Diazepam biológia
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton
Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal
Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Diazepam
halványsárgás szilárd anyag [1]
Diazepam A benzodiazepinek csoportjába tartozó gyógyszer viszonylag hosszú felezési idővel rendelkezik. Különösen pszichotrop gyógyszerként alkalmazzák szorongás kezelésében, epilepsziás rohamok kezelésében és alvássegítőként. Mivel a hosszú távú terápia a diazepammal pszichológiai és fizikai függőséghez vezethet, a hatóanyagot elsősorban akut terápiában használják - vagyis legfeljebb négy-hat hétig. [3] Hosszú távú alkalmazás csak gondos orvosi felügyelet mellett történhet. A diazepámot beépítették az Egészségügyi Világszervezetbe (WHO) "Az alapvető gyógyszerek listája" annak biztosítása érdekében, hogy világszerte mindenki hozzáférhessen a legfontosabb gyógyszerekhez. [4]
Klinikai információk
A diazepam szorongásoldó (szorongásoldó), görcsoldó (epilepszia ellenes), izomlazító (izomlazító) és nyugtató (nyugtató) hatású. Hosszú felezési ideje (24–48 óra), és a magas lipidoldékonyság és ezért a vér-agy gáton való jó áthaladás miatt a hatás gyors megindulása, de az agyból történő gyors újraelosztás (iv. „Bolus”) miatt csak rövid időtartamú. Diazepam csak 10-20 perc). Bomlástermékei farmakológiailag is aktívak (felezési ideje 50-80 óra). A diazepám lebontása életkorfüggő. A felezési idő körülbelül 30 óra a középkorú felnőtteknél, míg a kb. 81 óra a 60-90 éveseknél.
Alkalmazási területek (indikációk)
A diazepam a feszültség, izgalom és szorongás akut állapotainak tüneti kezelésére szolgál a premedikációban a műtéti és diagnosztikai beavatkozások előtt. Izomlazítóként és sürgősségi terápiaként is alkalmazzák az epilepsziás grand mal rohamok kezelésére, és ha a tünetek előzetesen észrevehetőek, megelőzésükre (lásd görcsoldó). A kezelés időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie a függőség kialakulásának kockázata miatt. A diazepámot fokozott óvatossággal kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében alkohol, drog vagy kábítószer-függőség szerepel. [5] A diazepámot intravénásan (iv) is használják életmentő antidotumként a klorokin-mérgezéshez. [6] [7]
Ellenjavallatok
Ha a betegek súlyos légzési nehézségekkel küzdenek, éjszaka felébred a légzés megszakadása (alvási apnoe szindróma), májbetegség vagy kóros izomgyengeség (ún. Myasthenia gravis) vagy ha nyugtatóktól, köztük alkoholtól függenek, nem szabad diazepámot szedniük.
Függőség
Ha a diazepámot hosszabb ideig rendszeresen szedik, pszichés és fizikai függőséget is okozhat. Ez nemcsak a helytelen használatra vonatkozik, hanem a terápiás dózistartományra is. Németországban körülbelül 1,9 millió ember függ a benzodiazepin osztályba tartozó anyagoktól. A kezelés hirtelen abbahagyása hosszabb használat után súlyos elvonási tüneteket okozhat.
Használja terhesség alatt
Egyes tanulmányokban szívfejlődési rendellenességekről, ajak-/szájpadhasadékról és komplex egyéb rendellenességekről számoltak be. Más vizsgálatok nem tudták megerősíteni a teratogén hatásokat. Nincs elég tanulmány a gyermek későbbi fejlődéséről ahhoz, hogy megbízható kijelentéseket tudjon tenni róla. [8] Egyes esetekről beszámoltak a prenatálisan kitett gyermekek fejlődési rendellenességeiről és értelmi fogyatékosságáról túladagolás és mérgezés után. Állatkísérletek bizonyították, hogy a diazepámot kapott anyák utódai viselkedési rendellenességeket mutatnak be. [5]
Gyógyszerkölcsönhatások
Egyéb, az agyat befolyásoló gyógyszerek (például nyugtatók, altatók, depressziócsökkentők, különféle fájdalomcsillapítók, görcsoldó szerek (epilepszia elleni gyógyszerek) vagy izomlazítók), valamint bizonyos gyomorfekély, tuberkulózis, gombás betegségek, asztma, alkoholfogyasztás és a diazepam befolyásolhatják egymást. A diazepámot a citokróm P450 enzimrendszer (CYP 3A4) bontja. Ezen enzimrendszer gátlói (pl. Cimetidin) a diazepám lassabb lebomlásához vezetnek, hosszan tartó vagy fokozott hatásával kombinálva. A diazepám növeli más izomlazítók, valamint a dinitrogén-oxid és fájdalomcsillapítók hatását is. Kerülni kell a diazepám és omeprazol, cimetidin, ketokonazol, fluvoxamin, fluoxetin alkalmazását, mivel ezek az anyagok lassítják a diazepam lebomlását. [9]
Figyelmeztetések
Ne fogyasszon alkoholt a diazepám szedése alatt. A diazepám és más központilag ható gyógyszerek, például neuroleptikumok, szorongásoldók/nyugtatók, antidepresszánsok, altatók, görcsoldók, kábító fájdalomcsillapítók, érzéstelenítők és nyugtató hatású antihisztaminok kombinálásakor figyelembe kell venni, hogy hatásuk kölcsönösen megerősítheti egymást. Ismeretes, hogy a diazepám alkalmazása olyan paradox reakciókhoz vezethet, mint nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszivitás, téveszmék, dühkitörések, rémálmok, hallucinációk, pszichózisok, rendellenes viselkedés és egyéb viselkedési rendellenességek. A diazepam abbahagyásakor megteheti Visszapattanási tünetek előfordul. A diazepam-kezeléshez vezető eredeti tünetek még hangsúlyosabbá válhatnak. [5]
Mellékhatások (mellékhatások)
A diazepám a csontvázizom tónusának és álmosságának csökkenéséhez vezet, ezáltal rontja a hosszú ideig tartó reakcióképességet.
A megvonási tünetek lehetnek: szorongás, hallucinációk, rohamok, pszichózisok, túlérzékenység zajra és fényre, az érzékelés optikai torzulása, túlzott érzések. C. H. Ashton tanulmányai részletes áttekintést adnak. [10]
A diazepám lehetséges mellékhatásai:
Fáradtság, súlyos nappali szedáció, álmosság, álmosság, fáradtság, szédülés, fejfájás, ataxia, elhúzódó reakcióidő, zavartság, anterográd amnézia. Túlnyúlási hatások (koncentrációs rendellenességek, maradék fáradtság), a reakciókészség romlása.
Nagy dózisokkal és különösen hosszú távú diazepám-kezeléssel:
Az artikulációs rendellenességek, a mozgás bizonytalansága és a járás bizonytalansága, kettős látás, nystagmus, izgalmi állapotok, félelem (megfordított hatás), fokozott izomgörcsök, elalvási és elalvási nehézségek, dührohamok, hallucinációk, öngyilkosság. A derealizáció és a deperszonalizáció tapasztalata, valamint a hideg érzések és a kritika gyengesége jellemző a diazepam hosszú távú alkalmazására.
Túladagolás tünetei (mellékhatások)
Túladagolás esetén szédülés és rövid távú amnézia, valamint súlyos koordinációs rendellenességek és lisp léphetnek fel. Ezen túlmenően, a túladagolással járó diazepám légzési leállást okozhat légzési depresszióban. Ez vérnyomáseséshez, sőt szív- és érrendszeri leálláshoz vezet. Túladagolás esetén tájékoztatni kell a sürgősségi orvost.
Fontos megjegyezni a diazepám felezési idejét is: A felezési idő 48 és 60 óra között van, azaz azaz ez idő után az eredeti adag fele még mindig hatékony a szervezetben. Ismételt bevitel esetén több egymást követő napon az anyag felhalmozódik a szervezetben.
Farmakológiai tulajdonságok
Hatásmechanizmus (farmakodinamika)
A diazepám a GABAA receptor alloszterikus modulátoraként működik, és fokozza a γ-amino-vajsav (GABA) neurotranszmitter gátló hatását. Agonistaként a diazepám kötődik ennek a receptornak a benzodiazepin-kötőhelyéhez (kloridion-csatorna), és ezáltal konformációs változását okozza; ez növeli a receptor érzékenységét a GABA iránt. A megnövekedett GABA-aktivitás megnövekedett nyitási sebességet eredményez a kloridcsatornánál, és ezáltal fokozottabb kloridion-beáramlást eredményez a sejtbe. Az intracelluláris klorid koncentrációjának növekedése a hiperpolarizáció következtében a sejt csökkent izgatottságához vezet.
Farmakokinetika
A diazepám lenyelés után szinte teljesen felszívódik. Az anyagcsere főként a lépéseket tartalmazza -Demetilezés és hidroxilezés, és biztosítja az aktív lebontó anyagokat: dezmetil-diazepám, temazepám és oxazepám.
toxikológia
A benzodiazepinek mérgezésének antidotuma (antidotuma) a Flumazenil (kereskedelmi név) Anexate) használt (egy specifikus antagonista).
kémia
A Diazepam a -metilezett benzodiazepin. Mint ilyen, laktámszerkezet jellemzi. A diazepamot először az 1950-es években szintetizálta Leo Sternbach, a klordiazepoxidból kiindulva. [11] Alternatív megoldásként Leo Sternbach szintetikus útvonalat tett közzé o-Kloranilin 2-amino-5-klórbenzofenonon és glicin-etil-észter-hidrokloridon keresztül. [12]
sztori
A Diazepamot Leo Sternbach, először 1963-ban F. Hoffmann-La Roche fejlesztette ki kereskedelmi néven. Valium piacra hozott. A klordiazepoxid (Librium) 1960-ban ez volt a második benzodiazepin. Németországban 2005-ben még mindig a diazepám volt a leggyakrabban felírt benzodiazepin. [13]