DZG - kutatás
Mivel a glutén sok késztermékben található, a gluténmentes étrend szigorú betartása nagy kihívást jelent sok érintett ember számára. Mivel a többnyire sokkal drágább termékek szintén nem mindig és mindenhol elérhetőek, sürgősen felmerül a terápiás alternatívák kérdése. Ezenkívül sok érintett ember életminőségének jelentős javulásával járna, ha legalább alkalmanként kis mennyiségű 1–5 g glutént engedélyeznének (a normál étrend legfeljebb 20 g glutént tartalmaz naponta).
A cöliákia patogenetikai hátterének pontosabb ismeretében különböző terápiás megközelítések azonosíthatók:
1. Enzimterápia propil-peptidázokkal (PEP):
A glutén immunreaktivitásának egyik oka az, hogy az emberi bélben lévő proteázok nem képesek lebontani ezt a glutaminban és prolinban gazdag peptidet. Különböző mikroorganizmusoknak és növényeknek azonban vannak megfelelő proteázaik, amelyek képesek olyan mértékben hasítani a gliadint, hogy az a kefeszéles proteázok által tovább lebontható legyen. A proteázokat már elkülönítették a különféle baktériumoktól, és néhány esetben sikeresen használták őket. Ezeknek a PEP-eknek az előállítása azonban nagyon összetett és költséges (1). Hosszú távú biztonságukat még értékelni kell. Az első in vivo vizsgálatokat már elvégezték.
2. Szöveti transzglutamináz (TG2) inhibitorok:
Mivel a gliadin-peptidek transzglutamináz általi dezaminálása csak a T-sejt epitópok általi bemutatásához vezet, a transzglutamináz terápiás gátlásának gondolata nyilvánvaló. A TG2 inhibitorokat már ex vivo sikeresen alkalmazták. Mivel mellékhatásaikról keveset tudunk, további kutatásokat kell követni. Hatékonyságuk korlátozó tényezője lehet, hogy egyes gliadin-epitópok módosulás nélkül is mérgezőek.
3. A HLA -DQ2 prezentáció blokkolása:
A gliadin-peptidek HLA-kötőhelyének blokkolása megakadályozná a T-sejtekben való megjelenést. Hasonló kísérleteket tettek már az 1-es típusú cukorbetegséggel és a reumás ízületi gyulladással is, de mindeddig nem jártak sikerrel. A gyógyszer előfeltétele az lenne, hogy megakadályozza a glutén megjelenését anélkül, hogy maguk a T-sejtek felismernék. Csak így lehet megakadályozni a túlérzékenységi reakciót.
4. A T-sejt aktivációjának megakadályozása:
Néhány anyagot már vizsgáltak itt, de néhány jelentős mellékhatásokkal jár. Ezt a megközelítést jelentősen megnehezíti az ismert toxikus giadin-epitópok növekvő száma.
5. Citokinterápia:
Rekombináns interleukinek beadását vagy antagonizációját már tesztelik krónikus gyulladásos bélbetegségek szempontjából. Különösen az IL-15 gátlását ígéretes megközelítésként követik.
6. A tapadási molekulák szelektív gátlása:
Ezt a megközelítést már vizsgálják a krónikus gyulladásos betegségek terápiás alternatíváinak összefüggésében is, amelyek eredményei esetleg átkerülhetnek a lisztérzékenység kezelésére.
7. Zonulin antagonisták:
Ez az anyag állítólag megakadályozza a hámsejtek közötti szoros csatlakozások glutén által okozott károsodását. Az AT-1001 néven ismert gyógyszer jelenleg a klinikai vizsgálat fázisában van, és ígéretes eredményeket mutat (2).
Irodalom:
(1) Marti T és mtsai. A T-sejt epitópjainak teljes gluténban történő propil endopeptidáz által közvetített megsemmisítése: kémiai és immunológiai jellemzés. J Pharmacol Exp. 2005; 312: 19-26
(2) Paterson BM és mtsai. Az AT-1001 egyszeri dózisainak biztonságossága, toleranciája, farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásai lisztérzékenységi betegségben szenvedőknél: a koncepcióvizsgálat igazolása. Aliment Pharmacol Ther. 2007, 26: 757-766
(3) Sollid LM, Koshla C, A lisztérzékenység jövőbeli terápiás lehetőségei.