Ellenáll az influenzának - a génhiba megvédi az egereket bizonyos influenza vírusoktól való fertőzés ellen -
A Braunschweigben található Helmholtz Infekciókutató Központ (HZI) kutatói ezt most göttingeni és seattle-i kollégákkal együttműködve fedezték fel. Eredményeiket a PLOS Pathogens tudományos folyóiratban teszik közzé.
Függetlenül attól, hogy H1N1, H5N1 vagy H7N9: Az influenza A vírus számos típusa létezik, mivel a két burokfehérje, a hemagglutinin (HA) és a neuraminidáz (NA) többször rekombinálódik. Elméletileg több mint 100 különböző párosítás lehetséges. De maguk a burokfehérjék is folyamatosan változnak. A vírus ilyen megváltoztathatósága az egyik oka annak, hogy az influenza elleni oltást évente meg kell ismételni.
A hemagglutinin kulcsfontosságú a vírus bejutására a gazdasejtekbe. Ezeket eltéríti új vírusrészecskék előállítása céljából. A kabátfehérjét molekuláris ollóval kell felosztani, hogy megőrizze végső alakját és ezáltal funkcionalitását. Ezt a feladatot egy enzim végzi a fertőzött gazdaszervezetben. A sejttenyésztési munkában már azonosítottak különféle proteázoknak nevezett enzimeket, amelyek éppen ezt teszik.
A Braunschweig Helmholtz Fertőzéskutató Központ tudósai most megmutatják, mennyire fontosak ezek az enzimek a fertőzés lefolyása során: A Tmprss2 proteáz génjében mutációt mutató egerekben nem alakulnak ki olyan influenzavírusok, amelyek H1 típusú hemagglutinint tartalmaznak. Ez ellenállóvá teszi többek között a H1N1-et, a 2009-es „sertésinfluenzát” vagy 1918-tól a rettegett „spanyol influenzát” okozó kórokozóval szemben. „Ezek az egerek nem szenvednek súlyvesztést, és a tüdejük alig sérül” Prof. Klaus Schughart, a HZI fertőzésgenetikai osztályának vezetője. „A vírusok szaporodnak a tüdőben, de nem képződnek olyan aktív vírusrészecskék, amelyek megfertőzhetnék a környező sejteket.” A fertőzés gyorsan leáll.
Az a tény, hogy a Tmprss2 proteáz „gazdafaktor”, vagyis a fertőzött szervezet repertoárjának eszköze, az új gyógyszerek lehetséges célpontjává teszi. A korábbi szerek, például a jól ismert Tamiflu, megtámadják a vírus összetevőit, ezért döntő hátrányuk van: Ha a vírus megváltozik, rezisztenssé válhat, és a terápia már nem működik.
A beteg anyagcseréjébe történő gyógyszeres beavatkozás esetén azonban ennek nincs veszélye. Ráadásul a Schughart és csapata által vizsgált egerek teljesen normálisak. „Nem figyeltünk meg semmiféle fenotípus-változást az egerekben. Nem mutatják a viselkedés vagy a várható élettartam romlását, feltehetően azért, mert a szervezetben a Tmprss2 hiányát a kapcsolódó fehérjék kompenzálják ”- mondja dr. Bastian Hatesuer, a projektben részt vevő egyik tudós. Mivel súlyos mellékhatásokra nem kell számítani, a Tmprss2 rövid távú blokkolása potenciális új terápiás lehetőség lehet.
Még akkor is, ha egy megfelelő gyógyszer messze van a láthatáron, a kutatók megfigyelésének van egy másik fontos jelentése: "Eddig csak sejttenyészetekben bizonyították, hogy a vírusreplikáció a proteáztól függ" - mondja Schughart. - De előttünk még senki sem tudta ezt bizonyítani az élő szervezetben.
Schughart egereihez hasonlóan valószínűleg vannak olyan emberek is, akik bizonyos influenzavírusokkal szemben rezisztensek a megfelelő proteáz hibája miatt. Ezeket azonban még nem ismerték fel: "Ezek az emberek nem betegednek meg és nem mennek orvoshoz" - mondja Hatesuer. - Tehát ők sem tudnak semmit az ellenállásukról.