Egészségügyi információk - Van vize; az orosz vakcina klinikai kísérleteinek eredményei
Bár biztatónak tűnnek, a tanulmányok kicsiek, az önkéntesek többnyire középkorúak, legfeljebb 30 évesek voltak, többnyire férfiak. A III. Fázist 40 ezer önkéntesnél végeznék.
Ma nemrégiben randomizált, korai stádiumú orosz vakcinával (Sputnik V) végzett, összesen 76 emberen végzett két vizsgálat eredményét tették közzé ma a The Lancet című könyvben, és megállapították, hogy a kétrészes oltóanyag két készítményének jó biztonsági profilja van. súlyos mellékhatásokat fedeztek fel a 42 nap alatt, és 21 napon belül minden résztvevőnél antitest-választ váltottak ki. A tanulmány másodlagos eredményei (a tervezett kimenetel mértékei, amelyek nem olyan fontosak, mint az elsődleges kimenetel, de amelyek mégis érdekesek egy beavatkozás hatásának felmérésében [1]) arra is utalnak, hogy a vakcinák T-sejtes választ eredményeznek. 28 napon belül.
Az új tanulmány két kicsi, 1/2 fázisú, 42 napig tartó vizsgálat eredményeire utal - az egyik vizsgálat fagyasztott vakcinakészítményt, egy másik pedig liofilizált vakcinakészítményt tartalmaz. A fagyasztott tápszert széles körű felhasználásra szánják, a vakcinák meglévő globális ellátási láncait felhasználva, míg a liofilizált tápszert nehezen elérhető régiók számára fejlesztették ki, mert stabilabb és 2-8 Celsius fokon tárolható.
A vakcina két adenovírus-vektort tartalmaz - rekombináns humán 26. típusú adenovírust (rAd26-S) és rekombináns humán 5. típusú adenovírust (rAd5-S) -, amelyeket módosítottak a Spike SARS-CoV-2 fehérje expresszálására. Az adenovírusok is "meggyengültek", így nem tudnak szaporodni az emberi sejtekben és nem okozhatnak betegséget. Az adenovírus általában a náthát okozza.
Az ilyen típusú rekombináns adenovírus-vektorokat régóta használják, biztonságosságukat számos klinikai vizsgálat megerősíti. Jelenleg számos, a vektorokat használó és a Spike SARS-CoV-2 fehérjét célzó COVID-19 vakcinát teszteltek klinikai vizsgálatokban. Ezeknek a vakcináknak az immunrendszer mindkét ágát - az antitestek és a T-sejtek válaszát - stimulálni kell, hogy megtámadják a vírust, amikor az kering a testben, valamint a SARS-CoV-2 fertőzött sejteket.
"Amikor az adenovírus vakcinák bejutnak az emberi sejtekbe, ezek biztosítják a SARS-CoV-2 tüskefehérje genetikai kódját, amely a sejtek tüskefehérjét termel. Ez segít az immunrendszernek megtanulni felismerni és megtámadni a SARS-CoV-2 vírust. A SARS-CoV-2 elleni erős immunválasz kialakulásához fontos egy emlékeztető oltást biztosítani. Ugyanakkor az ugyanazt az adenovírus-vektort alkalmazó emlékeztető oltások nem eredményezhetnek hatékony választ, mivel az immunrendszer felismeri és megtámadja a vektort. Ez megakadályozná a vakcina bejutását az emberek sejtjeibe, és megtanítaná a testet a SARS-CoV-2 felismerésére és megtámadására. Vakcinánkhoz két különböző adenovírus-vektort használunk, hogy megakadályozzuk az immunrendszer immunivá válását a vektorral szemben "- mondta Dr. Denis Logunov, az" NF Gamaleya "Nemzeti Járványügyi és Mikrobiológiai Kutatóközpont. két különböző adenovírus-vektor.
A vizsgálatok két oroszországi kórházban zajlottak. A vizsgálatok nyíltak és nem randomizáltak voltak, ami azt jelenti, hogy a résztvevők tudták, hogy kapják az oltást, és nem véletlenszerűen kerültek különféle kezelési csoportokba. A vizsgálatokba egészséges, 18 és 60 év közötti felnőtteket vontak be, akik azonnal elszigetelődtek, amint regisztrálták magukat a vizsgálatra, és az első 28 napban kórházban maradtak (az első oltás óta).
A fagyasztott vakcinát (Gam-COVID-Vac) a Burdenko Kórház egyik fiókjában tesztelték, amely a Honvédelmi Minisztérium egyik ügynöksége, és civil és katonai önkénteseket is bevont. A liofilizált vakcinára (Gam-COVID-Vac-Lyo) a Szecsenov Egyetemen került sor, és minden önkéntes civil volt. Minden résztvevő írásos beleegyezését adta.
Minden vizsgálat 1. fázisában a résztvevők egy kétrészes vakcina-komponenst kaptak a 0. napon (négy kilenc résztvevőből álló csoport megkapta a fagyasztott vagy liofilizált rAd26-S vagy rAd5-S komponenst). A 2. fázisban, amely legkorábban öt nappal az 1. fázisú vizsgálat megkezdése után kezdődött, a résztvevők a teljes kétrészes vakcinát kapták (a 0. napon elsődleges vakcinázást kaptak rAd26-S komponenssel, majd egy emlékeztető oltással rAd5 -S komponens a 21. napon. Mindegyik 20 résztvevő volt a fagyasztott és liofilizált vakcinacsoportokban).
A tanulmány célja az oltásokkal kapcsolatos nemkívánatos események és az oltások által kiváltott antitest-válasz tanulmányozása volt. Az oltás utáni immunitás és a SARS-CoV-2 fertőzés által létrehozott természetes immunitás összehasonlításához a szerzők enyhén vagy közepesen súlyos COVID-vel kezelt 4817 ember gyógyító plazmájából nyertek adatokat19.
Mindkét vakcinakészítmény biztonságos volt a 42 napos vizsgálati időszak alatt, és jól tolerálható. A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (44/76 résztvevő - 58%), hipertermia (magas hőmérséklet - 38/76 - 50%), fejfájás (32/76 - 42%), aszténia (gyengeség vagy hiány) energia) - 21/76 - 28%), valamint izom- és ízületi fájdalmak (18/76 - 24%). A legtöbb nemkívánatos esemény enyhe volt, és az oltástól számított 42 napon belül nem észleltek súlyos mellékhatásokat. A szerzők megjegyzik, hogy ezek a mellékhatások jellemzőek más vakcinákkal, különösen a rekombináns vírusvektorokon alapuló vakcinákkal.
A 2. fázisú vizsgálatok összes résztvevője (40 résztvevő) termelt antitesteket a SARS-CoV-2 tüskefehérje ellen. Ezen túlmenően a 2. fázisú vizsgálatok mind a 40 résztvevőjénél a 42. napig semlegesítő antitest válaszok fordultak elő.
Az oltás utáni és a fertőzés utáni antitest-válaszokat összehasonlítva (lábadozó plazmaminták felhasználásával) a szerzők azt állítják, hogy az oltásból származó antitest-válaszok magasabbnak látszanak az oltott egyéneknél. Az oltás a SARS-CoV-2 semlegesítő antitestek szintjét ugyanolyan mértékben okozta, mint a COVID-19-ből felépült.
A T-sejt válaszok a 2. fázisú vizsgálatok összes résztvevőjénél megjelentek az oltást követő 28 napon belül - beleértve a T-helper sejtek (CD4) és a T-killer sejtek (CD8) képződését. A T-helper sejtek száma 2,5% -kal, a T-killer sejtek száma 1,3% -kal nőtt a fagyasztott formulázással végzett oltás után, illetve 1,3% -kal, illetve 1,1% -kal. liofilizált formulázással történő oltás után.
A szerzők azt mondják, hogy az antitestek adenovírus vektorok elleni semlegesítő válaszai ellenére a Spike fehérje elleni antitest válasz nem változott. Ezenkívül az rAd26 elleni semlegesítő antitestek nem befolyásolták az rAd5-et vagy fordítva. Azt mondják, hogy ez azt sugallja, hogy a különböző adenovírus-vektorok alkalmazása hatékony megközelítés a robusztus immunválasz elérése és az első vírusvektorra adott immunválasz leküzdése érdekében, de fontos megjegyezni, hogy ennek megerősítéséhez további kutatásokra lesz szükség. dolgozó.
A szerzők megjegyzik tanulmányuk néhány korlátozását, többek között azt, hogy a rövid időtartam (42 nap) egy kicsi tanulmány volt, az 1. fázisú tanulmányok egyes részeiben csak férfi önkéntesek vettek részt, és nem volt placebo vagy kontroll vakcina. Ezenkívül a szerzők megjegyzik, hogy annak ellenére, hogy 18–60 év közötti egészséges önkéntesek toborzását tervezték, tanulmányukban általában meglehetősen fiatal önkéntesek vettek részt (átlagosan 20–30 év közöttiek).
Szerintük további kutatásokra van szükség az oltás értékeléséhez a különböző populációkban, beleértve az idősebb korosztályokat, az alapbetegségben szenvedőket és a magas kockázatú csoportokat.
Alekszandr Gintsburg professzor, az orosz Járványügyi és Mikrobiológiai Kutatási Központ, N F Gamaleya, Oroszország magyarázta kutatásának következő lépéseit: „Példátlan lépéseket tettek a COVID-19 vakcina kifejlesztésére Oroszországban. Preklinikai és klinikai vizsgálatokat végeztek, amelyek lehetővé tették az oltás ideiglenes jóváhagyását az Orosz Föderáció kormányának 2020. április 3-i, jelenlegi sz. 441. Ez az ideiglenes engedélyezés nagyszabású vizsgálatot igényel, lehetővé teszi az oltást az általános populációban, amelyhez a 3. fázisú tanulmány hozzájárult, lehetővé teszi a vakcina alkalmazását szigorú farmakovigilanciájú populációban, és biztosítja a veszélyeztetett csoportok oltását. Vakcinánk harmadik fázisú klinikai vizsgálatát 2020. augusztus 26-án hagyták jóvá. A tervek szerint 40 000 önkéntest fognak bevonni különböző életkorú és kockázati csoportokba, és az önkéntesek folyamatos monitorozásával fogják lefolytatni egy online alkalmazás segítségével.
Dr. Naor Bar-Zeev, a Johns Hopkins Bloomberg Közegészségügyi Iskola, Amerikai Egyesült Államok Nemzetközi Oltó Hozzáférési Központjának észrevétele (aki nem vett részt a vizsgálatban):
"A korábbi tanulmányokhoz hasonlóan Logunov és munkatársai kutatásai biztatóak, de csekélyek. Az immunogenitás kedvező, bár az idősebb korcsoportok immunogenitásáról semmit sem lehet levonni, és a COVID-19 vakcina klinikai hatékonyságát még nem igazolták. A biztonság bizonyítása kulcsfontosságú lesz a COVID-19 vakcinákban, nemcsak az oltások elfogadása, hanem az oltások iránti bizalom szempontjából is. Az eddigi biztonsági eredmények megnyugtatóak, de az eddigi tanulmányok túl kicsik ahhoz, hogy a kevésbé gyakori vagy ritka mellékhatásokat kezeljék. A terápiás klinikai vizsgálatokkal ellentétben, amelyekben a biztonság egyensúlyban van a betegek előnyével, az oltásokat tartalmazó vizsgálatoknak a biztonságot a fertőzés kockázatával kell egyensúlyba hozniuk, nem a betegség kimenetelével. Mivel az oltásokat egészséges emberek kapják, és potenciálisan a COVID-19 járvány idején mindenkinek beadhatók a jóváhagyás után a 3. fázisú tanulmányok után, a biztonság a legfontosabb. "
"A múltban a legtöbb vakcinát a betegségek és nem a fertőzések megcélozására tervezték, de a COVID-19 alkalmazásával a lakosság a vakcina széles körű bevezetése után a betegség terjedésének számottevő csökkenésére számíthat. Az ilyen hatások nagyon örülnének, ha bekövetkeznének, de korántsem biztosak. Az oltóanyag, amely csökkenti a betegséget, de nem akadályozza meg a fertőzést, paradox módon súlyosbíthatja a helyzetet. Ez hamisan megnyugtathatja a kedvezményezetteket a személyes sérthetetlenség miatt, így feladva az átvitel mérséklő magatartását. Következésképpen ez megnövekedett expozícióhoz vezethet az idősebb felnőttek körében, akik valószínűleg kevésbé hatékonyak, vagy más olyan magas kockázatú csoportok között, akiknél alacsonyabb az oltások elfogadottsága és felszívódása. "
"Tekintettel a COVID-19 járvány időtartamára és nagyságrendjére, annál jobb, minél sikeresebb oltójelölteknek vannak korai eredményei. Végül minden oltóanyagjelöltnek nagyszabású, randomizált vizsgálatokban kell bizonyítania a biztonságosságot és bizonyítania kell a tartós klinikai hatékonyságot (beleértve a nagyobb kockázatú csoportokat is), mielőtt széles körben alkalmazhatók lennének.