Elhízás Nagy jelentőségű a rák esetében

Theurich, Sebastian; Wunderlich, Thomas F.; Hallek, Michael

elhízás

Kórélettani fogalmak és az ezekből származó beavatkozási lehetőségek.

A Robert Koch Intézet (DGES1) 2013-as tanulmánya szerint a férfiak 67 százaléka és a nők 53 százaléka túlsúlyos (testtömeg-index, BMI ≥ 25kg/m² testfelület). A nyilvánvaló elhízás (BMI ≥ 30 kg/mІ) prevalenciája a férfiaknál 23,3 százalék (1998: 19 százalék), a nőknél 23,9 százalék (1998: 22 százalék). Különösen aggasztónak tűnik az elhízás prevalenciájának növekedése gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (1).

A túlsúly és az elhízás a szív- és érrendszeri betegségek és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának megállapított kockázati tényezője. Ami azonban egészen új, az a megállapítás, hogy ezek a tényezők az onkológia szempontjából is fontosak. Az utóbbi években számos epidemiológiai tanulmány kimutatta, hogy a túlsúly és az elhízás jelentősen összefügg bizonyos malignus daganatok megnövekedett előfordulásával (2, 3).

Ez elsősorban a felső és az alsó gasztrointesztinális traktus, a máj, a vesék, a női nemi szervek és kisebb mértékben a pajzsmirigy, valamint a hematológiai neoplazmák karcinómáit érinti, amint azt egy nemrégiben végzett nagy, prospektív kohorsz vizsgálat Nagy-Britanniából kimutatta (a kockázati arány és a 95 Százalékos konfidencia intervallum/5 kg/m 2 BMI növekedés):

  • Endometrium rák 1,62 (1,56-1,69);
  • Epehólyag-karcinóma 1,31 (1,12-1,52);
  • Vesesejtes karcinóma 1,25 (1,17-1,33);
  • májsejtes karcinóma 1,19 (1,12-1,27);
  • Vastagbél karcinóma 1,10 (1,07-1,13);
  • Méhnyakrák 1,10 (1,03-1,17);
  • Pajzsmirigyrák 1,09 (1,00–1,19>);
  • Petefészekrák 1,09 (1,04-1,14);
  • posztmenopauzális emlőrák 1,05 (1,03-1,07);
  • Hasnyálmirigy-karcinóma 1,05 (1,00-1,10);
  • Végbélrák 1,04 (1,00–1,08) és
  • Leukémia 1,09 (1,05-1,13) (4).

Az európai és amerikai ráktársaságok (ESMO és ASCO) kongresszusain az elhízást még "új dohányzásnak" is nevezik, és hamarosan a megelőzhető rákos kockázati tényezők élvonalába kerülhet (5, 6).

Az elhízás és a rákkockázat közötti patofiziológiai összefüggések sokfélék és összetettek. Egyrészt az elhízással kapcsolatos hormonális egyensúly megzavarása a hiperinsulinémiával és az inzulinszerű növekedési faktorok, valamint a nemi hormonok növekedése alapvető szerepet játszik, mivel ez támogathatja a sejtek növekedését elősegítő folyamatokat. Ezenkívül a hiperplasztikus és hipertrófiás fehér zsírszövet (különösen a zsigeri zsírszövet) aktív endokrin szervként működik, amely immunológiailag aktív adipokinek és hormonok szabadul fel.

Másrészt krónikus gyulladás lép fel, amely nemcsak anyagcserével kapcsolatos szerveket, például májat és zsírszövetet érint, hanem szisztémásan is hatékony. Ez nemcsak növeli az inzulinrezisztenciát, hanem növeli a tartós sejtstressz miatti neoplasztikus változások kockázatát is. Az immunbénulás, amelyet szintén krónikus gyulladás okoz, szintén növeli annak valószínűségét, hogy a daganatos sejteket nem lehet felszámolni. Végül, de nem utolsósorban a preklinikai szakaszban kimutatták, hogy az adipocita progenitor sejtek hozzájárulhatnak a daganatot elősegítő mikrokörnyezethez (7).

Az összhalandóság megnő

Az elhízás jelenléte nyilvánvaló rák esetén is független kockázati tényező a megnövekedett általános mortalitás és a rosszabb betegség-specifikus lefolyás szempontjából. Ezt mutatták például vastagbélrákban vagy mellrákban szenvedő betegeknél (8, 9). Még ha ennek okai sem egyértelműen bizonyítottak is, feltételezhető, hogy mind a megnövekedett komorbiditás - a metabolikus szindróma következtében kialakuló kardiovaszkuláris és vesebetegségek következtében -, mind a fokozott beteg mozdulatlanság, ennek megfelelően megnövekedett fertőzésveszély mellett, hozzájárulhat a prognózis romlásához. Ezenkívül egyes esetekben a terápia dózisa 2 m 2 testfelületre korlátozódhat, ami a legutóbbi időkig a túladagolással kapcsolatos aggodalmak miatt volt szokásos. Az ASCO most a terápia dózisának korlátlan, számított testfelület alapján történő alkalmazását javasolja - feltéve, hogy nincsenek ellenjavallatok (5).

Az elhízáshoz vezető okok főként az energiaellátás és -fogyasztás egyensúlyhiányában vagy a "nyugati" életmódban, fizikai inaktivitással, túlzott táplálkozással és alultápláltsággal járnak. Ebből arra lehet következtetni, hogy a kalóriakorlátozás vagy a bariatrikus műtét az étrendi intézkedések sikertelensége esetén az elhízott emberek csökkent rák kockázatához vezethet. Valójában legalább hat tanulmány, köztük három műtéti beavatkozási tanulmány kimutatta, hogy a betegek jelentős súlycsökkenés után nemcsak a hormonális és gyulladásos diszregulációk javulását mutatták, hanem jelentősen csökkent a rák előfordulása is, ami akár 78 százalékos kockázatcsökkenést is jelenthet (10, 11).

Ezeket az eredményeket azonban körültekintően kell értelmezni, mivel a tanulmányok túlságosan heterogének voltak a tervezésük, a vizsgált populációk és a követési időszakok eltérő hossza szempontjából, így jelenleg túl korai végleges ajánlást tenni, különös tekintettel a bariatrikus műtétre primer rákmegelőzésként kiejtve. Az elhízás súlycsökkentése, mint a metabolikus és a szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzése, a rák megelőzésétől függetlenül minden esetben indokolt (lásd a Német Elhízás Társaságának S3 útmutatóját (www.adipositas-gesellschaft.de).

Azt a kérdést, hogy az elhízott betegek számára előnyös-e a súlycsökkentés a rákterápia részeként, vagy ennek eredményeként, jelenleg prospektív vizsgálatok során vizsgálják. Az emlőrákos betegeknél már bebizonyosodott, hogy a kemoterápia utáni súlycsökkentés megnövekedett szövődmények nélkül végezhető (12). Azt azonban még nem tisztázták, hogy ez jobb eredményhez is vezet-e.

Ettől függetlenül számos olyan tanulmány, amelyek nem kifejezetten az elhízott betegeket célozták meg, kimutatták, hogy a további fizikai edzés az életminőség javulásához és a fáradtság kevesebb tünetéhez vezet az általános halálozás javítása nélkül (13, 14). Az elhízott betegekkel végzett vizsgálatok adatai eddig heterogének voltak (12).

A kalória-korlátozás mellett jelenleg más olyan stratégiák sorozatát vizsgálják, amelyek elhízott betegek onkológiai primer vagy szekunder prevenciójával összefüggésben alkalmazhatók. Ilyenek például az orlisztát, a fogyás csökkentésére szolgáló gyógyszer, a metformin vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentők, amelyek mind nagyon érdekes fogalmakat képviselnek, de itt nem lehet részletesebben tárgyalni. Az a kérdés, hogy az elhízással összefüggő krónikus gyulladás miatt a betegek eltérő módon reagálhatnak-e a jelenlegi rák immunterápiákra, szintén izgalmas, és jelenleg a preklinikai folyamatban vizsgálják (15).

  • A túlsúly és az elhízás jelentősége az onkológiában a demográfiai fejlemények miatt jelentősen megnőtt.
  • Ennek patofiziológiai és klinikai megértése folyamatosan növekszik, és új koncepciókat fog eredményezni a rákgyógyászatban.
  • Mindenesetre egyértelmű, hogy az elhízás megelőzése és terápiája összetett probléma, amelyet csak interdiszciplináris módon lehet megoldani. Ez új orvosi és társadalmi-gazdasági kihívásokat jelent az elhízott rákos betegek kezelése, valamint a társadalom számára. ▄

Dr. med. Sebastian Theurich
Kölni Egyetemi Klinika, I. belgyógyászati ​​és hematológiai klinika
Onkológia és Integrált Onkológiai Központ Köln-Bonn (CIO), Köln
Max Planck Metabolizmus Kutató Intézet, Köln

Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Thomas F. Wunderlich
Max Planck Metabolizmus Kutató Intézet, Köln

Prof. Dr. med. Michael Hallek
Kölni Egyetemi Klinika, I. belgyógyászati ​​és hematológiai klinika
Onkológiai és Integrált Onkológiai Központ Köln-Bonn (CIO), Köln

Összeférhetetlenség: Dr. Theurich kijelenti, hogy nincsenek összeférhetetlenségek.