Dyslipidemia - Tünetek, diagnosztika, terápia sárga lista
A diszlipidémia egy lipid anyagcsere-rendellenesség, amely a vér lipidjeinek összetételében bekövetkező elmozdulást írja le. Fontos kockázati tényező a kardiovaszkuláris események kialakulásában.
Dyslipidemia (lipid anyagcserezavar): áttekintés
Lipid anyagcsere zavar, lipid anyagcsere zavar, diszlipoproteinémia
meghatározás
A lipid anyagcserezavar kifejezés a vér lipidjeinek (lipidek vagy apolipoproteinek) összetételének eltolódását rejti magában. A plazma koleszterin- és/vagy trigliceridszintje vagy alacsony HDL-szint emelkedik, ami végső soron kockázati tényezőt jelent a szív- és érrendszeri betegségek, például az arteriosclerosis vagy a koszorúér-betegség kialakulásához.
Ezeket primer és szekunder diszlipidémiákra osztják, és a következők jellemzik:
- egyedüli koleszterinszint-emelkedés (hiperkoleszterinémia)
- a trigliceridek tiszta növekedése (hipertrigliceridémia)
- mind a koleszterin, mind a triglicerid szint emelkedett (kombinált hiperlipidémia).
Vannak lipoprotein rendellenességek (pl. Alacsony nagy sűrűségű lipoprotein [HDL] vagy nagy alacsony sűrűségű lipoprotein [LDL]), amelyek a normál triglicerid- és koleszterinszint ellenére kórosak.
Járványtan
A diszlipidémiák a nyugati világ 40 év feletti lakosságának körülbelül 50% -át érintik. Feltételezzük, hogy Németországban a lakosság körülbelül 11% -a szenved kezelést igénylő dyslipidaemiában. Ennek az állapotnak a kialakulásának kockázata az életkor előrehaladtával növekszik.
okoz
Különbséget tesznek a diszlipidémiák elsődleges és másodlagos formái között.
Elsődleges dislipidémiák
Az elsődleges genetikai hiperlipidémiákat például az LDL-receptor génjének mutációi okozhatják. Ennek a mutációnak a heterozigóta formája az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcserezavar, gyakorisága körülbelül 1: 500. Az eredmény a koleszterin és az LDL-koleszterin erőteljes növekedése, a következő korai érkárosodásokkal és korai szívrohamokkal jár. Homozigóta formában a tünetek még hangsúlyosabbak a még magasabb koleszterin- és LDL-koleszterin-koncentráció miatt, és a szívizominfarktus gyakran jelentkezik az érintett gyermekeknél 20 éves kor előtt.
Az apolipoprotein B hibák, a koleszterin és az LDL koleszterin szintjének következő emelkedésével, szintén gyakran okozzák a lipid anyagcsere rendellenességeit. Az elsődleges diszlipidémiák további példái a családi hipertrigliceridémia és a kombinált hiperlipidémia.
Másodlagos dislipidémiák
A másodlagos dyslipidaemiák olyan lipid anyagcsere-rendellenességek, amelyek egy másik alapbetegség következtében merültek fel. Előnyt élvezhet az életmód (kevés testmozgás, rossz étrend, alkohol, gyógyszeres kezelés stb.). Az elsődleges diszlipidémiákhoz hasonlóan az ateroszklerózis vagy a koszorúér-szklerózis fokozott kockázatával járnak.
A lipid anyagcsere ezen rendellenességeinek hátterében álló betegségek endokrinológiai jellegűek lehetnek, például pajzsmirigy rendellenességek (hipo-, hipertireózis vagy diabétesz mellitus) következtében. Előfordulhatnak a mögöttes nephrológiai betegségek, például a nephroticus szindróma vagy a krónikus vesebetegségek miatt is. A máj patológiái, például a hepatitis, szintén másodlagos dyslipidaemiák oka lehet. Ezenkívül gyulladásos betegségek, például szisztémás lupus erythematosus vagy reumás ízületi gyulladás is okozhatják ezeket a betegségeket. További példák a tárolási betegségek, például a Cushing-szindróma, az elhízás vagy az alultápláltság. De olyan betegségek, mint a HIV, másodlagos lipid-anyagcsere-rendellenességekhez is vezethetnek. Ezeket alkohol vagy nikotin visszaélés és gyógyszeres kezelés is kiválthatja (pl. Kortikoszteroidok, ösztrogének, béta-blokkolók, valproát, retinsav stb.).
Patogenezis
A lipoproteinek fehérjék (apolipoproteinek), koleszterin, trigliceridek és foszfolipidek komplexei. Ezek a hidrofób lipidek vérben történő szállítását szolgálják, és felelősek a vízben oldhatatlan lipidek plazmában történő szállításáért. A szérumban jelenlévő lipoproteinek sűrűségük szerint oszlanak mikronokra, VLDL-re (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein), LDL-re (alacsony sűrűségű lipoprotein) és HDL-re (nagy sűrűségű lipoprotein).
Exogén lipid anyagcsere
Az étkezési zsírokat számos egyedi lépésben bontják, és az így létrejövő chilomicronokat vagy VLDL-maradványokat az apoprotein E segítségével kötik, felszívják és lebontják a májsejtekben található receptorok révén.
Endogén lipid anyagcsere
A VLDL katabolizmus során ennek eredményeként LDL és HDL koleszterin részecskék képződnek. Kimutatható, hogy az apoprotein E fenotípusok előre jelzik a plazma koleszterin diétától való egyéni függését. Az apoprotein E4 fenotípusúak erőteljesen reagálnak a koleszterin bevitelére, míg az apoprotein E2 fenotípusúak csak enyhén reagálnak a koleszterin bevitelre.
Tanulmányok kimutatták, hogy a plazma magas LDL-koleszterin-koncentrációja együtt jár az érelmeszesedéses érkárosodás és az idő előtti szívkoszorúér-betegség fokozott előfordulásával.
Például primer hiperkoleszterinémiában hiány vagy akár hiányzik az LDL-koleszterin receptorai. A vérben keringő LDL-koleszterin nem szívódik fel a sejtekben, és a véráramban marad.
A májban és a belekben szintetizálódó HDL védő hatású az érelmeszesedés ellen.
Tünetek
A betegség hosszú ideig tünetmentes. Általában először a másodlagos betegségeket diagnosztizálják, mint a koszorúér-betegség, a carotis stenosis, a myocardialis infarctus vagy a stroke.
A lipid anyagcsere-rendellenességek lehetséges külső jelei a xanthomas és a xanthelasma. Független kardiovaszkuláris kockázati tényezőt képviselnek.Az Arcus lipoides szintén a dyslipidaemia lehetséges tünete. A szaruhártya keskeny, szürke-fehér opacitási gyűrűje azonban ritkán fordul elő. Zsírlerakódások is előfordulhatnak, például a kézen, a csuklón vagy a bokán.
A zsírlerakódások nemcsak a bőrben fordulhatnak elő, hanem a belső szervekben is, például a májban, a lépben és a hasnyálmirigyben. Ennek eredményeként a hasnyálmirigy-gyulladás magas trigliceridszint mellett is előfordulhat.
Diagnózis
A dislipidémiát általában a dyslipidaemia jellegzetes fizikai leleteivel vagy szövődményeivel (pl. Arteriosclerosis) szenvedő betegeknél gyanítják.
A DETECT tanulmány (Diabetes Cardiovascular Risk-Assessment: Célok és alapvető adatok a kezelés elkötelezettségéhez) azt mutatja, hogy Németországban minden második betegnél diszlipidémia van, de a diagnózist csak a betegek körülbelül 50% -ánál állapították meg az egyértelmű laboratóriumi értékek ellenére.
Az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) irányelvei szerint a cél lipidértéket a SCORE diagram segítségével határozzák meg. Ez a diagram figyelembe veszi a nemet, az életkort, a dohányzási állapotot, az összes koleszterint és a szisztolés vérnyomást. Meghatározzák a halálos kardiovaszkuláris esemény bekövetkezésének 10 éves kockázatát.
Ha családos diszlipidémia gyanúja merül fel, akkor az iránymutatást kell használni a diagnózis diagnosztizálásához klinikai kritériumok és, ha rendelkezésre állnak, DNS-elemzés alapján. A DNS-elemzés képes funkcionális mutációt kimutatni az LDLR, apoB vagy a PCSK9 génben.
Lipid elemzés
Az irányelv elsődleges markerként az LDL-koleszterin meghatározását javasolja. Ezenkívül a terápia megkezdése előtt meg kell határozni a HDL-koleszterint. Ezenkívül ajánlott meghatározni a triglicerid koncentrációt, mivel az egyrészt hozzájárul a kockázatértékeléshez, másrészt fontos a diagnózis és a kezelés megválasztása szempontjából. Ezen felül meg kell határozni a nem HDL-koleszterint. Alternatív megoldásként, ha rendelkezésre áll, meghatározható az apoB. Nagy kockázatú esetekben az Lp (a) meghatározása is értékelhető.
A nem éhomi szintek prediktív ereje hasonló az éhomi lipidszintekhez. A nem éhgyomri vérlipid mérések tehát felhasználhatók mind a szűréshez, mind az általános kockázatértékeléshez. A diszlipidémiák pontosabb jellemzéséhez és a hipertrigliceridémia utólagos ellenőrzéséhez az éhomi méréseket ajánlják.
Különleges jellemzők diagnosztika gyermekek
Ha családi hiperkoleszterinémia van jelen, ajánlott egy teljes gyermekkardiológiai vizsgálat (klinikai vizsgálat, vérnyomásmérés nyugalmi állapotban, EKG nyugalmi állapotban és terhelés alatt, valamint echokardiográfia), hogy a meglévő szívbetegségeket kizárják az irányelvből.
Ezen túlmenően mérlegelni kell a carotis intima-media komplex vastagságának mérését a korai érrendszeri változások észlelése és a terápia irányítása érdekében. További ígéretes diagnosztikai eszközök a pulzushullám sebességének, a központi vérnyomás/pulzusnyomás, az augmentációs index és a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációjának mérése (FMD).
terápia
Az irányelv szerint a diszlipidémiák elsődleges kezelési célja az SCL diagram segítségével meghatározott LDL célérték. A hipertrigliceridémiára egységes terápiás cél vonatkozik: 150 mg/dl. Csak a> 500mg/dl triglicerid értékek tekinthetők gyógyszeres kezelésnek (a hasnyálmirigy-gyulladás megelőzésére). Az életmódváltás ajánlott ezen határ alatt.
életmódváltás
Az életmódváltozás magában foglalja a túlsúlyt (BMI> 25-30kg/m 2) és/vagy az elhízást (BMI> 30kg/m 2), a kalóriabevitel csökkenését és az energiafogyasztás növekedését, például fizikai aktivitás révén. Ezen túlmenően az egészséges, változatos étrendre kell törekedni, amely sok zöldséget, gyümölcsöt, hüvelyeseket, diót, teljes kiőrlésű termékeket és halakat tartalmaz. A telített zsírokat telítetlen zsírokkal kell helyettesíteni. Ezenkívül a sóbevitel nem haladhatja meg az 5 g-ot naponta. Az alkohol és a cukros italok fogyasztását korlátozni kell, vagy teljesen el kell kerülni.
Orvosi terápia
Sztatinok
Az életmódbeli változásokon kívül a farmakoterápia hatékony kezelés a diszlipipdaemia kezelésében.A választott sztatinok elsősorban sztatinok, amelyekről kimutatták, hogy pozitívan hatnak a kardiovaszkuláris eseményekre. Ehhez azonban az LDL-koleszterin-koncentrációt 30-50% -kal kell csökkenteni. A terápia megkezdése előtt ki kell számolni a koleszterinszint egyénileg szükséges csökkentését. Ha a terápiás cél monoterápiával nem érhető el, megfontolandó a kombinált terápia. A sztatinok szintén hatékonyan csökkentik a triglicerid szintet. Az egyik leggyakoribb mellékhatás az izomtoxicitás (pl. Myalgia).
Epesavkötők
Ezen anioncserélők segítségével az LDL-koleszterinszint akár 34% -kal csökken. A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat gyakran alacsony dózisokkal is leírják ezeknél a gyógyszereknél, ami korlátozza azok gyakorlati alkalmazását.
Koleszterin felszívódás gátlók
Kimutatták, hogy az ezetimib monoterápiája 15-22% -kal csökkentheti az LDL-koleszterint. Statinnal kombinálva további 15-20% -os csökkenést lehet elérni. A gyógyszer ajánlott a diszlipidémia második vonalbeli terápiájában az irányelv szerint. A gyógyszert különösen akkor kell alkalmazni, ha a terápia célját nem a legmagasabb sztatin adaggal érik el, vagy ha a sztatinokat nem tolerálják.
PCSK9 inhibitorok
A proprotein konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin (PCSK9) inhibitorok befolyásolják az LDL-receptorok elérhetőségét. 50-70% -kal csökkentheti az LDL koleszterinszintet.
További információkért kérjük, olvassa el az útmutatót vagy a vonatkozó szakinformációt.
előrejelzés
A primer diszlipidémiában szenvedő betegek nagyobb kockázatot jelentenek az életveszélyes kardiovaszkuláris események, mint például a szívroham korai kialakulásában, mint az általános populáció. A korai diagnózis mellett a dyslipidaemia megfelelő kezelése is fontos. Az egészséges életmód segít csökkenteni a súlyos akut kardiovaszkuláris szövődmények kockázatát is.
profilaxis
Ha nincs genetikai hajlam a diszlipidémiák kialakulására, az egészséges életmód (pl. Kiegyensúlyozott, egészséges, alacsony cukortartalmú étrend, testmozgás) betartása elősegítheti a vér lipidszintjének csökkentését, és így elkerülheti az érelmeszesedés következményes károsodását. Kimutatható volt, hogy a csökkent LDL és a vérnyomásértékek kombinációja a szív- és érrendszeri betegségek életkori kockázatának csökkenését eredményezte.
Tippek
A diszlipidémia terápiájában/megelőzésében és prognózisában az egyéni kockázatértékelés áll a középpontban. A lipidek rendszeres ellenőrzése ajánlott.
A kockázati tényezők mellett a kockázatot növelő tényezők, például a lipoprotein a, a nagyon érzékeny CRP és a gyulladásos betegségek, például a pikkelysömör, döntési segítséget nyújtanak, ha a lipidcsökkentő szer használatának javallata nem egyértelmű.