Emery-Dreifuss izomdisztrófia a Ritka Betegségek Egyetemén
Lenuţa Popa
Klinikai meghatározás
Emery - A Dreiffus izomdisztrófia (DMED) egy ritka genetikai betegség, amelyet két citoszkeletális fehérje genetikailag meghatározott hiánya okoz: az emerin és az Ace C.
Az Emerin egy szerinben gazdag citoszkeleton fehérje, amely a csíkos (csontvázi) és a szívizomsejtek magjának belső membránján helyezkedik el, és segít fenntartani a mag szerkezetét és működését, különösen azokban az izmokban, amelyeket a kontrakciós mozgások nagyon megkövetelnek - szigorú relaxáció és fokozott áramlás kalcium.
Az A-vitamin és a C-sejt magmembránfehérjék, amelyek kölcsönhatásba lépnek az emerinnel, és biztosítják azt is, hogy a sejtmag a plazmamembránhoz lehorgonyzott és a sejt belsejében helyezkedjen el.
A hiányos fehérje típusától függően a betegség számos hasonló formáját a klinikai megnyilvánulás egyik módjaként írták le, de különböző gének hibái okozták, amelyek különböző kromoszómákon helyezkedtek el (lokusz heterogenitás) és különböző minták szerint terjedtek.
Ezek közül a leggyakoribb forma az izomdisztrófia (DM), amelyet a DMED gén mutációi okoznak, az X komoszómán elhelyezkedő gén (Xq 28), amely az emerin fehérje szintézisét kódolja.
A betegség gyakorisága
A DM ezen formájának előfordulása 1/100 000 egyed.
Genetikai szempontok
A DMED gén mutációi (több mint 70 azonosítva), valamint az LMN gén mutációi meghatározzák a diszfunkcionális citoszkeletális fehérjék szintézisét, amelyek nem képesek biztosítani a strukturális integritást (architektúrát), a sejten belüli helyes elhelyezkedést és az atommagok működését az izomrostokban. Ez a váll, a kar, a láb (peroneális izmok) és a nyak vázizmait érinti, amelyeknél az izmok atrófiái következnek be (az izmokat alkotó izomrostok progresszív eltűnése, valamint rostos és zsírszövetekkel való helyettesítésük), valamint az inak kontraktúrái és visszahúzódásai. az érintett szegmensek (végtagok, nyaki gerinc) ördögi és diszfunkcionális pozíciói. A szívizomsejtekben az emerin fehérje az interkaláris lemezekhez kapcsolódik, ezért az ezeknél a betegeknél jelentkező szívbetegségek súlyossága (intracardialis vezetési rendellenességek).
A betegség az X kromoszómához kapcsolódó recesszív modell szerint terjed, amelyben az anyák hordozók, gyakran betegség jelei nélkül, főleg a fiúkat érintve. Az X-kapcsolt recesszív gének gyakoribbak az anya egyik X-kromoszómáján.
Az X kromoszóma randomizálása miatt azonban a betegség a diszkrét izomgyengeségben és/vagy kardiomiopátiában szenvedő nők 10-20% -ában fordulhat elő.
Az érintett családokban a betegség kihagyhat egy generációt. Családi anamnézis nélküli esetekben de novo mutáció eredményeként fordulhat elő.
Ugyanezeket a klinikai megnyilvánulásokat okozhatják a lamináris A/C gén (LMNA) mutációi, az 1q21.3 kromoszómán elhelyezkedő gén, amely az embrionális fejlődés késői szakaszában expresszálódik az összes szövetben, kivéve az eritrocitákat.
Ezekben az esetekben a betegség az autoszomális domináns modell (AD) szerint kerül átadásra egyetlen érintett szülőtől, vagy ritkábban az autoszomális recesszív modell (AR) szituáció szerint, amikor mindkét szülő hordozza a mutációt. Ezeknek az AD vagy AR átvitelű DM formáknak az A/C lamináris fehérje hiányából adódó gyakorisága nem ismert.
Azok a tulajdonságok, amelyek megkülönböztetik az A/C lamin hiánya által meghatározott AD formát az X-hez kötött formától (DMED az emerin hiány miatt):
• általában alacsonyabb a csontváz megnyilvánulásai
• az alsó végtagok előnyös érintettsége
• izomgyengeség az inak összehúzódása és visszahúzódása előtt
• a kardiomiopátia és a szívelégtelenség gyakoribb társulása.
Az LMNA-hiány homozigóta formáiban ritka AR-transzformációs formák, amelyekben a betegség mindkét szülőtől öröklődik, a fenotípus súlyos, ami a magzati hipokinesiában (a magzat lassú intrauterin mozgásában), a tüdő hypoplasiájában és az arthrogryposisban (merev ízületekben) nyilvánul meg. születésétől fogva jelen van.
Klinikai tünetek
A betegség klinikai képének súlyossága egyénenként változó. Bármely életkorban megkezdődhet. Az első jelek általában gyermekkorban, 10 éves kor után gyakrabban jelentkeznek, és a következő sorrendben jelennek meg:
• az Achilles-ín és a könyök összehúzódása korai kezdettel
• a végtagok mozgásának látszólagos koordinációja
• az ízületi mobilitás elvesztése
• a nyaki gerinc megmerevedése (merevedése)
• a nyak hajlításának lehetetlensége
• izomgyengeség a láb- és karizmok peronealis izmaiban
• magán séta csúcsokon (digitaligrade)
• infundibuliform szegycsont (mély)
• néha súlyos szívritmuszavar (a hirtelen halál fokozott kockázatával).
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A betegség diagnózisa a klinikai vizsgálaton és a kiegészítő vizsgálatok eredményein alapul, amelyek a következőket tartalmazzák:
a szérum izomenzim koncentrációinak meghatározása (esetleg normális)
Izombiopszia és optikai mikroszkóppal végzett szövettani vizsgálat (kiemeli a myopathia megjelenését: változó méretű izomrostok, gyakrabban I. típusú rostok, kicsiek, sok nukleollal a sejtmembrán szintjén). Az immunhisztokémiai technikák és a specifikus antitestekkel végzett vizsgálat lehetővé teszi a hibás fehérje azonosítását.
EKG (jelei: sinus bradycardia, megnyúlt PR intervallum, teljes A-V blokk)
DNS-elemzés (lehetővé teszi a betegség határozott diagnosztizálását).
Genetikai tanácsok
A genetikai tanácsadás hasznos a betegség kialakulásának kockázatának felmérésében egy új családtagnál. Az érintett családokban a fiúk betegek lehetnek, a lányok pedig hordozók. Az anyától származó, a mutációt hordozó fiúnak 50% a kockázata annak, hogy örökli a mutációt és következésképpen kialakuljon a betegség. A lányok 50% -a hordozó is lehet. A DMED-ben szenvedő apa összes lánya hordozza a mutációt, és így tovább tudja adni a betegséget utódainak.
Az autoszomális átvitelű formák esetében a betegség kiújulásának kockázata az utódokban eltérő, a gén típusától függően. Ha a gén domináns, a kockázat 50% minden gyermeknél, ha a gén recesszív, a kockázat 25% minden terhességnél.
Prenatális diagnózis
Elméletileg lehetséges, pozitív családtagokkal és mutációkkal rendelkező családokban jelzik, amelyeket a családtagok jellemeznek, és molekuláris tesztekből áll a mutáció azonosítására.
Evolúció és prognózis
A betegség fejlődése lassú, progresszív. Az izomgyengeség, a betegség első jele és egyben alapvető jellemzője, az életkor előrehaladtával hangsúlyozódik, meghatározva az izomműködés és bizonyos mozgások végrehajtásának képességének időveszteségét. Az izomsorvadás szintén progresszív. A szívkárosodás állandó.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A DM ezen formáinak kezelése a többi izombetegséghez hasonlóan áll:
• rendszeres testmozgás
• antiaritmiás szerek vagy szívritmus-szabályozó szükség szerint
Kerüljük az intramuszkuláris injekciókat.
Mindennapi élet
Egyes formák hosszabb ideig megőrzik a páciens fizikai képességeit, mások gyorsan akadályozhatják az evolúciót.