Egyszeri dózisú izraeli vakcinajelölt a SARS-CoV-2 ellen; News-Medical
Jogi nyilatkozat: Ez az oldal az oldal eredeti fordításának eredeti fordítása. Felhívjuk figyelmét, hogy mivel a fordításokat géppel generálják, nem minden fordítás lesz tökéletes. Ezt a weboldalt és weblapjait angol nyelven kívánják olvasni. A webhely és weboldalainak fordítása részben vagy egészben pontatlan és pontatlan lehet. Ezt a fordítást egy gyakorlat biztosítja.
A COVID-19 járvány futótűzként terjedt el 2020 első hat hónapjában az egész világon, intenzív erőfeszítéseket ösztönözve egy olyan oltóanyag kifejlesztésére, amely hatékony és olcsó lenne a tömeges immunizálás elvégzése érdekében.
Most, a pre-draft szerveren, a bioRxiv * -en, 2020 júniusában közzétett új izraeli tanulmány azt jelzi, hogy egy új rekombináns vakcina, amely a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) S egyetlen adag állatmodellben. Ez gamechanger lehetett a járvány megfékezéséért folytatott harcban.
A fehérje csúcsa
A SARS-CoV-2 egyszálú RNS vírus, amely a csúcs (ok) felszíni glikoproteinjét hordozza a vírusmembránon. Ez egy olyan trimer fehérje, amely az emberi gazdasejten kötődik az angiotenzin-konvertáló enzimmel (ACE) 2. Az S fehérje posztkötő hasítása az S1 és S2 alegységekben membránfúziót indukál, a vírus bejut a gazdasejtbe.
Az S-fehérjéhez való kötődés tehát jelentős vakcina-célpont, mivel ennek a kötődésnek a gátlása blokkolja a későbbi vírusbe jutást és a fertőzést. A szomszédos S1/S2 felület a gazdasejt proteázok, például transzmembrán szerin proteáz (TMPRSS2) vagy furin aktivitásának helye. Ez utóbbi egy új furin hasítási helyen hat az S1 és S2 határán, és jelenléte rendkívül befolyásolja a vírus azon képességét, hogy bemutassa a Vero E6 és BHK tenyésztett sejteket, amelyek nem expresszálják a TMPRSS2-t.
Vesikuláris stomatitis vírus
A jelenlegi vizsgálatban használt vírusvektor a vezikuláris stomatitis vírus (VSV), amely rhabdovírus, egyszálú RNS vírus, amely nagyrészt állatbetegségeket okoz, de embereket ritkán érint. Rekombináns VSV (rVSV) platformként fejlesztették ki, és Ebola, HIV és más zoonózisos fertőzések elleni vakcinák előállítására használták fel.
Ennek a választásnak az okai között szerepel a vírusvágás egyszerűsége, a sebesség, amellyel az immunrendszerben magas titrát ér el; intenzív sejt- és humorális immunreakciók in vivo; és a vírus gyengítésének képessége a G-fehérje egyszerű kiütésével, amely a fő virulencia-tényező. Ezenkívül a legtöbb ember nem volt fertőzött VSV-vel.
RVSV-ΔG-tip fejlesztése
Jelenleg több mint 100 vakcinát csomagolnak a fejlesztési folyamat során különböző platformokra, de egyik sem áll közel jóváhagyásra. A jelenlegi kísérlet az rVSV-n alapul, amelyet VSV-ΔG-tip néven nevezünk el. A VSV-G helyébe a SARS-CoV-2 S fehérje lép.
Az rVSV-ΔG-tip vektor áthaladása néhány kritikus mutációt eredményezett, amelyekre úgy tűnik, hogy szükség van a Vero E6 kultúrájához való sikeres adaptációhoz, mivel expressziójuk gyorsan dominánssá válik, és a VSV-titer esésével csökken.
A kutatók azt találták, hogy az rVSV-ΔG-tüske vakcinajelöltje a fertőzött sejteken expresszálódott, míg az előállított új vírusok erősen expresszálták a tüskefehérjét a membránon.