Enalapril - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

Az enalapril vérnyomáscsökkentő gyógyszer az ACE-gátlók csoportjából, és különösen magas vérnyomás és szívelégtelenség esetén alkalmazzák. A kívánt és a nem kívánt hatások mind az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlásából származnak, amely az angiotenzin I-t vazokonstriktor angiotenzin II-vé alakítja. Hasonlóképpen, a hisztaminszerű szöveti hormon, a bradikinin nem inaktiválható az ACE gátlásával, ezért az irritábilis köhögés nemkívánatos mellékhatása van.

hatás

Alkalmazás

Az enalapril hipertónia és tüneti szívelégtelenség kezelésére, valamint tüneti szívelégtelenség megelőzésére javallott tünetmentes bal kamrai diszfunkcióban (LVEF ≤ 35%). A kaptoprillel szembeni hosszabb időtartam miatt az enalaprilt naponta egyszer szájon át alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésében, az adagot egyedileg igazítják a beteg állapotához és a vérnyomásra gyakorolt ​​hatáshoz.

gyógyszertan

Farmakodinamika

A ramiprilhez, a kaptoprilhez, a lizinoprilhoz, a perindoprilhoz és a zofenoprilhoz hasonlóan az enalapril is az ACE-gátlók osztályába tartozik. Az "ACE" (angiotenzin-konvertáló enzim) egy olyan enzim, amely katalizálja az angiotenzin I átalakulását angiotenzin II-vé. Az angiotenzin II-nek közvetlen és közvetett érszűkítő hatása van a katekolaminok felszabadításával a mellékveséből, a noradrenalin felszabadulásának enyhítésével és a szimpatikus tónus növelésével. Ezek a tényezők mind hozzájárulnak a vérnyomás növekedéséhez. Ezenkívül az angiotenzin II az aldoszteron, más néven "szomjúsági hormon" felszabadulását okozza, ezért az enalapril általi ACE-gátlásnak gyenge vizelethajtó hatása is van.

Farmakokinetika

Az enalapril lipidben oldódó és viszonylag inaktív prodrug, jó orális felszívódással (60-70%), gyors plazmakoncentrációval (1 órával a bevétel után) és gyors clearance-el (4 órával a bevétel után már nem mutatható ki). A hatóanyagot a májban észterázok metabolizálják, így aktív disavszármazékot, enalaprilátot képeznek. Ez a legmagasabb plazmaszintet 2-4 órával éri el szájon át történő bevétel után.

adagolás

A kezdő adag 5 mg, de legfeljebb 20 mg enalapril naponta egyszer. Enyhe magas vérnyomás esetén az ajánlott kezdő adag 5–10 mg. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés kezdetén túlzottan csökken a vérnyomás, a terápiát 5 mg-os vagy alacsonyabb dózissal kell elkezdeni, szoros orvosi felügyelet mellett. Nagy dózisú diuretikummal rendelkező betegeknél a terápiát 5 mg-mal vagy alacsonyabb dózissal kell kezdeni, és ha lehetséges, a diuretikumokat 2-3 napig fel kell függeszteni, mivel ezeknél a betegeknél az enalaprillal történő kezelés megkezdésekor fennáll a hipotenzió veszélye. A vesefunkciót és a szérum káliumszintet ellenőrizni kell. A szokásos fenntartó adag 20 mg enalapril naponta, a maximális fenntartó adag pedig 40 mg enalapril naponta.

Szívelégtelenség/tünetmentes bal kamrai diszfunkció

Az enalaprilt általában a diuretikumok mellett szedik a tüneti szívelégtelenség kezelésében, és ha szükséges, a digitalis vagy a béta-blokkolók mellett. Tüneti szívelégtelenségben vagy tünetmentes bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél a kezdő adag 2,5 mg enalapril. Az adagot 2–4 hét alatt fokozatosan kell emelni a szokásos 20 mg enalapril fenntartó adagig. A fenntartó adag beadható egyszeri dózisban vagy két adagra osztható, a tolerálhatóságtól függően. A maximális napi 40 mg enalapril adagot két adagra osztják. Az enalaprillal történő kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell a vérnyomást, a vesefunkciót és a szérum káliumszintet. Vízhajtókkal kezelt betegeknél a diuretikumok adagját lehetőleg csökkenteni kell az enalapril-kezelés megkezdése előtt, mivel a kezelés kezdetén hipotenzió léphet fel.

Adagolás a veseműködés károsodásához

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az enalapril alkalmazása közötti intervallumokat mindig meg kell hosszabbítani és/vagy csökkenteni kell az adagot. A kezdeti adagot a kreatinin-clearance alapján kell beállítani. 30-80 ml/perc kreatinin-clearance mellett a kezdő adag 5-10 mg enalapril és napi 10-30 ml/perc 2,5 mg enalapril. Dialízisben szenvedő betegeknél a kezdő adag 2,5 mg dialízis napokon. Dialízis nélküli napokon az adag a vérnyomás csökkenésétől függ.

Alkalmazása időseknél

Az adagot a beteg veseműködésének kell alapulnia.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

Az ajánlott kezdő adag 2,5 mg a 20–2 testtömegű betegeknél, dózisajánlás nem történt.

alkalmazás típusa

A tablettákat étkezésektől függetlenül, szájon át kell bevenni.

Mellékhatások

Az utasításoknak megfelelően és alacsony dózisokban az ACE-gátlók, például az enalapril jól tolerálhatók. A legtöbb mellékhatás a bradikinin lassabb lebomlásához és felépüléséhez kapcsolódik. Ez az ACE-gátlókra jellemző száraz, irritáló köhögést okozhat. Továbbá beszámoltak a légúti fertőzésekről, emésztőrendszeri panaszokról, látászavarokról, veseműködési zavarokról, bőrkiütésekről, szédülésről, ízzavarokról, fejfájásról, hányingerről, hörghurutról és fáradtságról. Ritka esetekben (gyakorisága 0,1-0,2%) angioneurotikus ödéma léphet fel.

Interakciók

  • Az enalaprilt nem szabad együtt alkalmazni kálium-megtakarító vizelethajtókkal, például spironolaktonnal, amiloriddal és triamterennel, mivel ezek kombinációja a káliumszint emelkedéséhez vezet. Veseelégtelenségben szenvedő betegeket vagy cukorbetegeket különösen érint ez a kölcsönhatás. Ha a káliumszint emelkedik, akkor a szívglikozidok, például a digitoxin vagy a digoxin hatása is gyengül.
  • A nem szteroid gyulladáscsökkentők, például az ibuprofen, a diklofenak, az acetilszalicilsav és a naproxen csökkenthetik az enalapril vérnyomáscsökkentő hatását. A vérnyomás-szabályozás ezért kombinációban szükséges.
  • Az immunszuppresszánsok, az allopurinol, a glükokortikoidok vagy a prokainamid egyidejű alkalmazása növeli a vérkép változásának kockázatát. Ha ezek a kombinációk elkerülhetetlenek, a vérképet rendszeresen ellenőrizni kell.
  • Mivel az ACE-gátlók előnyben részesítik az allergiás reakciók előfordulását, szedésük alatt nem szabad hipoérzékenységet (immunterápiát) végezni.
  • Az enalaprill késleltetheti a lítium kiválasztását is, ezért egyidejű alkalmazása súlyos mellékhatásokhoz vezethet a megnövekedett plazmaszint miatt.
  • Ha az enalaprilt orális antidiabetikus szerekkel vagy inzulinnal kombinálják, a vércukorszintet rendszeresen ellenőrizni kell annak fokozott vércukorszint-csökkentő hatása miatt.

Ellenjavallat

Mivel az ACE-gátlók esetében leírták az angioödéma kockázatát, ezek a betegtörténetben az enalapril ellenjavallatai. Ezenkívül az enalaprilt nem szabad terhesség alatt alkalmazni.

Terhesség/szoptatás

terhesség

Az ACE-gátlók alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem ajánlott, a második és a harmadik trimeszterben pedig ellenjavallt. A kissé megnövekedett teratogén kockázat nem zárható ki a terhesség első trimeszterében. Ha lehetséges, a teherbe esni kívánó betegeket át kell váltani egy alternatív antihipertenzív kezelésre, amely terhes nők számára megfelelő biztonsági profillal rendelkezik. Ha terhességet diagnosztizálnak, az ACE-gátlókkal történő kezelést azonnal le kell állítani, és ha szükséges, át kell állni alternatív terápiára. Az ACE-gátlóknak fetotoxikus és újszülött-toxikus hatása lehet a terhesség második és harmadik trimeszterében, ezért ACE-gátlóknak való kitettség esetén a terhesség második trimeszterétől kezdve a vesefunkció és a koponya ultrahangvizsgálata javasolt. Hasonlóképpen, azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja ACE-gátlót szedett, gyakran meg kell vizsgálni hipotenzió szempontjából.

Szoptatás

Az enalapril alkalmazása koraszülöttek szoptatása alatt és a szülés utáni első hetekben nem ajánlott, mivel a csecsemőnél fennáll a szív- és érrendszeri és vesehatások kockázata, és nincs elegendő klinikai tapasztalat a szoptatás alatt történő alkalmazásról. Idős csecsemőknél az enalaprilt fontolóra lehet venni szoptató anyáknál, ha az anya számára egyértelműen javallt a kezelés, és ha a csecsemőt szorosan figyelik.

Vezetési képesség

Meg kell jegyezni, hogy amikor aktívan vezet vagy gépeket kezel, időnként szédülést vagy gyengeséget érezhet.

Használati útmutató

Aktivált renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben (RAAS) szenvedő betegeknél az enalapril első adagja a vérnyomás jelentős csökkenéséhez vezethet. Ezt az aktiválást kiválthatja vízhajtó előkezelés, túlzott víz- és sóveszteség vagy súlyos szívelégtelenség. Ennek elkerülése érdekében az enalaprilt alacsony dózissal kell kezdeni.

Egy hosszú távú belga tanulmány (SOLVD; A bal kamrai diszfunkció tanulmányai) megmutatta, hogy az enalaprillal történő kezelés megkezdése korábban csökkenti a bal kamrai szisztolés diszfunkcióval rendelkező betegek teljes mortalitását.

A hatóanyag a gyógyszeriparban is megtalálható, mint enalapril-maleát és aktív metabolitjai, enalaprilat és enalprilat-2-víz.