DCMedical Egyes agydaganatok r; reagál az immunterápiára
Egyes agydaganatokban az immunterápia hatással van.
Bár úgy gondolják, hogy az immunterápia hatástalan az agydaganatok esetében, egy új tanulmány azt sugallja, hogy az 1. típusú neurofibromatosisban (NF1) szenvedő betegek lassan növekvő agydaganata sebezhető lehet az immunterápiával szemben, ami az immunrendszer fellendülését eredményezi. küzd a rák ezen formájával.
Az immunterápia számos rák kezelésében bizonyítottan hatékony, de az agydaganatok rezisztensek maradnak. Most egy új tanulmány azt sugallja, hogy az 1. típusú neurofibromatózisban (NF1) szenvedő betegeknél előforduló lassan növekvő agydaganat sebezhető lehet az immunterápiával szemben, ezáltal az immunrendszer fellendülhet a rák elleni küzdelemben.
Egy globális tanulmány az NF1 agydaganatok sebezhetőségét vizsgálta
A Columbia University Vagelos Orvosok és Sebészek Kollégiumának kutatói által vezetett nemzetközi konzorcium eredményeit tegnap online tették közzé a Nature Medicine folyóiratban.
Az Egyesült Államokban körülbelül 100 000 egyénnek van NF1-e, ez egy örökletes betegség, amely az idegrendszer egészében daganatok kialakulásához vezethet, beleértve az agydaganatok egyik típusát, az úgynevezett gliomát. A gyermekeknek általában lassan növekvő típusú glioma, míg a felnőtteknek gyakran agresszívebb típusuk van.
De akár lassan nőnek, akár nem, a gliómákat nehéz kezelni. A legtöbb rendkívül ellenálló a kemoterápiával szemben, és a sugárkezelés súlyosbíthatja, nem pedig javíthatja a tüneteket, például a fejfájást és a görcsrohamokat. Mivel a daganatok lenyelik az agy kényes régióit, a műtét ritkán lehetséges. Az immunterápia sikeres volt néhány melanomában, limfómában és számos más rákban szenvedő beteg számára - jegyzik meg a szerzők. De a klinikai kísérletek kimutatták, hogy a mai napig hatástalan az agyrákokra általában.
Meglepő módon keveset tudtak az NF1 agydaganatokban bekövetkező molekuláris változásokról, amelyek megnehezítették a célzott terápiák kidolgozását. Ebben a tanulmányban a világ 25 intézményének kutatói, a kolumbiai Dr. Antonio Iavarone és Dr. Anna Lasorella vezetésével alaposan elemezték az 56 beteg daganatmintáit az első átfogó genetikai leltár létrehozása érdekében., epigenetikus és káros immunitás az NF1 gliomákban.
"Ez a leltár sokkal jobb ötletet nyújt számunkra az egyénre szabott kezelések megtervezéséről" - mondja Iavarone, "de tanulmányunk két eredménye közvetlen klinikai következményekkel járhat az NF1-ben szenvedő betegek számára.".
Sok lassan növő NF1 glioma hajlamos az immunterápiára
Az immunterápia a legtöbb agydaganat szempontjából hatástalan, mert nagyszámú makrofágnak nevezett sejtbe vannak behatolva, amelyek megakadályozzák az immunrendszer támadását.
Az új tanulmány kimutatta, hogy sok lassan növekvő NF1 glioma több makrofágot tartalmaz és neoantigéneknek nevezett fehérjéket termel, amelyek immunrohamot válthatnak ki.
"Meglepődve tapasztaltuk, hogy a lassan növő NF1 gliomák körülbelül 50 százaléka nagyszámú T-sejtet tartalmaz, amelyek képesek elpusztítani a rákos sejteket" - mondja Lasorella. anyag a Columbia Egyetem kiadta. Ezek a "magas immunitású" daganatok jó jelöltek az immunterápiás kezelésre, amely T-sejteket válthat ki, és jelenleg klinikai vizsgálatokat terveznek.
Ez a tanulmány azt is megállapította, hogy az NF1 nélküli betegek agydaganatok egy alcsoportjának molekuláris profilja megegyezik a lassan növekvő NF1 gliomákkal. A jövőbeni vizsgálatoknak meg kell határozniuk, hogy ezek az "NF1-glioma" agydaganatok ugyanazt az immunológiai tulajdonságokkal rendelkeznek-e és potenciálisan érzékenyek-e az immunterápiára.
Az agresszív NF1 gliomákat DNS-károsító gyógyszerekkel lehet gyengíteni
Noha az agresszív NF1 daganatok makrofágokkal vannak „csomagolva”, és valószínűleg ellenállnak az immunterápiának, a kutatók azt is megállapították, hogy sokaknak volt genetikai hibája, amely hajlamosabbá tehette őket a DNS-károsító terápiákra.
Ezekben az agresszív daganatokban lévő sejtek képesek szaporodni, de az új sejtek sok DNS-hibát tartalmaznak. "Ha agresszív tumorokat DNS-károsító szerekkel kezelünk, akkor még több olyan DNS-hibát tudunk bevezetni, amelyek végül megakadályozzák a sejtek replikációját és megállítják a tumor növekedését" - mondja Iavarone.
A sugárterápia és néhány jelenlegi rákkezelés befolyásolja a DNS-t, de más gyógyszerek is fejlesztés alatt állnak, amelyek hatékonyabbak lehetnek az ilyen genetikai hibával rendelkező rákos sejtek számára.