Elhízás, cukorbetegség és rák kockázata; FMC-HGE

oktatási célok

Ismerje az emésztőrák kockázatának fontosságát elhízott betegeknél
Ismerje meg a rák túlzott kockázatának fő mechanizmusait túlsúly és elhízás esetén
A zsigeri elhízás hatása az emésztőrendszeri rák megelőzésére, kezelésére és prognózisára.

A fiziológiánkat kódoló géneket a paleolitikumban választották ki, és több mint 10 000 éve nem változtak jelentősen. Olyan ellenséges környezetre méretezett fiziológiánk, ahol a túlélés az energiatárolási kapacitásoktól (zsírtartalékoktól) függ, legalábbis a fejlett és a fejlődő országokban nem felel meg a bőség korszakának. Ez nagyrészt megmagyarázza az elhízás és az anyagcserezavarok jelenleg világszerte megfigyelt magas gyakoriságát.

A túlsúly okozta rák kockázatában szerepet játszó fő fiziopatológiai mechanizmusok szintetikus leírása után összefoglaljuk az epidemiológiai munkát, amely megállapította az elhízás és az anyagcserezavarok szerepét a betegség gyakoriságának növekedésében és súlyosbodásában. rákos megbetegedések. A gyakori emésztőrendszeri rákos megbetegedésekről, amelyekről specifikus epidemiológiai és terápiás adatokkal rendelkezünk, külön fejezet foglalkozik (vastagbél-, hasnyálmirigy- és májrák).

Az elhízás okai

Az életmód (mozgásszegény életmód, kiegyensúlyozatlan és túlzott táplálékfogyasztás, ételmérgek) mellett az epidemiológusok figyelme a közelmúltban a bél mikrobiotájára összpontosult. Úgy tűnik, hogy ennek a mikrobiotának rendellenességei (dysbiosis) nagyon fontos szerepet játszhatnak a túlsúly megjelenésében, elsősorban az étkezési rostok túlemésztésével.

Elhízott embereknél a megnövekedett rákkockázat a zsírszövethez kapcsolódik.

A zsírszövet messze nem inert, de igazi parakrin mirigy. A zsigeri zsírszövet nagyon rendellenes fiziológiája (1) a gyulladásgátló citokinek és bizonyos adipokinek magas szekrécióját eredményezi, amelyek nagy szerepet játszanak az anyagcserezavarok megjelenésében és a rák kockázatának növekedésében. Az elhízottak rákkockázatával járó fő rendellenességek a krónikus gyulladásos szindróma, az inzulinrezisztencia, az adipokin szekréció egyensúlyhiánya és a hormonális zavarok.

Inzulinrezisztencia és hiperinzulinizmus.

A mérsékelt krónikus gyulladásos szindróma elhízott embereknél gyakori. Összekapcsolódik a gyulladásgátló citokinek (TNFα, IL6) hiperszekréciójával zsírsejtek és a zsigeri zsír makrofágjai által. Ez a szabad zsírsavfelesleggel társuló gyulladásos szindróma felelős az inzulinrezisztenciaért (IR) és a reaktív inzulin hiperszekrécióért (2). A hiperinsulinémia fontos szerepet játszik a rák megnövekedett kockázatában, mivel az IR gátolja a metabolikus utakat, a felesleges inzulin a sejtek növekedését és csökkent apoptózist előidéző utakra terelődik. Ezt a hatást fokozza az ILGF-1 szabad frakciójának (az IR-hez kapcsolódó) növekedése, amely erős növekedési faktor.

Adipocitokinek szekréciója és a rák kockázata

A leptin és a zsigeri zsírszövet által feleslegben kiválasztott plazminogén-aktivátor-1 inhibitor (PAI-1) stimulálja a rák inváziójában és metasztatikus folyamatokban részt vevő szöveteket (extracelluláris mátrix), különösen a metalloproteinázokat (1). A zsírszövet által is kiválasztott leptin és VEGF kísérletileg stimulálja a rák angiogenezisének kialakulását.

Ezeket a rák növekedésének és terjedésének kedvező tényezőket erősíti az elhízott betegek másik adipocitokin, adiponektin koncentrációjának csökkenése, daganatnövekedést gátló, pro-apoptotikus és anti-angiogén tulajdonságokkal (1).

Hormonális tényezők.

A túlsúly a megnövekedett koncentrációval jár

androgének és ösztrogének (3) egyrészt az e hormonok keringő szabad frakciójának növekedéséért felelős nemi hormonok transzportfehérjék koncentrációjának csökkenésével, másrészt az androgének ösztrogénné aromatizálásával zsírszövet. Ezek a hormonális zavarok, amelyek minden bizonnyal csekély szerepet játszanak az emésztőrendszeri rákkutatásban, főleg megmagyarázzák bizonyos nőgyógyászati daganatok túlzott kockázatát.

Elhízás, cukorbetegség és rák

Az 1. táblázatban összefoglalt számos epidemiológiai tanulmány kimutatta az elhízás és a rák túlzott kockázatának összefüggését. Mindkét nemnél a megnövekedett kockázat (4, 5) elsősorban az emésztőrendszeri rákokat (nyelőcső adenokarcinómák, epehólyagrák, hasnyálmirigy és vastagbélrák) és két emésztésen kívüli rákot (vese- és pajzsmirigyrák) érinti. A férfiaknál a májrák előfordulása túlsúly és elhízás esetén is magas. A nőknél két nőgyógyászati rákról van szó: az endometrium rákról és a posztmenopauzás emlőrákról.

Világszerte a rákos megbetegedések közel 6% -a elsősorban a túlsúlyhoz és az elhízáshoz kapcsolódik az Egyesült Államokban (6). Ez az arány meghaladja a 40% -ot méhnyálkahártya-daganatok és nyelőcső-adenokarcinómák esetében, 30% -ot májrák esetén, 25% -ot veserák esetén, és körülbelül 10% -ot kolorektális és hasnyálmirigyrák esetén. A túlsúlynak tulajdonítható rákos megbetegedések száma az Egyesült Államokban 80 000, az európai közösségben 60 000.