Dopamin anatómia és fiziológia
dopamin egy neurotranszmitter, vagyis egy vegyi anyag, amely keresztezi a két idegsejt között elhatárolt teret (úgynevezett szinapszist), az ideg beáramlása.
Az agy szintjén az információ elektromos impulzus formájában kering, beáramlás útján. Átvitele egyik idegsejtből a másikba vagy egyik idegsejtből az effektor sejtbe (izomsejtbe) megy végbe, a kémiai mediátorok kötelező részvételének köszönhetően. Specifikus ideginformációk hordozóinak tekintik őket, és biokémiai szempontból biológiailag aktív anyagokat képviselnek, alacsony molekulatömegűek, és amelyeknek az a feladata, hogy biztosítsák az elektromos információk átvitelét a preszinaptikus területről a posztszinaptikus területre.
A fő szimpatikus-parasimpatikus neurotranszmittereknek tekintjük acetilkolin és noradrenalin, de jelenleg úgy gondolják, hogy több mint 40 endogén anyag bizonyos vagy potenciálisan neurotranszmitter.
A dopamin a biogén aminok kategóriája, lenni katekolamin, adrenalin és noradrenalin mellett. A katekolaminok biológiailag aktív anyagok, amelyek közös katekolamin-maggal rendelkeznek, és a tirozin fokozatos metabolizmusából erednek, egészen az adrenalin által képviselt végső szakasz eléréséig. [1], [5]
Dopamin előállítása és felszabadítása
A katekolaminok "születése" a neuronokban következik be, akár tiroxinból, akár fenilalaninból kiindulva, amely hidroxilezési folyamaton megy keresztül, amelyet egy fenil-alanil-hidroxiláz nevű enzim közvetít. A tiroxin hidroxilezése egy ún. Anyagot eredményez dihidroxifenitalanin, amely DOPA néven is ismert. Ezt követően dekarboxilezési eljárásnak vetik alá, amely ennek eredményeként alakul ki dopamin - kémiai közvetítőként és a noradrenalin elődjeként egyaránt; ez utóbbi a medullospurarenalis mirigyből származó metilező enzim hatására átalakul adrenalinná. A katekolaminok az idegsejtben történő szintetizálásuk után a kromatin hólyagokban tárolódnak, ahol exocitózis útján szabadulnak fel. [1], [2]
A dopamin nemcsak a noradrenalin prekurzor formája, hanem kémiai közvetítőként is működik, mind központi, mind perifériás szinten. Perifériás szinten kiemelték a retina, a tüdő, az erek és a szimpatikus ganglionok adagolható mennyiségű dopaminját. Központi szinten a dopamin az agyi katekolaminok teljes mennyiségének több mint a felét képviseli, szinte az egész mennyiség a bazális és a mezencephalikus magokban található. [1] A dopamint több ezer idegsejt termeli, de nem képviseli az összes idegsejt 0,3% -át. [3]
A dopamin szerepe és hatásai
A dopamin fiziológiai és farmakológiai hatásai mind központi, mind perifériás szinten megtalálhatók, ami a dopaminerg receptorokkal való kapcsolásának köszönhető, amelyek a specifikus ligandumok iránti affinitás függvényében 5 típusra oszthatók: D1, D2, D3, D4, D5. A dopamin egy közvetlen hatású alfa-, béta- és dopaminerg receptorok stimulálója, receptoronként agonistának nevezik, adrenalin (epinefrin), norepinefrin (noradrenalin) és ibopamin mellett. [1], [4]
Az alacsony dózisú dopamin képes stimulálni a dopaminerg receptorokat: a vaszkuláris ágyakban elhelyezkedő D1 receptorokra hatva értágulat, és ha az erek és a vese simaizmaiban elhelyezkedő D2 receptorokra hat, gátolja a noradrenalin és a dopamin felszabadulását. Közepes adagokban adva a dopamin stimulálja a szívben, az agyban, a zsírsejtekben, a makrofágokban és a T-limfocitákban található béta-receptorokat. Nagyon nagy dózisban a dopamin stimulálja az alfa-receptorokat, amelyek megtalálhatók a májban, a lépben, a záróizom simaizmában, a prosztata izmaiban, a tágító izmokban. pupilla, pilomotoros izmok, kéreg, vese juxtaglomeruláris sejtek. [4]
A dopamin további határozott szerepeit emelték ki: memória, mozgás, jutalmazási mechanizmus, viselkedés, megismerés, alvás, tanulás, prolaktin gátlás.
Ami a dopamin szerepét illeti mozgásszabályozás, Köztudott, hogy az agy egy bizonyos alkotóeleme, amelyet a központi szürke magok képviselnek, szabályozza a motorikus képességek ezen funkcióját. Azonban a megfelelő dopaminszinttől függenek, hogy optimális körülmények között működhessenek. A dopamin csökkenti a közvetett út hatását annak érdekében, hogy növelje a közvetlen út hatását a központi szürke magokban. Amikor van egy alacsony dopaminszint Az agyban a mozgások késleltetve vagy rendezetlenek lehetnek. Éppen ellenkezőleg, ha van egy túlzott dopaminszint, az agy hajlamos a felesleges mozgásokra, például ismétlődő tikekre.
Ban,-ben jutalommal és örömmel járó viselkedés, A dopamin egy olyan vegyi anyag szerepét tölti be, amely "megbeszéli" az örömöt az agyban, serkentik azok a helyzetek, amelyekben kellemes tevékenységre vágyunk. Általánosságban azonnali megfigyeléshez vezet, hogy számos tényező, például bizonyos ételek, nem, vagy bizonyos kábítószerekkel vagy kábítószerekkel visszaéltek, szintén ingerek a dopamin felszabadulásához az agyban, különösen bizonyos régiókban, például a nucleus accumbens vagy a prefrontális kéregben. . A kokain és az amfetaminok megakadályozzák a dopamin újrafelvételét; A kokain versenyképesen gátolja a dopaminfelvételt annak szintjének növelése érdekében, míg az amfetaminok más mechanizmus révén növelik a dopaminszintet. Az amfetaminok asszimilálódnak a dopamin szerkezetébe, és így bejuthatnak a preszinaptikus idegsejtbe; belépve kiűzik a memória vezikulák belsejében található dopamin molekulákat, amelyek ezt a neurotranszmittert tárolják.
A dopamin hatására vonatkozóan memória, Kimutatták, hogy az agy optimális dopaminszintje, különösen a prefrontális kéregben, segít javítani az ideiglenes munkamemóriát. [8] A frontális lebenyekben a dopamin szabályozza az agy más régióiból származó információáramlást, és a dopamin szintjének ezen a szinten történő megszakadása számos neurokognitív rendellenességgel korrelál, különös tekintettel a memóriára, a figyelemre vagy a problémák megoldásának képességére. Úgy tűnik, hogy a D1 és D4 receptorok tulajdonképpen felelősek a dopamin kognitív hatásáért. [5], [7]
A dopamin is a prolaktin szekréció fő gátlója az agyalapi mirigy elülső részén. A hipotalamusz íves magjának idegsejtjei által termelt dopamint az agyalapi mirigyet tápláló medián eminencia szintjén szabadul fel a hipotalamusz-hipofízis elhelyezkedésű erekbe. A laktotrop sejtek azonban dopamin hiányában képesek prolaktint termelni. A dopamin esetenként prolaktino-gátló faktor (PIF), prolaktino-gátló hormon (PIH) vagy prolaktosztatin. [1]
Számos tanulmány kimutatta, hogy a szorongással vagy szociális fóbiával küzdő emberekben a D2 receptorok alacsony szintje korrelál. A skizofrénia bizonyos jellemzői az agy bizonyos régióinak rossz dopaminerg állapotához kapcsolódnak. Másrészt a mániás körülmények között bipoláris rendellenességben szenvedők hiperszociálissá és hiperszexuálissá válhatnak - ezek a változások a túlzott dopaminszinttel társulnak. Ezért a mániás zavarok csökkenthetők dopamin-blokkoló antipszichotikumok beadásával. [6]
A dopamin jelentős szerepet játszik a a fájdalom mechanizmusa amelynek forrása a központi idegrendszer (gerincvelő, központi szürke magok, szigetelt kéreg, cinguláris kéreg, thalamus). Kimutatták, hogy a dopamin-koncentráció jelentős csökkenése gyakran társul fájdalmas tünetek jelenlétével, amelyek főleg Parkinson-kórban jelentkeznek. [6]
Végül, de nem utolsósorban, a dopamin az egyik neurotranszmitter emésztési jelenségek ellenőrzése hányinger és hányás, köszönhetően a kemoreceptor kiváltó területének szintjén bekövetkező kölcsönhatásoknak. Például a metoklopramid egy D2-receptor antagonista, amelynek hatása megakadályozza ezeket a tüneteket. [4]
A dopamin farmakológiai felhasználása
Terápiás szempontból a dopamint olyan helyzetekben adják be, mint pl akut szívelégtelenség, amelynek oka lehet akut miokardiális infarktus (kardiogén sokk) - a dopamin az egyetlen katekolamin, amelyet kardiogén sokkban alkalmaznak, a következő hatásokkal jár: fokozott vizeletáramlás, fokozott szívteljesítmény és szívműködés. A dopamin a kezelés során is alkalmazható posztoperatív alacsony szívteljesítmény-szindróma, toxikus-szeptikus sokkban, traumás sokkban és hipotenzióban is jelentősen alacsony értékekkel. Fontos megjegyezni, hogy a dopamint egyedileg beállított dózisokban adják be. A dopamin vagy segédanyagai iránti túlérzékenység, pheochromocytoma, kontrollálatlan szívbetegségek, jelentős aorta stenosis vagy hypovolemia jól meghatározható helyzete a dopamin beadásának ellenjavallatában. [4]