Elhízás elleni gyógyszer
Frissítve: 19/05/19 - 01:02
Minden hatodik ember nemcsak túlsúlyos, de elhízott is - az összes kapcsolódó egészségügyi kockázattal együtt.
A darmstadti kutatók olyan anyagokon dolgoznak, amelyeknek három fő gyakori betegségben kell segítenie.
A depresszió, a krónikus fájdalom és az elhízás sok közös vonást mutat: nemcsak azért, hogy sokan szenvednének tőlük - egy bizonyos fehérje fontos szerepet játszik mindhárom betegség energia-anyagcseréjében is. Ez egy FKBP51 nevű fehérje. Ez a molekula többek között részt vesz az agy stressz rendszerének szabályozásában. Ott kötődik a glükokortikoid receptorokhoz és befolyásolja a stresszre adott fizikai reakciót. Tavaly a Max Planck Pszichiátriai Intézet tudósai azt is megállapították, hogy az FKBP51 molekuláris összeköttetésként működik a stressz szabályozása és az anyagcsere folyamatok között - és ezen a funkción keresztül elősegíti a magas kalóriabevitelű II. Típusú cukorbetegség kialakulását.
A Darmstadti Műszaki Egyetem tudósai most ezt a fehérjét szeretnék felhasználni új krónikus fájdalom, depresszió és elhízás elleni gyógyszerek célpontjaként. Felix Hausch, aki 2016 októbere óta a TU Darmstadt szerkezeti alapú gyógyszerkutatásának professzora. Kifejti: "Ha blokkolja az FKBP51-et, akkor csökken a depresszióra, az elhízásra és a krónikus fájdalomra való hajlam."
A fehérje elleni inhibitorok kifejlesztésének kiindulópontjaként a csoport olyan anyagot használ, amelyet baktériumokból nyernek. Megkötődik az FKBP51-hez, de hasonló fehérjékhez is. A darmstadti biokémikusok kémiailag módosították ezt az anyagot úgy, hogy az még jobban gátolja az FKBP51-et - de csak ezt az egy fehérjét blokkolja, a rokonait nem, a kapcsolódó nemkívánatos mellékhatások elkerülése érdekében.
A kutatók most két változattal dolgoznak. Képes átjutni a vér-agy gáton, amely természetes szűrőként általában megakadályozza a kórokozók, toxinok vagy potenciálisan káros anyagok bejutását az agyba a véráramból. A központi idegrendszerre ható gyógyszerek (vagy gyógyszerek) képesek átjutni ezen a gáton. A darmstadti kutatók által kifejlesztett hatóanyagot ezért a depresszió és a krónikus fájdalom ellen alkalmazható jelöltnek tekintik, amelyben az agyban zajló folyamatok meghatározó szerepet játszanak.
A második anyag nem jut be az agyba, és a kutatók úgy vélik, hogy ez az elhízás lehetséges gyógymódja lenne. Az egerekkel végzett első vizsgálatok "nagyon ígéretesek és mellékhatások nélküliak" voltak, mondja Felix Hausch. Még azok az egerek is "meglepően jól" működnek, amelyekben az FKBP51 fehérje termelését teljesen kikapcsolják. Hasonló ideig éltek, éppúgy mozogtak és épp annyit ettek, mint nem genetikailag manipulált rokonok. És: Állatkísérletekben a PKBP51 gátlása önmagában enyhítette a krónikus fájdalmat, az egerek akut fájdalomérzékelése nem sérült: "Ez nagyon fontos, mert különben például a forró tűzhelyen égetheti a kezét" - magyarázza Hausch.
Még akkor is, ha az eddigi eredmények ígéretesnek tűnnek, a hatóanyagok fejlesztése még korántsem ért véget: „Néhány molekuláris tulajdonságot még javítanunk kell” - mondja a tudós. Éppen ezért „valószínűleg eltart egy ideig”, amíg az anyag „forgalomképes lesz” - főleg, hogy az ilyen hatóanyag továbbfejlesztésére irányuló erőfeszítések most gyorsan növekednek.
Mivel az új gyógyszer jóváhagyása és a gyakorlatban történő felhasználása előtt klinikai teszteken kell bizonyítania, több ezer résztvevővel. E tanulmányok megszervezése és végrehajtása rendkívül költséges; Sok ígéretes terápiás megközelítés a legkülönbözőbb betegségek miatt már kudarcot vallott emiatt. Különösen az egyetemeknek nincs elég pénzük ilyen tanulmányok elvégzésére. Ha egy gyógyszergyár nem intézkedik, és átveszi a gyógyszer további kutatását és fejlesztését, mert potenciált lát benne, akkor az egyetemeken és kutatóintézetekben korábban végzett munka könnyen pazarolható. Ez a szakadék az alapkutatás és a klinikai alkalmazás között, amelyet a tudósok „halál völgyeként” sajnálnak, széles körben elterjedt probléma.
Felix Hausch ezért cégalapításon gondolkodik, hogy tovább folytathassa a hatóanyag kidolgozását a három fő gyakori betegség ellen. Ha valóban lehetne kifejleszteni egy ilyen gyógyszert, ez csak Németországban hatalmas millió ember számára jelentene megkönnyebbülést: A Német Fájdalom Társaságának tanulmánya szerint nyolc-16 millió embert érint krónikus fájdalom. Körülbelül négymillió ember szenved depresszióban. És minden hatodik ember nemcsak túlsúlyos, hanem elhízott - az összes kapcsolódó egészségügyi kockázattal együtt, mint például a magas vérnyomás, a cukorbetegség vagy akár a rák.