Duloxetin - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Duloxetin
491 mg kg -1 (patkány, M o.o.) [2]
Duloxetin egy királis gyógyszer a szelektív szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI) csoportjából, és depresszió, generalizált szorongásos rendellenességek, diabéteszes polineuropátia és vizeletinkontinencia kezelésében alkalmazzák. A vizsgálatok során a kísérő fizikai tüneteket (például fájdalmat) enyhítették a pszichológiai panaszok mellett. Egy újabb metaanalízis szerint azonban a depresszióval kapcsolatos fájdalomtünetek fájdalomcsillapító hatása nagyon csekély. [3]
A duloxetint az Eli Lilly cég forgalmazza.
Előkészületek és indikációk
Az EU-ban 2004 augusztusa óta jóváhagyva:
- Ariclaim a diabéteszes neuropathiával járó fájdalom kezelésére felnőtteknél
- Yentreve közepesen súlyos vagy súlyos testmozgás (vizelet) inkontinencia esetén szenvedő nők kezelésére
Az EU-ban 2004 decembere óta jóváhagyva:
- Cymbalta depressziós rendellenességek, generalizált szorongásos rendellenességek és a diabéteszes polyneuropathiával járó fájdalom kezelésére
- Xeristar (Doublette, ugyanazok a jelzések, mint a Cymbalta)
Az egyetlen alkalmazott gyógyszer a duloxetin hidrokloridja. [4] Az összes termékre vonatkozó európai nyilvános értékelő jelentések (EPAR): lásd a weblinkeket.
Szabályozási jóváhagyás
Yentreve
2004. augusztus 11-én az Európai Bizottság megadta Eli Lilly Nederland B.V. engedély a Yentreve forgalomba hozatalára az Európai Unió egész területén. A partnerek (Eli Lilly és Boehringer Ingelheim) elvárásaival ellentétben a Yentreve értékesítései kiábrándítóak voltak, ekkor Boehringer Ingelheim búcsút vett a Lilly-vel való együttmûködéstõl a stressz inkontinencia területén. [5]
2005 januárjában azonban visszavonták az Egyesült Államok jóváhagyási kérelmét a Yentreve-re, mert az FDA-nak komoly biztonsági aggályai voltak. Az amerikai tanulmányokban lényegesen nagyobb számú öngyilkossági kísérlet történt, az FDA még a normális népességhez képest kétszer nagyobb kockázatról beszélt. [6] Még ezt megelőzően duloxetin-vizsgálatokban ismételt öngyilkosságok történtek, köztük az egészséges tesztember, Tracy Johnson különösen tragikus esete, aki Eli Lilly kutatólaboratóriumában felakasztotta magát egy sállal. Johnson a közelmúltban a duloxetin helyett placebóra váltott, így ennek oka gyaníthatóan akut megvonási szindróma volt. [7] Eli Lillyt és az FDA-t is erősen bírálták akkori megnyugtatási politikájuk miatt. [8.]
Cymbalta/Xeristar
2004 decemberében Cymbalta és Xeristar is EU-szintű jóváhagyást kapott, kezdetben csak a depressziós epizódok kezelésére. Már 2005-ben az indikációt kibővítették a diabéteszes polyneuropathiával járó fájdalom kezelésére felnőtteknél. 2008-ban kiegészült a generalizált szorongásos rendellenességek kezelése, 2009-ben pedig végül kibővült a súlyos depressziós rendellenességek kezelésével. Az egyetlen kísérlet a fibromyalgia hozzáadásához az indikációkhoz 2008-ban kudarcot vallott. Az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) aggódott amiatt, hogy a Cymbalta/Xeristar hatékonyságát a fibromyalgia kezelésében nem bizonyították megfelelően. [9]
gyógyszertan
A duloxetin királis, és sztereokémiailag egyenletes (= tiszta) gyógyszerként használják a (S.) Konfigurációt használunk. A hatóanyag kombinált szerotonin és noradrenalin újrafelvétel gátló, és enyhén gátolja a dopamin újrafelvételét, de nincs szignifikáns affinitása a hisztamin, a dopamin és az acetilkolin receptorokhoz és az adrenoreceptorokhoz. A duloxetin fájdalomcsillapító hatása valószínűleg a csökkenő gátló fájdalomutak megerősödésének tudható be a központi idegrendszerben.
Farmakokinetika
A duloxetin abszolút orális biohasznosulása rendkívül ingadozik, és a pácienstől függően 32% és 80% között lehet. Ez annak köszönhető, hogy erős az első passz hatása, amely nagy egyének közötti különbségeknek van kitéve, többek között nem, életkor, dohányzási állapot (a nemdohányzókhoz képest a plazmakoncentráció csaknem 50% -kal csökkent), A citokróm P450 2D6 táplálékfelvétele és enzimaktivitása. A máj- és vesebetegségek szintén befolyásolják a duloxetin farmakokinetikáját. A lebontás a citokróm P450, a citokróm P450 1A2 és a CYP2D6 útján történik egyszerre. Ezen enzimek egyikének gátlása más gyógyszerekkel veszélyes túladagoláshoz vezethet (lásd Interakciók). A képződött két fő metabolit, a 4-hidroxi-duloxetin és az 5-hidroxi-6-metoxi-duloxetin egyaránt inaktív. [10]
nem kívánt hatások
A megfigyelt mellékhatások a következők:
- Hányinger, szájszárazság, torokfájás és székrekedés
- Hasmenés, hányás, étvágytalanság vagy csökkenés
- Fejfájás, homályos látás, álmosság és remegés
- Alvászavarok, szorongás és idegesség
- fokozott izzadás, éjszakai izzadás és hőhullámok
- Fagy
- Fáradtság, gyakori ásítás
- Szexuális rendellenességek (pl. Orgazmusra való képtelenség vagy merevedési zavar)
- Magas vérnyomás és szívproblémák
- késleltetett vizeletürítés és vizeletretenció
- Májkárosodásról számoltak be, különösen alkoholfogyasztás esetén.
A nemkívánatos hatások különösen a bevétel megkezdése utáni első napokban jelentkeznek, de több hétig is eltarthatnak. Közvetlen összehasonlításként a duloxetin alacsonyabb, mint a venlafaxin: több beteg hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt. A duloxetin és a venlafaxin is rosszabbul teljesített, mint az SSRI-k ebben a kritériumban. [11] [12]
A duloxetin hirtelen abbahagyása esetén megvonási tünetek jelentkezhetnek. Szédülést, hiperhidrózist, hányingert, hányást, hasmenést, álmatlanságot, fejfájást, érzékszervi zavarokat, ingerlékenységet és szorongást tapasztalhat. Ezért ajánlatos a kezelést fokozatosan befejezni. [13]
Interakciók
Óvatosan kell eljárni, ha a duloxetint más antidepresszánsokkal együtt alkalmazzák. A duloxetin és az irreverzibilis monoamin-oxidáz inhibitorok (MAO-B inhibitorok), például a szelegilin és a tranilcipromin egyidejű alkalmazása ellenjavallt. A CYP1A2 gátlókkal, például a fluvoxaminnal, a ciprofloxacinnal vagy az enoxacinnal való kombináció szintén ellenjavallt, mivel a duloxetin emelkedett plazmaszintje következik be. [13] A duloxetin és a reverzibilis MAOI-k, például a moklobemid kombinációja nem ajánlott. A duloxetint nem szabad orbáncfűvel együtt bevenni. [14]
Használja terhesség alatt
Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert. Bár a duloxetin alkalmazásáról nincsenek adatok, meg kell jegyezni, hogy az újszülötteknél megvonási tünetek jelentkeztek, amikor az anya röviddel az esedékesség előtt más szerotonerg gyógyszereket alkalmazott. A duloxetin terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha erre egyértelműen szükség van. A duloxetin szedése azonban nem ok az abortuszra. Azoknak a nőknek, akik teherbe esnek, vagy terhességet terveznek a kezelés alatt, tájékoztatni kell erről orvosukat. [13] Állatkísérletekben a duloxetin kárt okozott a vemhes állatok utódaiban, akiknek adták (lásd még: Preklinikai). Nem világos, hogy ez átterjedhet-e az emberekre.
Preklinikai
A duloxetint kapó vemhes egerek utódainál a kölykök növekedési retardációját figyelték meg. Terhes nyulak utódainál egy tanulmány a szív- és érrendszeri és a csontváz rendellenességeinek fokozott előfordulását állapította meg, egy másik vizsgálat azonban nem. Amikor a duloxetint vemhes patkányoknak adták, kölykeiknél viselkedési problémák merültek fel. [15]
A költség-haszon arány különbségei
Egyes depresszió kezelésére használt gyógyszerek előnyei lényegesen magasabbak, mint mások. Ezek az eredmények az Egészségügyi Minőségi és Hatékonysági Intézet (IQWiG) által a venlafaxin, duloxetin, bupropion és mirtazapin hatóanyagok első költség-haszon elemzésében találhatók. [16]
Kereskedelmi nevek
Ariclaim (EU), Cymbalta (EU, CH) [17] Yentreve (EU), Xeristar (EU)