Ehlers-Danlos (SED) és a Ritka Betegségek Egyeteme
Maria Puiu
Klinikai meghatározás
Az Ehlers-Danlos-szindróma egy ritka genetikai betegség, amely a kötőszövet rendellenességéhez kapcsolódik, és mind a nőstényeket, mind a férfiakat érinti, tekintet nélkül faji vagy etnikai hovatartozásra. Ez a szindróma gyakorlatilag ritka és különböző genetikai betegségeket csoportosít, amelyeket Ehlers (dán orvos) és Danlos (francia orvos) írtak le a század elején.
Számos klinikailag és genetikailag különböző típusú betegséget írtak le és soroltak fel. Ami biztosan ismert, hogy a legtöbb forma a kollagénben vagy annak alkotóelemeiben fellépő rendellenességek miatt következik be, amelyek kapcsolatban vannak vele, és ezek természetes fehérjék, amelyek az emberben normálisan léteznek.
Ha ezek a fehérjék hiányoznak vagy megváltoznak, a klinikai következmények változóak és fontosak.
A betegség gyakorisága
A betegség különféle formáinak pontos előfordulása Ehlers-Danlos-szindróma néven nem ismert. A szakirodalom megközelítőleg 1/5000 - 1/10 000 születés gyakoriságát jelzi.
Genetikai szempontok
A SED-et a különböző típusú kollagént meghatározó gének mutációi okozzák. Ezekre a mutációkra az átvitel három típusát írják le: autoszomális domináns (leggyakoribb), autoszomális recesszív és nagyon ritkán X-hez kapcsolt recesszív.
Bizonyos esetekben a családi kórtörténet negatív, amely egy elszigetelt, de novo mutáció lehet, amely később továbbterjedhet.
Bármelyik formában szükség van a család genetikai vizsgálatára, a genetikus képes információkat gyűjteni, amelyek lehetővé teszik az adatok szintetizálását és a megfelelő genetikai tanácsadást.
Klinikai tünetek
Gyakori klinikai tünetek:
• A törékeny, rugalmas, nyújtható, a legkisebb sokkokra érzékeny bőr hiperelaszticitása, amely kiterjedt, nehezen gyógyuló sebeket okoz.
• Ízületi hiperlaxitás, instabilitással, gyakori, részleges vagy teljes subluxációt okozva.
• Számos haematoma, spontán vagy kisebb ütések okozta, alvadási rendellenességek nélkül.
• Krónikus, gyakran felnőtteknél jelentkező fájdalom, amely a korai ízületi osteoarthritist kísérheti.
• Sérvek, amelyek bármely életkorban előfordulhatnak, gyakran kiújulhatnak, még a kezelés után is.
• Egyes formáknak gerincferdülése van.
• A legtöbb esetben jelentős fáradtságot írnak le.
Osztályozás. Tklinikai hipotézisek
Ezeknek a klinikai tüneteknek a kombinációja különböző klinikai entitásokat eredményez.
Számos osztályozást javasoltak, hivatkozni fogunk a leggyakrabban használtakra. A klasszikus (SED I és II), a hipermobil (SED III) és az érrendszeri (SED IV) típusok a betegség formáinak több mint 80% -át képviselik.
• Tklasszikus ips énés II(bőr és ízület)
Jellemzői: finom, törékeny, hipertenzibilis bőr, kiterjedt hegekkel, gyakori sérvekkel, subluxációkkal, pseudotumorokkal. Az átvitel autoszomális domináns. Néhány esetben kollagén rendellenességeket (COL5A1, COL5A2) találtak.
• SED típus III(Hipermobilitás)
Az ízületi hipermobilitás uralja a klinikai képet. Ismétlődő diszlokációk, ízületi és izomfájdalmak. Az átvitel autoszomális domináns.
• SED típus énV (vaszkuláris)
A bőr sima, áttetsző, kiemelkedő szubkután érrendszerrel. A szövődmények nagyon súlyosak lehetnek, az artériák és szervek (bél, méh) megrepedésének kockázatával, visszatérő pneumothorax-szal. A transzmisszió autoszomális domináns, változó az intra- és a családon belüli expresszivitás. Mutáció: COL3A1.
• V típusú SED (kypho-scolioticus)
Ritka forma, túlzott lazasággal, újszülöttkori hipotóniával, súlyos gyermekkori gerincferdüléssel, csontritkulással és szemkárosodással. Az átvitel autoszomális recesszív, enzimhiány (lizil-hidroxiláz) okozza, amely megváltoztatja a kollagén szerkezetét.
• Az arthrocasis típusa
Ritka forma, amelyet többszörös elmozdulás, coxo-femoralis diszlokáció jellemez a születéskor. Az átvitel autoszomális domináns.
• A dermatopraxis típusa
Nagyon ritka forma, túlnyomórészt bőr érintés, autoszomális recesszív átvitel.
• Egyéb formák, sokkal ritkább, az előző osztályozás szerint az V., VIII., IX., X., XI. típusú SED-hez tartozó klinikai formának tekinthető, a fent leírt entitások változó expressziójával.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A diagnózis klinikai. Bizonyos típusok esetében a klinikai diagnózist a bőr biopsziája és a fibroblasztok (kötőszövetek) tenyésztése egészíti ki.
A IV típusú SED esetében elméletileg lehetséges a molekuláris diagnózis, amely a 3. típusú kollagén mutációinak kiemeléséből áll, ugyanez lehetséges más típusokban is, az ismert mutációval. A SED esetében ez a vizsgálat még nem vált rutinná.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
Ennek a betegségnek (az okainak) nincs etiológiai kezelése. Az egyetlen lehetséges kezelés a tüneti, és a betegség típusától és a megnyilvánulások súlyosságától függ.
A sebvarratoknak rendben kell lenniük (olyan szálakkal, amelyek nem szívódnak fel, hosszú ideig maradnak).
Ízületi szinten néhány műtét szerepet játszhat az ízületi mobilitás és a diszlokációk csökkentésében, de csak akkor végezzük őket, ha feltétlenül szükséges. A varratokat nehéz elérni, a gyógyulás pedig nehéz és időigényes.
Minden beavatkozás előtt a sebészek és újraélesztők csoportjainak ismerniük kell a SED-hez kapcsolódó kockázatokat, és ezt legkönnyebben interdiszciplináris konzultációval és együttműködéssel lehet elérni a genetikus és a pácienssel kapcsolatba kerülő többi szakember között.
A fizikoterápiás rehabilitáció hasznos és hatékony lehet, ha alkalmazkodik, elkerülve a mozdulatokat súlyosbító mozdulatokat és megerősítve az ízületeket stabilizáló izmokat. A medencében történő átnevelés, az úszás ugrás vagy más nehéz manőver nélkül hasznos lehet, vagy eséshez, ütéshez vezethet. A többi lehetséges sporttevékenységet nagyon megfontoltan választják meg.
Genetikai tanácsok
A betegség genetikai heterogenitása és a de novo mutációk miatt a genetikai tanácsadást gyakran nehéz biztosítani. Klasszikus esetekben, nyilvánvaló minta szerinti átvitel esetén a megismétlődés kockázatát a monogén átvitel típusa szerint határozzák meg. Leggyakrabban ez a kockázat ½ az autoszomális domináns átvitel esetén és and autoszomális recesszív formában.
Prenatális diagnózis
A molekuláris diagnózis elméletileg akkor lehetséges, ha a mutációt kimutatták az érintett szülőben. A gyakorlatban ez a teszt még mindig szinte kivételes.
Evolúció és prognózis
Az evolúció és a prognózis a betegség típusától és súlyosságától függően eltér. Vannak enyhe, közepes vagy súlyos formák, amelyek során súlyos szövődmények lehetnek. IV típusú SED esetén: vastagbélperforációk, spontán artériás repedések, mitralis szelep prolapsus fordulhatnak elő. A terhesség vagy a születés (gyakran korai) a méh megrepedésével bonyolódhat. VI típusú SED esetén: a szaruhártya károsodásának, a lencse szubluációjának vagy a retina leválásának kockázata.
Mindennapi élet
Az élet bizonyos higiéniája továbbra is a legjobb megelőzés. Számos szempontra utal: védőruházat viselése, a szakmai és a sporttevékenység megfelelő megválasztása. Ez a higiénia az egyén helyzetétől függ. A helyes életmódról szóló információk a család többi tagját is érintik. Az ütések és sérülések gyakoriak, különösen gyermekkorban, és a hegesedés nehéz lehet. Gyakran a varratok hajlamosak széthullani, és e betegek szüleinek tudnia kell, hogy a varratok közé tarkított ragasztókötések rendszere hasznos lehet.
A betegség pszichológiai vonatkozásai fontosak lehetnek, kortól, a betegség súlyosságától és a családi kórtörténethez való viszonytól függően.
Fontos az egészségi állapot és az evolúció globális figyelemmel kísérése. Javasoljuk, hogy a beteghez közeli háziorvos végezze el, aki központosítja a speciális egyensúlyi vizsgálatok összes eredményét, tartja a kapcsolatot a genetikussal és biztosítja a beteg állandó nyomon követését.