Endokrinológiai kutatás Ph; ochromocytoma

A feokromocitómát évek óta intenzíven kutatja a Würzburgi Egyetemi Kórház endokrinológiai osztálya. A nemzeti és nemzetközi kutatási szövetségek részeként klinikai és transzlációs kérdéseket egyaránt kezelünk.

ochromocytoma

háttér

A feokromocitóma nagyon ritka betegség, évente két-hat új eset fordul elő millió lakosra. Mind a mellékveseiben elhelyezkedő feokromocitómákat, mind a mellékvesein kívül elhelyezkedő formákat, a paragangliomákat a "stresszhormonok" túltermelése jellemzi. Mindenekelőtt a katekolaminok, az adrenalin és a noradrenalin, valamint bomlástermékeik, a metanephrin.

Transzlációs kutatás

Az érintettek helyzetének hosszú távú releváns javítása érdekében elengedhetetlen a katekolamin anyagcseréjének és a kapcsolódó betegségek alapos ismerete. Fő cél a betegségek patogenezisének jobb megértése, és ideális esetben új terápiás célok azonosítása. Erre a célra használjuk többek között a következő generációs szekvenálást és más omikus technológiákat.

klinikai kutatás

A Würzburgi Endokrinológiai Osztály kezdeményezésére hozták létre az európai mellékvese daganatregisztert, az ENSAT-ot, amely szintén a feokromocitóma kutatásával foglalkozik. Ezenkívül az endokrinológia számos nemzeti és nemzetközi kutatási konzorciumban aktív. Az itt publikált tanulmányok nagyban befolyásolják a lokalizált és a rosszindulatú előrehaladott betegség jelenlegi terápiás színvonalát. Mindig arra törekszünk, hogy diagnosztikai és terápiás előrelépéseket tegyünk a pácienseink javára. Ebben az összefüggésben klinikai vizsgálatokat is folytatunk a gyógyszerekről, sőt a FIRST-MAPPP vizsgálat nemzeti koordinációs központja is vagyunk.

A diagnosztika javítása

A központi egység tömegspektrometriája kapcsolódik az endokrinológiához. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy modern és magas színvonalú laboratóriumi diagnosztikát kínáljunk. A jelenlegi elemzés további optimalizálása érdekében szoros kapcsolatban állunk különböző nemzeti és nemzetközi együttműködési partnerekkel. Az elmúlt években Würzburg segítségének köszönhetően alapvető ismeretek születtek a biokémiai, radiológiai, nukleáris orvoslás és molekuláris genetikai diagnosztika területén.

Harmadik fél általi finanszírozás 2014 óta

  • Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) a FIRST-MAPPP tanulmányhoz Prof. Dr. irányításával. med. Martin Fassnacht
  • Német Kutatási Alapítvány (DFG) az Együttműködési Kutatóközpont TR-SFB 205 Mellékvese keretében, Prof. Dr. irányításával. med. Martin Fassnacht, Prof. Dr. med. Stefanie Hahner és PD Dr. rer. nat. Dr. med. Matthias Kroiss.

A feokromocitóma kutatócsoport csapata

  • Dr. med. Timo Deutschbein
  • Kevin Eck
  • Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
  • Michaela Haaf
  • Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
  • Sabine Kendl
  • PD Dr. med. Dr. rer. nat. Matthias Kroiss
  • Dr. med. Max Kurlbaum
  • Dr. med. Felix Megerle
  • Yvonne Möhres
  • Martina Zink

Válogatott kiadványok

Eisenhofer G, Prejbisz A, Peitzsch M, Pamporaki C, Masjkur J, Rogowski-Lehmann N, Langton K, Tsourdi E, Pęczkowska M, Fliedner S, Deutschbein T, Megerle F, Timmers HJLM, Sinnott R, Beuschlein F, Fassnacht M, Januszewicz A, hitelezők JWM. A kromaffin sejttumorok biokémiai diagnózisa magas és alacsony betegségveszélyben szenvedő betegeknél: plazma a vizelettel mentes vagy dekonjugált O-metilezett katekolamin-metabolitokkal szemben. Clin Chem. 2018 augusztus 10. pii: clinchem.2018.291369. doi: 10.1373/clinchem.2018.291369. [Epub a nyomtatás előtt]

Richter S, Gieldon L, Pang Y, Peitzsch M, Huynh T, Leton R, Viana B, Ercolino T, Mangelis A, Rapizzi E, Menschikowski M, Aust D, Kroiss M, Beuschlein F, Gudziol V, Timmers HJ, kölcsönadók J, Mannelli M, Cascon A, Pacak K, Robledo M, Eisenhofer G, Klink B. Metabolom-vezérelt genomika a kórokozó variánsok azonosítására izocitrát-dehidrogenáz, fumarát-hidratáz és szukcinát-dehidrogenáz génekben feokromocitómában és paragangliomában. Genet Med. 2018. július 27. doi: 10.1038/s41436-018-0106-5. [Epub a nyomtatás előtt]

Calsina B, Currás-Freixes M, Buffet A, Pons T, Contreras L, Letón R, Comino-Méndez I, Remacha L, Calatayud M, Obispo B, Martin A, Cohen R, Richter S, Balmaña J, Korpershoek E, Rapizzi E, Deutschbein T, Vroonen L, Favier J, de Krijger RR, Fassnacht M, Beuschlein F, Timmers HJ, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K, Satrústegui J, Rodríguez-Antona C, Amar L, Cascón A, Dölker N, Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M. Az MDH2 patogén variáns szerepe pheochromocytoma és paraganglioma betegeknél. Genet Med. 2018. július 16. doi: 10.1038/s41436-018-0068-7. [Epub a nyomtatás előtt]

An Y, Reimann M, Masjkur J, Langton K, Peitzsch M, Deutschbein T, Fassnacht M, Rogowski-Lehmann N, Beuschlein F, Fliedner S, Stell A, Prejbisz A, Januszewicz A, Lenders J, Bornstein SR, Eisenhofer G. Kromaffinsejtes daganatos betegek adrenomedulláris funkciója, elhízás és a katekolaminok testtömegre gyakorolt ​​permisszív hatása. Int J Obes (Lond). 2018. március 3. doi: 10.1038/s41366-018-0054-9. [Epub a nyomtatás előtt]

Megerle F, Fassnacht M. [Pheochromocytoma - Aktuális ajánlások a diagnosztikára, a terápiára és a nyomon követésre]. Német Med Wochenschr. 2017. december; 142 (24): 1797-1800. doi: 10.1055/s-0043-112777. Epub 2017. december 5. német.

Mucha L, Leidig-Bruckner G, Frank-Raue K, Bruckner T, Kroiss M, Raue F; Ritka pajzsmirigyrák német csoportja. Phaeochromocytoma 2 típusú endokrin neoplazia multiplexben: RET kodon-specifikus penetrancia és változások a menedzsmentben az elmúlt négy évtizedben. Clin Endocrinol (Oxf). 2017. okt .; 87 (4): 320-326. doi: 10.1111/cen.13386. Epub 2017 június 30. Felülvizsgálat.

Currás-Freixes M, Piñeiro-Yañez E, Montero-Conde C, Apellániz-Ruiz M, Calsina B, Mancikova V, Remacha L, Richter S, Ercolino T, Rogowski-Lehmann N, Deutschbein T, Calatayud M, Guadalix S, Álvarez -Escolá C, Lamas C, Aller J, Sastre-Marcos J, Lázaro C, Galofré JC, Patiño-García A, Meoro-Avilés A, Balmaña-Gelpi J, De Miguel-Novoa P, Balbín M, Matías-Guiu X, Letón R, Inglada-Pérez L, Torres-Pérez R, Roldán-Romero JM, Rodríguez-Antona C, Fliedner SMJ, Opocher G, Pacak K, Korpershoek E, de Krijger RR, Vroonen L, Mannelli M, Fassnacht M, Beuschlein F, Eisenhofer G, Cascón A, Al-Shahrour F, Robledo M. PheoSeq: Célzott következő generációs szekvenálási vizsgálat a feokromocitóma és a paraganglioma diagnosztikához. J Mol Diagn. 2017. július; 19. (4): 575-588. doi: 10.1016/j.jmoldx.2017.04.009. Epub 2017. május 25.

Spyroglou A, Adolf C, Hahner S, Quinkler M, Ladurner R, Reincke M, Beuschlein F. A testtömeg-index változásai a feokromocitómás betegek adrenalectomiáját követően. Horm Metab Res. 2017. március; 49 (3): 208-213. doi: 10.1055/s-0042-124189. Epub 2017. február 21.

Pamporaki C, Hamplova B, Peitzsch M, Prejbisz A, Beuschlein F, Timmers HJLM, Fassnacht M, Klink B, Lodish M, Stratakis CA, Huebner A, Fliedner S, Robledo M, Sinnott RO, Januszewicz A, Pacak K, Eisenhofer G A gyermekkori és felnőtt feokromocitómák és paragangliómák jellemzői. J Clin Endocrinol Metab. 2017. április 1.; 102 (4): 1122-1132. doi: 10.1210/jc.2016-3829.

Fishbein L, Leshchiner I, Walter V, Danilova L, Robertson AG, Johnson AR, Lichtenberg TM, Murray BA, Ghayee HK, Else T, Ling S, Jefferys SR, de Cubas AA, Wenz B, Korpershoek E, Amelio AL, Makowski L, Rathmell WK, Gimenez-Roqueplo AP, Giordano TJ, Asa SL, Tischler AS; Cancer Genome Atlas Research Network, Pacak K, Nathanson KL, Wilkerson MD. A feokromocitóma és a paraganglioma átfogó molekuláris jellemzése. Rák sejt. 2017. február 13.; 31 (2): 181-193. doi: 10.1016/j.ccell.2017.01.001. Epub 2017. február 2.

Plouin PF, Amar L, Dekkers OM, Fassnacht M, Gimenez-Roqueplo AP, Lenders JW, Lussey-Lepoutre C, Steichen O; Iránymutató munkacsoport. Európai Endokrinológiai Társaság Klinikai Gyakorlati Útmutató a phaeochromocytoma vagy a paraganglioma miatt operált betegek hosszú távú nyomon követéséhez. Eur J Endocrinol. 2016 május; 174 (5): G1-G10. doi: 10.1530/EJE-16-0033. Felülvizsgálat.

Weismann D, Peitzsch M, Raida A, Prejbisz A, Gosk M, Riester A, Willenberg HS, Klemm R, Manz G, Deutschbein T, Kroiss M, Därr R, Bidlingmaier M, Januszewicz A, Eisenhofer G, Fassnacht M. Plazma-metanephrinek immunvizsgálattal, folyadékkromatográfiával tandem tömegspektrometriával a feokromocitóma diagnosztizálásához. Eur J Endocrinol. 2015 márc. 172 (3): 251-60. doi: 10.1530/EJE-14-0730. Epub 2014. december 1.

Sue M, Martucci V, Frey F, Hitelezők JM, Timmers HJ, Peczkowska M, Prejbisz A, Swantje B, Bornstein SR, Arlt W, Fassnacht M, Beuschlein F, Robledo M, Pacak K, Eisenhofer G. Az SDHB hasznosságának hiánya mutációvizsgálat adrenerg metasztatikus feokromocitómában. Eur J Endocrinol. 2015. febr .; 172 (2): 89-95.

Weismann D, Liu D, Bergen T, Peitzsch M, Raida A, Wagner M, Fassnacht M, Weidemann F, Allolio B. Hipertónia és hipertóniás kardiomiopátia olyan betegeknél, akiknek a feokromocitóma relapszusmentes kórtörténetében vannak. Clin Endocrinol (Oxf). 2015. febr .; 82 (2): 188-96. doi: 10.1111/cen.12536. Epub 2014, július 25.

Deutschbein T, Fassnacht M, Weismann D, Reincke M, Mann K, Petersenn S. Malignus phaeochromocytoma kezelése ciklofoszfamid, vinkrisztin és dakarbazin kombinációjával: saját tapasztalat és áttekintés a kortárs irodalomból. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 jan; 82 (1): 84-90. doi: 10.1111/cen.12590. Epub 2014 október 24.

Eisenhofer G, Brown S, Peitzsch M, Pelzel D, Lattke P, Glöckner S, Stell A, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Reichmann H. Levodopa terápia Parkinson-kórban: befolyásolja a folyadékkromatográfiás tandemet a plazma és a vizelet normetanephrin, metanephrin és metoxytyramine tömegspektrometriás alapú mérése. Ann Clin Biochem. 2014 jan; 51 (Pt 1): 38-46. doi: 10.1177/0004563213487894. Epub 2013, július 19.

Peitzsch M, Pelzel D, Glöckner S, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G. A vizeletben szabad metanephrinek és katecholaminok egyidejű folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás meghatározása a szabad és dekonjugált metabolitok összehasonlításával. Clin Chim Acta. 2013. március 15.; 418: 50-8. doi: 10.1016/j.cca.2012.12.031. Epub 2013 január 9.

Peitzsch M, Prejbisz A, Kroiß M, Beuschlein F, Arlt W, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G. A plazma 3-metoxi-tiramin, normetanephrin és metanephrin elemzése ultraperformáns folyadékkromatográfia-tandem tömegspektrometria segítségével: dopamintermelő diagnózis metasztatikus phaeochromocytoma. Ann Clin Biochem. 2013 márc .; 50 (Pt 2): 147-55. doi: 10.1258/acb.2012.012112.

Unger N, Hinrichs J, Deutschbein T, Schmidt H, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Plazma és vizelet metanefrin enzim immunanalízissel meghatározva, de nem a szérum kromogranin A diagnózisa feokromocitóma mellékvese tömegű betegeknél. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2012. szeptember; 120 (8): 494-500. doi: 10.1055/s-0032-1309007. Epub 2012 június 13.

Schirpenbach C, Hoppert T, Aleksic I, Neumann HP, Hahner S, Fassnacht M, Allolio B. [47 éves beteg paroxizmális artériás hipertóniában és gyomortumorokban]. Belgyógyász (Berl). 2012. szept. 53 (9): 1119-24. doi: 10.1007/s00108-012-3109-3. német.

Amar L, Fassnacht M, Gimenez-Roqueplo AP, Januszewicz A, Prejbisz A, Timmers H, Plouin PF. Hosszú távú posztoperatív követés nyilvánvalóan jóindulatú feokromocitómában és paragangliomában szenvedő betegeknél. Horm Metab Res. 2012. május; 44 (5): 385-9. doi: 10.1055/s-0031-1301339. Epub 2012. február 20-i áttekintés.

Quinkler M, Fassnacht M, Petersenn S, Reisch N, Willenberg HS, Diederich S. [Pheochromocytoma: jelenlegi diagnosztika és kezelés]. MMW Fortschr Med. 2010. február 18 .; 152 (7): 36-8. Német. Nincs elérhető absztrakt.

Deutschbein T, Unger N, Jaeger A, Broecker-Preuss M, Mann K, Petersenn S. Különböző zavaró változók és tárolási körülmények hatása a plazma metanephrin és normetanephrin szintjére. Clin Endocrinol (Oxf). 2010. aug. 73 (2): 153-60. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03761.x. Epub 2009. december 18.

Erlic Z, Rybicki L, Peczkowska M, Golcher H, Kann PH, Brauckhoff M, Müssig K, Muresan M, Schäffler A, Reisch N, Schott M, Fassnacht M, Opocher G, Klose S, Fottner C, Forrer F, Plöckinger U, Petersenn S, Zabolotny D, Kollukch O, Yaremchuk S, Januszewicz A, Walz MK, Eng C, Neumann HP; Európai-amerikai Pheochromocytoma Study Group. Klinikai prediktorok és algoritmus a pheochromocytoma betegek genetikai diagnózisához. Clin Cancer Res. 2009 október 15; 15 (20): 6378-85. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1237. Epub 2009 október 13.

Unger N, Deutschbein T, Walz MK, Mann K, Petersenn S. A metanephrinekre vonatkozó immunvizsgálatok értéke a feokromocitómák biokémiai diagnózisában. Horm Metab Res. 2009. szeptember; 41 (9): 676-9. doi: 10.1055/s-0029-1224133. Epub 2009, június 25.

Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M. Phaeochromocytoma gyakori véletlen felfedezése: 201 phaeochromocytoma német kohorsz adatai. Eur J Endocrinol. 2009. augusztus; 161 (2): 355-61. doi: 10.1530/EJE-09-0384. Epub 2009, június 4.

Weismann D, Fassnacht M, Schubert B, Bonfig R, Tschammler A, Timm S, Hahner S, Wunder C, Allolio B. Veszélyes összekötő - pheochromocytoma malignus betegségben szenvedő betegeknél. Ann Surg Oncol. 2006. dec .; 13 (12): 1696-701. Epub 2006. szeptember 30.

Weismann D, Fassnacht M, Weinberger F, Hamelmann W, Diehl S, Lorenz K, Baerlehner E, Reincke M, Beuschlein F, Knoefel W, Nies C, Hahner S, Allolio B. Intraoperatív haemodinamikai stabilitás phaeochromocytomában szenvedő betegeknél - minimálisan invazív vs hagyományos nyílt műtét. Clin Endocrinol (Oxf). 2006. szept. 65 (3): 352-8.

Bausch B, Koschker AC, Fassnacht M, Stoevesandt J, Hoffmann MM, Eng C, Allolio B, Neumann HP. Az NF1 átfogó mutációs pásztázása látszólag szórványos pheochromocytoma esetekben. J Clin Endocrinol Metab. 2006. szept. 91 (9): 3478-81. Epub 2006, június 20.

Fassnacht M, Weismann D, Ebert S, Adam P, Zink M, Beuschlein F, Hahner S, Allolio B. Az AKT foszforilált a feokromocitómákban, de nem jóindulatú mellékvese-daganatokban. J Clin Endocrinol Metab. 2005. júl. 90 (7): 4366-70. Epub 2005. április 26.