Elhízás kezelése; köszvény
1 húgysav: a purin anyagcseréjének bomlásterméke
2 Köszvény: Kristályos ízületi gyulladás Húgysavkoncentráció a vérben: Férfi Nők 6,5 mg/100 ml 5,5 mg/100 ml Betegségek: 1. Elsődleges hiperurikémia 2. Másodlagos hiperurikémia Diagnózis: húgysavszint> 6,5 akut köszvényes roham
3 Köszvény: kristályos arthropathia A köszvény osztályozása: 1. Metabolikus hiperurikémia (10%): a. Primer hiperurikémia ismeretlen molekuláris hibák (genetikailag), amelyek enzimhibákkal társulnak: PRPP szintáz aktivitás hipoxantin guanin PPRT b. Másodlagos hiperurikémia fokozta a húgysavtermelést 2. Vese hiperurikémia (90%): a. primer hiperurikémia b. másodlagos hiperurikémia
4 A másodlagos hyperuricaemia lehetséges okai: 1. Fokozott húgysavtermelés a. Hemoblastoma - myeloid leukémia - policitémia - osteomyelosclerosis - krónikus hemolitikus anaemia b. Psoriasis c. diétás (az élelmiszer-purinok fokozott bevitele) d. Citosztatikus terápia
5 A másodlagos hiperurikémia lehetséges okai: 2. Csökkent húgysav kiválasztás a. krónikus vesebetegség b. magas alkoholszint c. Acidózis: tejsavas acidózis, ketoacidózis (cukorbetegség) d. Gyógyszerek: szalicilátok stb.
6 A purin bioszintézisének szabályozása
7 köszvény: kristályos arthropathia
9 Akut köszvényes roham terápiája Kolkicin: az őszi periodózisok mérgei gátolják a leukociták motilitását Gyors felszívódás Erős kötődés a plazmafehérjéhez Felhalmozódás lehetséges Mitózis gátló, tubulinnal kötődő A tünetek 4 órán belül jelentkeznek. 8mg
10 Akut köszvényes rohamok kezelése Kolchicin: mellékhatások akut hányinger hányás hasmenés vesekárosodás izom bénulás krónikus csontvelő depresszió myelopathia alopecia azoospermia
11 A köszvény intervall terápiája 1. Uricosurics 2. Uricostatics 3. Dieta
12 Köszvény intervall terápiája Uricostatikumok Allopurinol: a hipoxantin izomerje gyors felszívódás a gyomor-bél traktusból, gyors oxidáció oxipurinolra, xantin-oxidáz gátló, xantin és hipoxantin vesén keresztüli kiválasztása
13 A köszvény intervall terápiája Uricostatikumok A xantin-oxidáz gátlója A xantin és a hipoxantin renális kiválasztása
14 A köszvény intervall terápiája Uricostaticus szerek A xantin és a hipoxantin jobban oldódik vízben, mint a húgysav Csökkentett de novo szintézis a mentési úton keresztül Adagolás: 300mg/nap ÉNy: GIT rendellenességek allergiás reakciók Kezdetben a köszvény akut rohamának kockázata
15 A húgysav kiválasztásának szabályozása
16 Köszvény intervall terápiája Uricosuric szerek Benzbromaron: Dózis: mg/nap (kúszás) - hosszú hatásidő - kiválasztódás széklet - interakció: szalicilátok, org. Savak ÉNy: - ritkán - GIT panaszok - fejfájás
17 Szulfinpirazon: Az elhízás és a köszvény kezelése A köszvény intervall terápiája Uricosurica adag: mg/nap (kúszás) - a hatás időtartama 10 óra - gátolja a vérlemezke aggregációt ÉNy: - ritkán - GIT panaszok - allergiás bőrtünetek - reverzibilis leukó és trombocitopénia Interakció: - fenitoin - ß- Blokkoló - szulfonilureák Hilgenfeldt Hilgenfeldt
18 A köszvény intervall terápiája Urikosurika probenecid: Dózis: NW: mg/nap (kúszás) - a hatás időtartama> 10 óra - plazmafehérje-kötődés - paradox húgysav-visszatartás - gátolja nagyszámú gyógyszer vese kiválasztását - ritkán
20 1. A túlsúly, az elhízás, a II. Típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, az érrendszeri és a szívbetegségek, a járási és testtartási rendellenességek, az emésztőrendszeri és az anyagcsere-rendellenességek, a mentális betegségek problémája A Német Kardiológiai Társaság 2007-re valamivel több mint 1,4 milliárdos költséget ír elő.
21 2. A BMI okai: kg/m 2 Alacsony 40
22 2. Az okok A WHO publikációja szerint az elhízottak aránya Európában a nyolcvanas évek óta megháromszorozódott (1), és most "járványszerű arányban van". (1) WHO 2005: A Nemzetközi Elhízás Munkacsoport Euro 13/05 adatlapja, egészségügyi témák - elhízás, 3. o.
23 2. Az elhízott népesség okai Kínában:, 82%, 6%. Forrás: wallstreet-online,
24 2. Okok A gyermekek fejlődése különösen aggasztó. A túlsúlyos gyermekek aránya Németországban az alsó negyedévben van más európai országokkal összehasonlítva, de emelkedő tendenciát mutat. (WHO jelentés)
25 2. Az elhízás okai sokkal korábban megbetegíthetik, mint azt korábban feltételezték. Még a bordáján túl sok zsírral rendelkező csecsemők és kisgyermekek is jobban szenvednek mozgászavaroktól, légzési problémáktól, horkolástól és asztmától. Forrás: Spiegel
26 2. Okok Azok a gyermekek, akiknek szülei kövérek, 80% -kal fokozzák az elhízás kockázatát. Miért?
27 2. Az elhízás és a köszvény okai b. Étrendi alultápláltság
28 2. Az okok Szülői felmérés: A túlsúlyos gyermekek anyáinak 68 százaléka meg volt győződve arról, hogy gyermekük teste teljesen rendben van. Forrás: Spiegel
29 2. Az okok Luca, 15 hónap 26kg Meliksishvili 5 év 62kg
30 2. Az elhízás és a köszvény kezelésének okai c. Genetikai okok Kis Buddha: 28kg, 11Mo.
31 2. Okok Az elhízás és a köszvény kezelése Genetikailag meghatározott leptinhiány A diagnózist 3,5 éves korban állítottuk fel (bal oldali kép). Ezt követően terápia leptinnel. A jobb oldali ábra ugyanazt a 8 éves fiút mutatja
32 2. Az okok Az éhségérzet szabályozása: Hypothalamus: 2 különböző sejttípus leptin receptorokkal és ellentétes hatásokkal: 1.) Leptin/inzulin NPY/AGRP neuronok (agouti-rokon peptid) 2.) Leptin/inzulin POMC neuronok, -MSH melanokortin -4 receptor 2008
33 2. Az okok Az éhségérzet szabályozása: Leptin a zsírsejtekből Éhségérzet CNTF (csilló neurotróf faktor) Étvágytalanság amiotróf laterális szklerózisban szenvedő betegeknél NPY/AGRP idegsejtek (agouti-rokon peptid) Leptin/inzulin Éhségérzet POMC idegsejtek Leptin/inzulin -MS -4 recept éhes
34 2. Okok A genetikai diszpozíciók hatása a túlsúly és az elhízás kialakulására vitathatatlan. Nem világos azonban, hogy mely gének játszanak szerepet ebben.
35 2. Az okok Az elhízás prevalenciájának meredek emelkedése a nyugati iparosodott országokban csak kisebb genetikai befolyásra utal, mivel "a népesség egészére kiterjedő genetikai változások nem következnek be ilyen rövid idő alatt".
36 Az okok Betegségek Terápiás étrend, helytelen táplálkozás Genetikai hajlam magas vérnyomás, cukorbetegség, lipid anyagcsere-rendellenességek, köszvény stb.
37 3. Terápia a. Fizikai aktivitás b. Diéta c. Farmakoterápia (az okok terápiája) i. Étvágycsökkenés (anorectics) ii. Az inzulin tolerancia csökkenése iii. Csökken a zsíremésztés
38 3. Terápia b. Az étrend A koplalás jelentősége: (Tisztítás) Az anyagcsere-betegségek előfordulása Cukorbetegség Magas vérnyomás Reuma Köszvény Zsíranyagcsere-rendellenességek Szív- és érrendszeri betegségek Böjt: Pozitív a szív egészségére. A kávé, a tea és az alkohol kerülésének nem volt bizonyított hatása! Horn és mtsai. Int. Kongresszus Amer Heart Association, Orlando
39 3. Terápia b. Diéta alacsony szénhidráttartalmú és mediterrán étrend alacsony zsírtartalmú fogyás fogyáshoz fogyás csoport alacsony zsírtartalmú (kg) mediterrán (kg) alacsony szénhidráttartalmú (kg) Minden beteg -2,9-4,4-4,7 férfi -3, 4-4,0-4,9 nő -0,1-6,2-2,4 HDL (mg/dl) +6,4 +6,3 +8,4 LDL (mg/dl) -0,05 -5,6-3,0 trigliceridek (mg/dl) -2,8-21,8-23,7 Wood S. Li D és Martin BN (2008). cikk /
40 3. Terápia b. Az étrend következtetése: 1. Nem a zsír hízik meg, hanem a cukor. 2. HDL 10 mg/dl (0,26 mmol/l) a szívinfarktus kockázata (30%) Fordított összefüggés a miokardiális infarktus kockázata és az apolipoprotein A-1, a HDL legfontosabb szerkezeti fehérjéje között.
41 Elhízás: okok, kockázatok és terápia Az étvágyat befolyásoló anyagok: étvágy étvágy neuropeptid Y ß-endorfin dinorfin agoutival kapcsolatos peptid (AgRP) melanint koncentráló hormonok CB1 receptor antagonisták Ghrelin NA 5HT CCK GLP-1 -MSH kokain -Amfetaminnal rokon peptid (CART) Leptin-peptid YY 3-36
42 3. Terápia c. Farmakoterápia i. Az étvágycsökkenés I: Perifériásan ható anorektikumok A zsírfelszívódás gátlói Orlistat: A hasnyálmirigy lipáz inhibitorai NW: puffadás
43 3. Terápia c. Farmakoterápia i. Az étvágycsökkenés II: központilag ható anorektikumok Közvetett hatású szimppatomimetikumok Amfepramon (Regenon): NA felszabadulása az oldalsó hipotalamuszban Az étvágy gátlása (legfontosabb orvosi ind.) Az étkezések közötti idő a jóllakottság érzése változatlan
44 3. Terápia c. Farmakoterápia i. Az étvágycsökkenés II: központilag ható anorektikumok Cannaboid receptor antagonisták Rimonabant (Acomplia): anadamid antagonista. A farmakológiai értékelés kritikus jelentőségű, mivel szorongásos rendellenességek és depresszió léphetnek fel. Metabolizmus a Cyp3A4 felhalmozódása révén lehetséges együttes gyógyszeres kezeléssel.
45 3. Terápia c. Farmakoterápia i. Az étvágycsökkenés II: központilag ható anorektikumok Az éhségérzet központi gátlója Leptin indikáció genetikai leptinhiány esetén. Az elhízásra csak a fizikai edzéssel összefüggésben gyakorolt hatás.
46 3. Terápia c. Farmakoterápia ii. Az inzulin tolerancia csökkentése Adiponectin (Acrp30, apm1) A szintézis helye: Adipocyen ADIPOR1 ADIPOR2 Funkció: Inzulin kontroll Vércukor triglicerid szint
47 3. Terápia c. Farmakoterápia Az adiponektin részt vesz a 2-es típusú cukorbetegséghez, elhízáshoz, érelmeszesedéshez és nem alkoholfüggő zsírmájhoz (NAFLD) vezető anyagcserezavarok elnyomásában.