Dosszié Hiperkoleszterinémia kezelése gyermekeknél - Danone Institute
Prof. Jean-Philippe GIRARDET
Gyermek gasztroenterológia és táplálkozás
AP/HP, Armand Trousseau Kórház - Párizs
Néhány gyermekkori hiperkoleszterinémia a korai kardiovaszkuláris események magas kockázatával és a várható élettartam csökkenésével jár együtt. Az elmúlt években az érelmeszesedéssel kapcsolatos ismeretek bővítése, az artériás funkció feltárására szolgáló nem invazív technikák kifejlesztése és a sztatinok hatékonyságát és jó toleranciáját bemutató klinikai vizsgálatok elvégzése segített meghatározni a hiperkoleszterinémia súlyos formáinak gyógyszeres kezelésének javallatait. gyermekek.
A GYERMEKEK HIPERKOLESZTERINÉMIAI ÉS ATEROSZKLERÓZISA
Kétéves kortól a boncoláskor lipidcsíkok és rostos plakkok formájában jelentkező ateroszklerotikus elváltozásokat figyeltek meg az aortában és a koszorúerekben. A Bogalusa-tanulmány kimutatta, hogy ezen elváltozások előfordulása és kiterjedése az életkor előrehaladtával nőtt, hogy gyermekkortól kezdve összefüggésbe hozhatók a klasszikus kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel: testmérettel, vérnyomással és különösen az összkoleszterinnel. És a plazma LDL-koleszterinnel (LDL-C). Ezen tényezők közül több együttesen szintén szinergikus hatást fejt ki.
Az ateroma elváltozások egész gyermekkorban csendesen fejlődnek, egy összetett folyamatban, amely magában foglalja az artériás fal jellemzőit, valamint az anyagcsere és a gyulladásos tényezőket. Felnőttkorukig nem mutatnak klinikai megnyilvánulásokat.
MIKOR ÉRTELMEZNI A Kábítószer-kezelést ?
Felnőtteknél számos prospektív kontrollált tanulmány kimutatta a hiperkoleszterinémia kezelésének hatékonyságát a szívkoszorúér-betegség elsődleges megelőzésében. Ez a fajta vizsgálat a gyermekgyógyászatban nem valósítható meg a szükséges utánkövetési idő és a szükséges résztvevők száma miatt. Gyermekeknél a hosszan tartó gyógyszeres kezelés előnyei a lehetséges kockázatokkal szemben hosszú ideje viták tárgyát képezik.
1992-ben a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program (NCEP) ajánlásokat tett a gyermekek magas koleszterinszintjének kezelésére. Néhány hónapos diétás kezelés után a gyógyszeres kezelés indikációit 10 évesnél idősebb gyermekekre korlátozzák, akiknél a hiper LDL-koleszterémia a legmagasabb, és akiknek a legnagyobb a valószínűsége a családi hiperkoleszterinémiának.
A gyermekek hiperkoleszterinémiája közül nem mindegyik viseli ugyanazt a kardiovaszkuláris kockázatot. Az autoszomális domináns módban átvitt örökletes monogén formák a korai érelmeszesedéssel és a korai kardiovaszkuláris szövődmények sokkal nagyobb kockázatával járnak, mint a sporadikus vagy poligén formák.
Ezen monogén hiperkoleszterinémia közül a leggyakoribb a familiáris hiperkoleszterinémia, amelyet az LDL-receptor (LDLR) gén mutációi okoznak, és amelyet az élet első hónapjaitól a plazma LDL-C állandó és izolált emelkedése jellemez.
Homozigóta állapotban ez egy kivételes betegség (1 millióból 1-ben), amely súlyos atheromatosus megnyilvánulásokat okoz 10 éves kor előtt. Ezzel szemben a heterozigóta állapotban a családi hiperkoleszterinémia gyakori betegség (500-ból 1). Gyermekkorban klinikailag csendes, ez a fiatal felnőttek kardiovaszkuláris baleseteinek jelentős kockázatának forrása. A szívkoszorúér-megbetegedések valószínűsége 50 éves kor előtt a férfiaknál 50%, a nőknél 20%, a szívkoszorúér-halál halálának kockázata pedig 40 éves kor előtt a férfiaknál 48-zal, a nőknél pedig 125-tel szorozódik. Összességében úgy gondolják, hogy a korai szívkoszorúér-betegség korai betegségének akár 9% -a heterozigóta egyéneknél fordul elő.
A monogén hiperkoleszterinémia egyéb formái szintén magas kardiovaszkuláris kockázattal járnak, amit az idő előtti kardiovaszkuláris események magas előfordulása bizonyít az 1. és 2. fokú rokonokban. Ez az Apo B génben bekövetkezett fő mutáció következtében kialakuló családi apolipoprotein B100 hiány esetén fordul elő, az előfordulása az általános francia populációban 1/1200 nagyságrendű. Ez érvényes más örökletes hiperkoleszterinémia esetén is, nem az LDLR és nem az Apo B esetében, amelyek a francia populációban a domináns formák akár 30% -át is képviselhetik.
A gyermekek hiperkoleszterinémiájának szűrését a legsúlyosabb formákra kell irányítani, vagyis örökletes formákra, amelyeket a család előzményei alapján könnyen lehet azonosítani.
Ezért ajánlott mérni a koleszterinszintet négy évesnél idősebb gyermekeknél, ha családtörténetük van:
- korai szív- és érrendszeri események (férfiaknál 55, nőknél 60 éves kor előtt), például szívkoszorúér-betegség, arteritis vagy stroke,
- és/vagy az egyik szülőnél 240 mg/dl-nél nagyobb hypercholesterinaemia.
Ezért a kolesztiramint első vonalbeli gyógyszerként javasolják. Ezek az ajánlások, bár kizárólag az LDL-C szintjén alapulnak, érdemben figyelembe veszik az atherosclerosis kialakulásának kockázatát gyermekkoruktól kezdve, annak szoros összefüggését az LDLC plazmakoncentrációjával és ennek a korban még lehetséges reverzibilitását.