Elhízás, monogén laboratórium; Diagnosztikai információk

Dr. rer. biol. zümmögés. Katrin Goldmann

monogén

Ez a feltétel a nagyon ritka, genetikailag meghatározott formája rendkívüli korai gyermekkori elhízás, ami gyakrabban fordul elő azokban a régiókban, ahol nagy a rokonsági házasságok aránya. A prevalencia még nem ismert. Az egyik a gyermekek és serdülők rendkívüli elhízásáról beszél BMI> 99,5 a kor- és nemspecifikus percentilisek közül, ahol a görbék kissé eltérnek a lányok és a fiúk esetében (lásd az alábbi képet) Ezen a csoporton belül az esetek 1-5% -ában fordul elő monogén elhízás. Általában egy és négy éves kor között nyilvánul meg, és jórészt kifejezett táplálékkeresési magatartás jellemzi.

Az éhségérzet vagy a jóllakottság érzését a leptin és az inzulin hormon felszabadulása szabályozza a hasnyálmirigy adipocitáiból vagy béta sejtjeiből a véráramba. A leptin kölcsönhatásba lép a vér/agy gáton (LEP) receptorával (LEPR) a hipotalamuszban. Ez aktiválja a proopiomelanokortint (POMC) termelő idegsejtek. A prohormon POMC keresztül van PCSK1 (proprotein konvertáz szubtilizin/1-es típusú kexin) alfa-MSH-vá (alfa melanocita stimuláló hormon) alakult át. A Pcsk1 egy neuroendokrin konvertáz, amely nagy prekurzor fehérje - mint ebben az esetben is POMC - feldolgozás érett bioaktív molekulákká - itt alfa-MSH. Egy további lépésben az Alpha-MSH aktiválja a melanokortin-4 receptort (MC4R), amitől jól érzed magad.

Az öt génben alapvetően oksági változatok vannak MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 és POMC a leptin-melanokortin szignalizációs útvonal, az autoszomális domináns öröklődés heterozigóta változásával MC4R-A gének jelentik a leggyakoribb okot. Változatok a génekben LEP, LEPR, PCSK1 és POMC autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődnek. Ezen jelátviteli útvonalon kívül néha hat másik gén oksági variánsát írják le az egyes vizsgálati kohorszokban (lásd a táblázatot).

A csecsemő- és kisgyermekkorban kifejezett hyperphagia mellett (LEP, LEPR) további klinikai rendellenességek, pl. hipogonadotrop hipogonadizmus (LEP, LEPR), késleltetett pubertás (LEP), vöröses haj (POMC) vagy diabetes insipidus hasmenéssel összefüggő felszívódási zavarral az élet első éveiben (PCSK1) lenni. A molekuláris genetikai diagnosztika előtt az A leptin bioaktivitásának meghatározása funkcionális leptinhiány megkülönböztetése biológiailag inaktív leptintől (normális leptinszinttel).

A monogén elhízás kezelésére jelenleg vannak két terápiás megközelítés. A humán leptin rekombináns analógját, a fehérje metreleptint biológiailag inaktív leptin- vagy leptinhiányban szenvedő betegeknél alkalmazzák, és szubkután adják be. A melanokortin-4 receptor agonista szettmelanotidot jelenleg POMC-hiány, az LEP-receptor kauzális variánsai miatti elhízás, Prader-Willi-szindróma (PWS) és más betegek elhízása miatt végezik klinikai vizsgálatok.

Bár a monogén elhízás nagyon ritkán fordul elő, ennek a betegségnek a korai felismerése a komorbiditások célzott másodlagos megelőzését szolgálja, a lehetséges ok-okozati terápia miatt is.