Erythropoietin - CSID Mi történik Doktor
Általános információ
Eritropoietin (EPO), a glikoprotein hormon, amelyet a 7. kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő gén kódol és főleg a vesékben szekretál, beavatkozik az eritropoézis szabályozásába. Normális esetben az eritropoietin szintje fordítottan változik a hematokrit szintjétől. A hipoxia serkenti az EPO felszabadulását, ami viszont az eritrociták termelését indukálja a csontvelőben. A megemelkedett eritrocita, hematokrit és hemoglobin elnyomja az EPO felszabadulást.
Az EPO serkenti az eritroid prekurzorok szaporodását, növekedését és differenciálódását, ami megnövekedett eritrocita számot eredményez.
Az EPO domináns hatást fejt ki az erythroid kolóniaképző egységekre (CFU-E), a pronofoblasztokra és a bazofil eritroblasztokra4; 5. Az EPO egyik leglátványosabb hatása a hormon azon képessége, hogy fenntartsa e sejtek életképességét a sejtciklusra gyakorolt hatás hiányában. A megakariocitákra gyakorolt hatás csekély1; 5.
Az EPO-ra reagáló vérképző sejtek felületén ennek a hormonnak (EPOR) specifikus receptorai vannak. Az EPO receptorokhoz való kötődése után tirozin-foszforilezési folyamat következik. Mivel az EPOR nem rendelkezik kináz doménnel, azt egy olyan tirozin kinázzal kell társítani, amely a Janus kinázcsalád része és JAK2-nek hívják. Egy pontmutáció (Val617Phe) a JAK2-ben aktiválásához vezet. Ezt az aktiváló szomatikus mutációt a legtöbb polycythaemiás, más krónikus myeloproliferatív neoplazmában alacsonyabb gyakorisággal találták1.
Valódi policitémia egy klonális őssejtbetegség, amelyet a vérképző sejtek autonóm termelése jellemez. Az eritrocita tömeg növekedése az EPO szint kompenzációs szuppresszióját eredményezi. A policitémia verával kapcsolatos változások a következők: tartósan megemelkedett hemoglobin értékek (Hb> 18,5 g/dL férfiaknál és> 16,5 g/dL nőknél), gyakran leukocytosis és trombocitózis, splenomegalia, erythromelalgia, trombózis szokatlan területeken4. Az alacsony szérum eritropoietin értékek a valódi policitémia egyik legkisebb diagnosztikai kritériuma6.
Másodlagos policitémia oka lehet az eritrocita tömeg növekedése, megfelelő vagy nem megfelelő. Megfelelő másodlagos policitémia alakul ki a krónikus hypoxiával (nagy magasságú élőhely vagy tüdőbetegség) társuló állapotok eredményeként. Az EPO-termelés megemelkedik az eritrocita tömegének kompenzálása érdekében, és igyekszik nagyobb mennyiségű oxigént juttatni a szövetekbe. A nem megfelelő másodlagos policitémákat számos vese-, máj-, tüdő- vagy agydaganat okozza, amelyek felesleges EPO-t vagy hasonló molekulákat választanak ki4.
Mivel az EPO mennyiségének 80-90% -a a vesékben termelődik, a krónikus veseelégtelenséget az eritropoietin termelésének jelentős csökkenése és az egymást követő anaemia kíséri. A máj kis mennyiségű EPO-t képes szintetizálni, így az anephrica betegeknél maradék mennyiségű EPO termelődik a májban3; 4.
A krónikus gyulladásos betegségek, rosszindulatú daganatok, a graft kilökődése és a súlyos trauma valószínűleg az eritropoietin termelés gátlásához vezet a citokinek (IL-1, TNFα) által, de az anaemia ilyen körülmények között többtényezős jelenségek eredménye3.
1989-ben rekombináns humán eritropoietinnel kezelték a kezelést; Erre a terápiára jelentkezhetnek krónikus veseelégtelenségben szenvedők, valamint különböző okokból származó vérszegénység: kemoterápia, AIDS és néhány hematológiai rendellenesség4.
Az EPO azért szerepel a doppinglistán a teljesítménysportokban, hogy növeli a vérmennyiséget, az eritrocitákat és a hemoglobint az oxigénszállítási kapacitás növelése érdekében. Így a hemoglobin 0,3 g/dL-es növekedése 1% -kal növeli a testmozgás képességét. Az EPO használatát nehéz lehet bizonyítani, mert a szintetikus forma nem különbözik a természetestől. A következtetéseket közvetett módon levonhatjuk a hemoglobin, a hematokrit, a ferritin és a transzferrin receptor változásával.
Ajánlások a szérum eritropoietin meghatározására
• A primer (vera) policitémia megkülönböztetése a másodlagos policitémiától, • Rekombináns humán EPO-terápia jelöltjeinek azonosítása, • Nem tisztázott ok normocitikus vérszegénységének vizsgálata, • Nem megfelelő hematopoietikus válaszsal rendelkező EPO-kezelésen átesett betegek értékelése, • Beteg monitorozás EPO-szekretáló daganatokkal3; 4.
aratás
Betegképzés - éhgyomorra (pl. koplalás) 3.
Begyűjtött minta - furcsa venos3.
Betakarítási konténer - vakutainer antikoaguláns nélkül, szeparátor géllel/anélkül3.
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el3.
Teszt térfogata - legalább 0,5 ml ser3.
Tesztstabilitás - az elválasztott szérum 7 napig stabil, 2-8 ° C-on; hosszú ideig -20 ° C-on 3.
Módszer és az eredmények értelmezése
Módszer - immunokémia kemilumineszcencia detektálással (CLIA) 3.
Referenciaértékek - 4,3-29 NE/L3.
Az eredmények értelmezése
A policitémia verában az EPO értékei alacsonyak vagy a referencia tartomány alsó határán vannak, míg a másodlagos formákban magasak.
Krónikus veseelégtelenséggel járó vérszegénységben szenvedő betegeknél nagyon alacsony EPO-értékeket találnak az anaemia mértékéhez viszonyítva, ami annak köszönhető, hogy az érintett vese képtelen termelni az eritropoietint. A vesetranszplantált betegek elutasító rohamait az eritropoietinszint csökkenése is kíséri3.
Vashiányos vérszegénységben, thalassémiában vagy gerincvelő-elégtelenségben szenvedő betegeknél magas EPO-értékeket regisztrálnak4.
A megnövekedett eritropoietinszintet okozhatják az EPO-t termelő vesetumorok, vagy amelyek hipoxia termelésével blokkolják a helyi véráramlást anaemia vagy általános hypoxia nélkül3.
Azoknál a betegeknél, akiknek az eritropoietin-kezelésre rossz vagy egyáltalán nem ad választ, és akiknek a szérum EPO-szintje normális vagy akár megemelkedett, az anaemia egyéb fel nem ismert okai is lehetnek. Ha azonban más tényező nem azonosítható, mérlegelni fogják az anti-EPO antitestek kialakulásának lehetőségét. Ennek az állapotnak súlyos klinikai következményei lehetnek, a vörös soros medulláris aplasia kockázatával4.
Határértékek és interferenciák
Néhány policitémia verában szenvedő beteg szérum eritropoietinszintje normális.
Ez a teszt nem teszi lehetővé az endogén és az exogén módon beadott EPO4 megkülönböztetését.
• Kábítószerek
csökken: acetazolamid, amfotericin B, ciszplatin, enalapril, furoszemid, teofillin.
növekszik: anabolikus szteroidok, daunorubicin, eritropietin, fluoxymesterone, hidroxiurea, teofillin, zidovudin.
• Analitikai interferenciák
A betegek szérumában jelen lévő heterofil antitestek kölcsönhatásba léphetnek a készlet komponenseiben található immunglobulinokkal, megváltoztatva az eredményeket3.