Diabetes MODY 3 (HNF1A) - Synevo
Általános információ
A cukorbetegség egyik alcsoportja a "fiatalok érettségileg kialakuló cukorbetegsége" (MODY), fiatalkori kezdettel és autoszomális-domináns transzmisszióval. Hat különböző gén mutációi különböző klinikai képeket eredményeznek. A géntechnológiai technikák fejlesztése lehetővé tette a felelős gének könnyebb azonosítását, mint az 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség esetében, ahol az örökletes etiológiai komponens poligén és környezeti tényezőket is magában foglal. A MODY esetek az esetek legfeljebb 5% -át tehetik ki klinikailag 1 vagy 2 típusú cukorbetegségként értelmezve. A defektus penetráció szinte minden formában magas: a heterozigóták 80-95% -ánál az élet során cukorbetegség alakul ki, és általában több egy család generációi. A MODY szülővel rendelkező gyermeknek 50% a kockázata annak, hogy a mutáció hordozója legyen.
Míg a terápiás cél típusától függetlenül azonos, a MODY cukorbetegség esetén az inzulin beadása nem feltétlenül szükséges.
Az érintett gének a hasnyálmirigy béta sejtjeiben expresszálódnak, és mutációik az inzulin szekréció zavaraihoz vezetnek. Öt gén kódolja a „hepatikus nukleáris faktor” (HNF) - alfa 1 (MODY 3), HNF - béta 1 (MODY 5), HNF - alfa 4 (MODY 1), „inzulin promoter faktor 1” (IPF- 1) (MODY 4), NeuroD/beta 2 (MODY 6) és egy gén kódolja a glükokináz enzimet, a hasnyálmirigy intracelluláris glükóz érzékelőjét (MODY 2).
A MODY leggyakoribb típusai a MODY 3 (69%) és a MODY 2 (14%).
A MODY 3 esetekben a HNF-alfa 1 génben különböző, különböző lokalizációjú mutációkat detektáltak.A HNF-alfa 1 gén a vesékben is expresszálódik, és fontos az anioncseréhez. A MODY 3-ban szenvedő betegeknél csökkent a vese glükóz-felszívódása, ami csökkent "veseküszöböt" és magas glycosuria-t eredményez.
Tanulmányok kimutatták, hogy néhány terhességi cukorbetegségben szenvedő HNF-alfa mutációt hordoz 1.
A MODY 2 gyermekkorban vagy felnőttkorban fordul elő, például terhesség alatt, és a glükokináz gén mutációja okozza. Béta-sejtekben a glükokináz katalizálja a glükóz foszforilezését glükóz-6-foszfáttá. Májszinten szerepet játszik a glikogén tárolásában az étkezés utáni fázisban. 130 különböző mutációt írtak le, amelyek eltérően befolyásolják az enzim aktivitását. Kórélettani szempontból csökken a glikogén tárolása, fokozott a glükoneogenezis a májban, és csökken a béta-sejtek érzékenysége a glükóz iránt. Klinikai szempontból általában enyhe hiperglikémia. Mivel a mutáció csökkent glükózérzékenységhez vezet, a hosszú távú béta-sejt kimerülés nem valószínű, és az inzulin szekréciójának súlyos csökkenését nem figyelték meg. A betegek többségében az étrend nem kielégítő, gyógyszeres kezelés nélkül, és a betegség szövődményei ritkák.
A glükokináz gén mutációjának nagyon ritka homozigóta állapota a növekedés retardációja mellett nagy inzulinhiányt mutat és az élet első napjaitól kezdve nyilvánul meg. Az inzulinkezelés javallt. A MODY cukorbetegség diagnózisának megerősítéséhez specifikus genetikai vizsgálat szükséges 1; 2; 3; 4 .
Ajánlások a 2. és 3. MODY cukorbetegség genetikai meghatározására - differenciáldiagnózis 1. és 2. típusú cukorbetegséggel.
A következő jellemzők a MODY cukorbetegség lehetőségére utalnak:
- cukorbetegség fiatalkori kezdettel (25 év alatt), nem inzulinfüggő;
- autoszomális-domináns átvitel: a minimum kritérium a cukorbetegség jelenléte legalább két generációban, bár általában több generáció is érintett;
- specifikus antitestek hiánya és egyéb autoimmun patológiák hiánya;
- az elhízás (bár ez nem kizárási kritérium) vagy a metabolikus szindróma hiánya;
- újszülöttkori cukorbetegség vagy látszólagos 1-es típusú cukorbetegség, amelynek megjelenése 6 hónapos kor előtt 1; 2; 3; 4 .
Betegképzés - nem igényel speciális képzést 2 .
Begyűjtött minta - vér jön 2 .
Betakarítási konténer - vákuumozó EDTA antikoagulánsként 2 .
Teszt térfogata - 5 ml vér 2 .
Az elutasítás okai megpróbálni - heparin antikoagulánsként történő alkalmazása 2 .
Tesztstabilitás - 7 nap 2-8ºC-on 2 .
Módszer - a 6 gén teljes szekvenálása + deléciók/duplikációk elemzése (MLPA); cukorbetegség esetén a MODY 3 teljesen szekvenálva lesz HNF-alfa 1 gén + deléciók/duplikációk elemzése (MLPA) 2 .
Az eredmények értelmezése
A MODY forma azonosításában elengedhetetlen az a tény, hogy a differenciáldiagnózis lehetővé teszi a pontos terápiás sémát; ez azért fontos, mert a MODY 2 és 3 betegeket nem feltétlenül kell inzulinnal kezelni. A MODY 2 általában diétával szabályozható, és a MODY 3-ban szenvedő betegek nagy érzékenységet mutatnak az orális antidiabetikumokkal szemben 4 .
Határértékek és interferenciák
Az eddig azonosított hat altípus a klinikai szempontok alapján észlelt esetek körülbelül 90% -át fedi le, ami arra utal, hogy még mindig vannak azonosítatlan formák és okok 2; 3; 4 .