási rendellenességek alakulnak ki, amelyek hasmenéshez vezetnek. Ez magyarázza, hogy a kábítószer-keresések miért az SGLT-2 szelektív anyagokra összpontosulnak. Az SGLT-2 szelektív blokkolása csökkentheti a cukor visszaszívódását, és ezáltal kényszerítheti a felesleges glükóz kiválasztását a vizelettel.
Alkalmazási utasítások és utasítások
Az ajánlott napi adag 10 mg dapagliflozin. Ha az SGLT-2 gátlót inzulinnal vagy inzulininotróp antidiabetikus gyógyszerekkel, például szulfonilureákkal kombinálják, előfordulhat, hogy ezek adagját csökkenteni kell a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.
Meg kell jegyezni, hogy a dapagliflozin hatása a vese működésétől függ. Hatása mérsékelt vesekárosodásban szenvedő betegeknél csökken, és súlyos vesekárosodás esetén valószínűleg hiányzik. A dapagliflozin alkalmazása mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél ezért nem ajánlott. Ezenkívül felhívják a figyelmet a betegek veseműködésének rendszeres ellenőrzésére.
5 máj kezdő adag ajánlott súlyos májkárosodás esetén. Ha ez jól tolerálható, az adag napi 10 mg-ra emelhető.
Fontos interakciók
Hatásmechanizmusa miatt a dapagliflozin fokozza a diurézist. Ezért a terápia során mindig figyelembe kell venni az esetleges térfogathiányt, hipotenziót és az elektrolit-egyensúly zavarait. Az orvosoknak nem szabad kombinálniuk például a hurok diuretikumokat a dapagliflozinnal, mivel ez fokozhatja diuretikus hatásukat, és növelheti a kiszáradás és a hipotenzió kockázatát. A dapagliflozin átmeneti abbahagyása javasolt azoknak a betegeknek, akiknél a volumen kimerül.
Mellékhatások
A dapagliflozin gyakran megfigyelt mellékhatásai közé tartozik a vulvovaginitis, a balanitis és a kapcsolódó nemi szervi fertőzések, a hátfájás, a dys és a polyuria, valamint a dyslipidaemia és a megnövekedett hematokrit.
A dapagliflozinnal végzett kezelés fokozott hipoglikémiát eredményezett a placebóval összehasonlítva, elsősorban akkor, amikor inzulinnal vagy szulfonilureákkal adták. A dapagliflozint monoterápiaként vagy metforminnal kombinálva nem volt hipoglikémia tendencia, és ezeknek az eseményeknek a dapagliflozinnal és a placebóval hasonló volt a gyakorisága.
A dapagliflozin kifejlesztése során azt a feltevést fogalmazták meg, hogy a glükóz kiválasztása a vizelettel együtt járhat a húgyúti fertőzések fokozott kockázatával. Ez a jóváhagyási tanulmányokban is megmutatkozott.
Ellenjavallatok és óvintézkedések
A hatóanyaggal vagy bármely más összetevővel szembeni túlérzékenység esetén a gyógyszer ellenjavallt.
Tanulmányok
A dapagliflozin európai jóváhagyása egy klinikai fejlesztési programon alapul, amely tizenegy kettős-vak, randomizált, kontrollált, III. Fázisú vizsgálatot tartalmazott, amelyekben a dapagliflozin napi egyszeri orális terápiaként tolerálhatóságát és hatékonyságát értékelték. Összesen csaknem 5700 2-es típusú cukorbeteg vett részt a vizsgálatokban, akik közül csaknem 4000 kapott dapagliflozint.
Két, összesen 840 beteg bevonásával végzett vizsgálatban a dapagliflozint monoterápiában hasonlították össze a placebóval. Egy másik vizsgálatban a dapagliflozin/metformin és a glipizid/metformin kombinációkat több mint 800 betegnél hasonlították össze. Négy másik, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyekben összesen 2370 beteg vett részt, a hatóanyagot kiegészítő kezelésként a metformin, a szulfonilkarbamid-glimepirid, a tiazolidinedion vagy az inzulin kiegészítő terápiájaként vizsgálták. Az eredményesség fő kritériuma minden vizsgálatban a HbA1c érték változása volt.
A dapagliflozin hatékonyabb volt, mint a placebo a HbA1c szint csökkentésében, mind önmagában, mind más antidiabetikus szerekkel kombinálva. 10 mg hatóanyaggal végzett monoterápia 24 hét után körülbelül 0,9 százalékkal csökkentette a HbA1c értéket (az átlagos kiindulási érték 8,0 százalék volt). Placebóval azonban a HbA1c értéket csak 0,2 százalékkal tudták csökkenteni (az átlagos kiindulási érték 7,8 százalék volt). A két kombinációt összehasonlító tanulmány kimutatta, hogy a dapagliflozin egy év után éppúgy (mínusz 0,5 százalék) csökkentette a HbA1c szintet, mint a szulfonilkarbamid metforminnal kombinálva.
A kiegészítő kezelés négy vizsgálata azt mutatta, hogy a napi 10 mg dapagliflozin hozzáadása 0,5 hét alatt 0,7 százalékkal csökkentette a HbA1c értéket 24 hét után.