Digitalis Antidote - Biológia
Digitalis ellenszer, szintén Digitalis antitoxin, orvosi "ellenszer" (görögül). Ellenméreg) vagy "ellenszer" (görögül). Antitoxin) életveszélyes digitalis mérgezés (digitalis mérgezés) esetén, amely a digoxin, a digoxin vagy más digoxin-származékok túlzott bevitele miatt következhet be. Ezeket az anyagokat röviden "digitalisz-glikozidoknak" vagy "glikozidoknak" is nevezik.
Hatóanyag
A digitalis antitoxin Fab antitest fragmens (Fab, az angol rövidítése. Antigénkötő fragmens) IgG immunglobulinok immunizált juhok vérszérumából származnak.
alkalmazási területek
A digitalis mérgezés akkor fordul elő, ha véletlenül vagy öngyilkossági szándékkal túlzott mennyiségű hatóanyagot fogyasztanak. A súlyos szívritmuszavarok ezután életveszélyes szövődményekhez vezethetnek. Az öngyilkossági mérgezésben szenvedők mellett különösen veszélyeztetettnek tekintik azokat az idős betegeket, akiknél súlyos szívbetegség, például egyensúlyhiányos dekompenzált szívelégtelenség van.
Klinikai kép
A klinikai kép változatos és mindig drámai:
- Multifokális kamrai extraszisztolák
- Kamrai tachycardiák
- Pitvari tachycardia AV blokkolással
- AV csomós tachycardiák
- AV blokkok kombinációja ektópiákkal
- Kamrai csapkodás
- Kamrai fibrilláció
A kamrai flutter és a kamrai fibrilláció különösen kedvezőtlen hatást gyakorol a digitalis mérgezés lefolyására.
Hatásmód
Kimutatták a digitalisz antitoxin klinikai hatékonyságát a digitalisz glikozidok esetében. Az antitoxin gyors és szinte teljes megkötésén alapul az extracelluláris térben található szabad glikozidhoz, amely farmakológiailag inaktív antitoxin-glikozid komplexeket hoz létre (semlegesítés).
Ez koncentrációgradienshez vezet az intra- és az extracelluláris glikozidok között a magas vagy az alacsony értelemben. Ennek eredményeként további intracelluláris glikozid diffundál az extracelluláris térbe, ahol az itt lévő antitoxin folyamatosan semlegesíti.
Ezt a hatásmechanizmust támasztja alá az antitoxinhoz kötött glikozid magas növekedése és a szabad glikozid csökkenése a szérumban a digitalis antitoxin infúziója után.
Anyagcsere és kiválasztás
Közvetlenül a digitalis antitoxin infúzió megkezdése után a Fab-hoz kötött glikozidok koncentrációja a szérumban meredeken emelkedik (az eddig mért maximális érték 300 ng/ml fölött mért), míg a szabad glikozid a kimutatási határérték alá csökken. A maximális érték túllépése után a teljes glikozidszint folyamatosan csökken a Fab-glikozid komplexek eliminációs sebességének megfelelően, kezdetben 15 órás felezési idővel, kb. 26 órás nap után.
A digitalis antitoxin alkalmazását követő első 10 órában a szérum szinte kizárólag a Fab-hoz kötött és így semlegesített glikozidot tartalmazza. A szabad glikozidszint ismét emelkedik a Fab beadásának megkezdése utáni nyolcadik és tizenkettedik óra között.
A szérumban található szabad és Fab-kötő glikozidok szérumszintjének viselkedéséből arra lehet következtetni, hogy az eloszlási térfogatban van egy rekesz a glikozid frakcióval, amely csak a sejtfelületeken adszorbeálódik. A digitalis antitoxin infúziója után ez a glikozid komponens körülbelül 12 perc felezési idővel átjut a szérumba, ahol a glikozidok kezdetben nagyon meredek növekedését okozza. Egy mélyebb, jóval nagyobb szöveti rekesz (sejtmembrán, intracelluláris tér) lehetővé teszi a glikozidmolekulák számára, hogy körülbelül 8 órás felezési idővel átjutjanak a szérumba, amennyiben felesleges a szabad Fab. A szabad és az összes glikozid koncentrációja a vizeletben korrelál a szabad és az összes glikozid szinttel a szérumban. Csak akkor, ha a Fab kötő képessége a szérumban kimerült, és a glikozid továbbra is átkerül a digitalis nagy eloszlási térfogatából, nevezetesen az izmokból a szérumba, a szabad glikozid ismét kimutatható mind a szérumban, mind a vizeletben (átlagosan körülbelül 10 óra elteltével, lásd fent ).
A glikozid-Fab komplexek körülbelül 56% -a vesévé válik; H. a vesén keresztül, ürül. Még azok a glikozidok is, amelyek nem igényelnek vesebetegséget, veseáteresztővé válnak a meséhez való kötődés miatt, és összehasonlítható eliminációs sebességet érnek el.
Mellékhatások
Mint minden idegen szervezetből származó ("heterológ") anyaggal végzett terápiánál, allergiás reakciók is előfordulhatnak a digitalis antitoxin első használatakor; az eddig leírt terápiás esetekben azonban ilyen mellékhatások nem váltak ismertté.
Mivel idegen szérumból (juhból) nyert termékről van szó, elvileg fennáll az érzékenység veszélye is. A digitalis antitoxin alkalmazását ezért be kell jegyezni az oltási bizonyítványba, így ha a juh globulinokat később újra fel kell használni, mérlegelni kell a súlyos vagy életveszélyes anafilaxiás reakciók lehetőségét.
Közvetlenül a digitalis antitoxin infúziója előtt intrakután és kötőhártya-vizsgálatot kell végezni allergia szempontjából. Továbbá az infúzió kezdetekor fokozott figyelmet kell fordítani a sokk tüneteire, orvosi felügyelet kötelező.
Óvintézkedések
Szérum káliumkontroll
Súlyos digitalis mérgezés esetén a glikoziddal kapcsolatos A sejtmembrán nátrium-kálium-ATPázának gátlása a szérum káliumának masszív növekedéséhez vezet, ami elérheti az életveszélyes méreteket. Ugyanakkor a kálium egyidejűleg megnövekedett, azaz a vesén keresztül történő kiválasztása miatt a hiperkalémia a test káliumszintjének csökkenésével járhat. Noha a digitalis antitoxin beadása nem okozza ezeket a rendellenességeket, a szérum káliumkoncentrációt gondosan ellenőrizni kell.
A további folyamat során a glikozid hatás digitalis antitoxinnal történő semlegesítésével az intracelluláris káliumkoncentráció ismét növekszik, miközben a szérum káliumkoncentrációja ugyanakkor csökken. A hypokalaemia ebből nagyon gyorsan kialakulhat. A káliumhiányt gondosan korrigálni kell a rendszeres szérum kálium-meghatározás alapján, különösen a digitalis antitoxin beadását követő első órában.
Szérum glikozidszint-szabályozás
A szérum glikozid meghatározása a digitalis mérgezés differenciáldiagnózisának része. Megbízható kvantitatív információk csak akkor szerezhetők be, amikor az eloszlási szakasz véget ért, azaz legkorábban az utolsó glikozidbevitel után 8 órával, és gyakran sokkal később, ha a glikozidbevitel nagyon magas.
Emiatt a digitalis antitoxin beadásakor meghatározott szérum glikozidszintek általában nem nyújtanak megbízható információt a ténylegesen szükséges antidotum mennyiségéről.
Ellenjavallatok
A juh globulinokra adott allergián kívül nincsenek ellenjavallatok. A létfontosságú indikáció miatt általában a digitalis antitoxin alkalmazása ajánlott.
adagolás
Az intravénás infúzióban beadott szükséges antitoxin adag szintjének meghatározó tényezője jelen van a testben A glikozid mennyisége. A hátsó számítás céljából a venni A glikozidmennyiség megállapítható. A szükséges antitoxin dózis a digitalis antitoxin csomaghoz mellékelt aktuális termékinformációban található.
Az adag kiszámításakor a következő szempontokat kell figyelembe venni:
- Hányás vagy gyomormosás esetén a felszívódáshoz rendelkezésre álló glikozid mennyisége csökkenhet.
- A hashajtók felgyorsíthatják a glikozid kiválasztását.
- Az egyes glikozidkészítmények biológiai hozzáférhetősége korlátozza a felszívódó glikozid mennyiségét.
- Az abszorbeált glikozidmennyiség egy része már metabolizálódhat a szervezetben.
Ha az elfogyasztott glikozid mennyisége nem határozható meg, a klinikai tapasztalatok alapján 6 injekciós üveg digitalis antitoxint kell beadni. A mai napig rendelkezésre álló ismeretek szerint az esetek többségében ez az adag.
Gyermekeknél is az adag a bevitt glikozid mennyiségén és nem a testsúlyán alapszik. Ezért ugyanazok az adagolási és alkalmazási ajánlások érvényesek.
Az eddigi tapasztalatok azt mutatják, hogy a károsodott vesefunkciójú betegeket úgy kell kezelni, mint az egészséges vesét. Hosszabb megfigyelési időszak ajánlott, amely megfelel a vese elimináció csökkent arányának.
A terápia sikere
A szívritmuszavarok általában egy-három órával visszaszorulnak a terápia megkezdése után, és így legalább kezdetben elegendő dózisú digitalis antitoxint jeleznek. Ha egyedi esetekben tíz vagy több óra elteltével ismét szívritmuszavar lép fel, akkor a digitalis antitoxin újabb beadása jelezhető.