Elege van a Celastrol-ból - a kutatók felfedezik, hogy a hipotalamuszban hol van a súlycsökkentő
- profil
- Gyors tények
- sztori
- finanszírozás
- küldetésünk
- stratégia
- Helyek
- Neuherberg
- Großhadern
- Garching
- München város
- augsburg
- Tubingen
- Hannover
- Drezda
- Lipcse
- szervezet
- menedzsment
- Testek
- Helmholtz Egyesület
- szolgáltatás
- Útmutatások
- Kapcsolatba lépni
- Sugárvédelem
- Beszerzés/pályázatok
- Munkapiac
- rólunk
- Az Ön előnyei
- Tények
- GYIK
- Tapasztalt szakemberek
- tudomány
- Adminisztratív infrastruktúra
- IT és műszaki infrastruktúra
- Toxikológus szakorvos (DGPT)
- Pályakezdők és diplomások
- tudomány
- Adminisztratív infrastruktúra
- IT és műszaki infrastruktúra
- diákok
- Bachelor és Master diplomamunkák
- Gyakornokok és dolgozó hallgatók
- Iskolások és gyakornokok
- kiképzés
- kettős tanulmány
- IT @ Helmholtz Center München
Elege van a Celastrol-ból - a kutatók felfedezik, hogy a testsúlycsökkentő növényi hatóanyag hol kezdődik a hipotalamuszban
A Helmholtz Zentrum München tudósai új betekintést nyertek a Celastrol nevű növényi anyagba, amely ígéretes hatást gyakorol az elhízott emberek fogyására. A Celastrol helyreállítja a leptin jóllakottsági hormon iránti érzékenységet. Ennek a mechanizmusnak a pontos működése azonban még mindig nem volt világos. A Journal of Medicinal Chemistry által közzétett új eredmények azt mutatják, hogy a fogyás a hipotalamuszban található specifikus fehérjék gátlásának köszönhető.
Celastrol @ Helmholtz Center München
Mind a kutatók, mind az elhízott emberek arról álmodoznak, hogy gyógyszerek segítségével könnyen be- és kikapcsolhassák a jóllakottság érzését. A diéta és az életmód ajánlatok ellenére, és tekintet nélkül az anyagcserére és az egészségre gyakorolt pozitív hatásokra, az elhízás csak néhány ember éri el az orvosi irányelvekben ajánlott öt-tíz százalékos súlycsökkenést. Kóros elhízás esetén a szervezet metabolikus és hormonális szintje megváltozik: a leptin jóllakottsági hormon nem működik.
Pontosan itt jön be a kínai orvoslásból ismert természetes anyag, a Celastrol, és ezért különösen érdekes a tudomány számára. „A közelmúltban publikált tanulmányokban kollégánk, dr. Paul Pfluger és csapata a Helmholtz Zentrum München Diabetes Neurobiológiai Tanszékén bizonyítják, hogy a Celastrol helyreállítja a leptin jóllakottsági hormon iránti érzékenységet. Ennek során újra aktiválja a test saját testsúly-szabályozó és normális táplálékfelvételi mechanizmusait, amelyek gyakran elhíznak az elhízásban. Habár a Celastrol különféle molekuláris célstruktúrái már ismertek, még senki sem tudta megmagyarázni annak súlycsökkentő hatását, illetve azt, hogy miért szükséges az ép leptin metabolikus útvonalhoz ”- magyarázza a tanulmány vezetője dr. Ana Messias a Strukturális Biológiai Intézettől (STB) a müncheni Helmholtz Központban.
„Szerettük volna azonosítani a Celastrol súlycsökkentő hatásának alapját képező molekuláris mechanizmusokat, és feltételeztük, hogy hatásának kialakulása függhet a speciális protein tirozin-foszfatázok - negatív leptin-szabályozók - gátlásától a hipotalamuszban. “, Leírja Messiás kutatásának célját.
Ez volt a kezdeti szikrája a „Journal of Medicinal Chemistry” -ben nemrégiben megjelent tanulmánynak. Hipotézisük igazolása érdekében Messiás összeállt a Helmholtz Zentrum München más tudósaival, valamint Tony Tiganis professzorral és csapatával a melbourne-i Monash Egyetemről. „A speciális gének kikapcsolásával in vivo meg tudtuk mutatni, hogy a Celastrol által okozott súlycsökkenést elsősorban a leptin-negatív regulátorok PTP1B és TCPTP gátlása közvetíti a hipotalamusz magjában. Ezt a megállapítást alátámasztottuk rekombináns fehérjékkel végzett vizsgálatokkal és enzimatikus vizsgálatokkal, valamint NMR és biofizikai technikákkal ”- magyarázza megközelítését Messias.
„Bizonyítani tudtuk, hogy a Celastrol az aktív központ közvetlen közelében dokkol - ott, ahol a katalízis, vagyis a kémiai reakció zajlik. Így átfogóan jellemeztük, hogy a Celastrol hogyan kötődik a PTP1B és a TCPTP fehérjékhez. Ugyanakkor azt tapasztaltuk, hogy a Celastrol gátolja a PTEN és az SHP2 fehérjéket is, de hatástalan maradt a hipotalamusz más foszfatázaival szemben, amelyek relevánsak a leptin jelátviteli útjai szempontjából. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a hipotalamusz magjában lévő PTP1B és TCPTP fehérjék döntő szerepet játszanak a Celastrol súlycsökkentő hatásában. ”A tanulmány első szerzője, Eleni Kyriakou elmondja az új eredményeket.
Még ha további vizsgálatoknak is tisztázniuk kell, hogy a modellből származó megállapítások mennyire terjeszthetők át az emberekre, a jelenlegi tanulmány eredményei újabb döntő lépést jelentenek az új elhízás elleni gyógyszerek kifejlesztésében és egyúttal a másodlagos betegségek, mint pl. 2-es típusú diabétesz.
További információ
A leptin a zsírszövet által termelt hormon, amely jóllakottság érzetét váltja ki az agy leptin receptorainak aktiválásával. Noha a leptin nagy koncentrációban van jelen az elhízott egerek és emberek vérében, a rezisztencia miatt nem tudja aktiválni a receptorokat. Végső soron ez ahhoz vezet, hogy a táplálékfelvételt nem lehet ellenőrizni, ami az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség jól ismert következményeivel jár.
A Celastrol természetes anyag Wilford háromszárnyú gyümölcséből származik, amely az orsófa dél-kínai képviselője. Eddig az anyag elsősorban gyulladáscsökkentő hatása miatt hívta fel magára a figyelmet.
Eredeti kiadvány:
Kyriakou, E. és mtsai. (2018): A Celastrol elősegíti a fogyást az étrend okozta elhízásban azáltal, hogy gátolja a fehérje-tirozin-foszfatázok PTP1B és TCPTP-jét a hipotalamuszban. DOI: http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01224
Műszaki kapcsolattartó
Dr. Ana Messias, Helmholtz Zentrum München - Német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpont (GmbH), Strukturális Biológiai Intézet (STB), Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg - tel. +49 89 3187 4706; email
A Helmholtz Zentrum München német Egészségügyi és Környezetvédelmi Kutatóközpontként a személyre szabott orvoslás fejlesztésének célját követi olyan széles körben elterjedt betegségek diagnosztizálására, terápiájára és megelőzésére, mint a diabetes mellitus, allergia és tüdőbetegségek. Ehhez megvizsgálja a genetika, a környezeti tényezők és az életmód kölcsönhatását. A központ központja Neuherbergben található München északi részén. A Helmholtz Zentrum München körülbelül 2500 embert foglalkoztat és tagja a Helmholtz Szövetségnek, amelyhez 19 tudományos-műszaki és orvosi-biológiai kutatóközpont tartozik, mintegy 37 000 alkalmazottal.
A Strukturális Biológiai Intézet (STB) kutatja a biológiai makromolekulák térszerkezetét, elemzi azok szerkezetét és dinamikáját, valamint kifejleszti NMR spektroszkópiai módszereket ezekhez a vizsgálatokhoz. A cél e molekulák biológiai aktivitásának és betegségekben való részvételének molekuláris mechanizmusainak tisztázása. A szerkezeti adatokat alapul szolgálják a kismolekulájú inhibitorok ésszerű fejlesztése a kémiai biológia megközelítéseivel együtt.