Érzékeny helyettesítés PZ - Pharmazeutische Zeitung
A B6-vitamin nélkülözhetetlen az ember számára. Ezért helyettesítésre van szükség táplálkozási vagy gyógyszerekkel kapcsolatos hiányos helyzetekben vagy ritka piridoxintól függő betegségek esetén. Másrészről vitatott számos átfogó jelzés, például a terhesség alatti hányinger, a menstruációval kapcsolatos panaszok vagy a szív- és érrendszeri betegségek miatt.
A B6-vitamin vagy a piridoxin nélkülözhetetlen az ember számára, többek között a fehérje-anyagcserében. A piridoxol, a piridoxal és a piridoxamin három formája fordul elő. Koenzimében piridoxal-foszfátot és piridoxamin-foszfátot képez, az aminosavak számos metabolikus átalakulásában vesz részt. Ide tartoznak a dekarboxilezés, a transzaminálás és a racemizáció, valamint a kéntartalmú aminosavak és hidroxi-amino-savak metabolizmusának enzimatikus lépései. Ezenkívül a B6-vitamin befolyásolja az idegrendszer működését, az immunvédelmet és a hemoglobin szintézist. A koenzim funkciótól függetlenül úgy tűnik, hogy modulálja a szteroid hormonok hatását, és funkciója van a génexpresszióban (1, 2).
Az ajánlott napi B6-vitamin bevitelt a D-A-CH társadalom felnőttek számára 1,2 és 1,6 mg között adja, nemtől és kortól függően (3). A követelmény azonban a fehérje forgalmától függ, és a fehérje bevitelével növekszik. Más forrásokban napi 2-3 mg napi szükséglet található, a fehérje bevitelétől függően (4). A piridoxin főleg húsban, halban, tojásban, élesztőben, teljes kiőrlésű termékekben, szójababban és zöldségfélékben található meg. Tudni kell, hogy a főzés és a fénynek való kitettség jelentős veszteségeket okoz.
A Németország számára rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy inkább az alulkínálat a kivétel. Valójában átlagosan lényegesen több felszívódik, mint amennyi a kereslet kielégítéséhez szükséges. Az alulkínálat kockázati csoportjai közé tartoznak az alacsony testsúlyúak, az alacsony táplálékfogyasztású idősek és a krónikusan magas alkoholfogyasztásúak.
Amikor az emberek alacsony piridoxintartalmú étrendnek vannak kitéve, rohamok és neurológiai tünetek, például perifériás neuropátiák fordulhatnak elő. Piridoxinhiány esetén bőrelváltozások és szideroblasztos vérszegénység előfordulása is megfigyelhető (1, 5).
Kiegészítők hiány esetén
Az étrenddel kapcsolatos B6-vitamin hiány nagyon ritkán fordul elő. Ha ez még mindig így van, ajánlott a helyettesítés napi 5-25 mg-os dózissal három hétig, majd egy fenntartó adag követi, amely nagyjából megfelel a napi szükségletnek (6).
Izoniazid, cikloserin, penicillamin, teofillin, etionamid és hidralazin szedésekor a gyógyszerekhez kapcsolódó B6-vitaminhiány is lehetséges (6). A gyógyszerekkel kapcsolatos hiánytünetek megelőzésére a B6-vitamin helyettesítése ésszerűnek tűnik a magas kockázatú betegek számára. Az izoniazid esetében a Tuberkulózis Ellenőrzésére szolgáló Német Központi Bizottság iránymutatásai javasolnak ilyen szubsztitúciót a perifériás neuropathia fokozott kockázatával küzdő betegeknél és a terhesség alatt (7). Az adagolási javaslatokat azonban nem adják meg. Az amerikai irányelvek napi 25-50 mg-ot, a britek 10 mg-ot javasolnak naponta (6, 8). Az irodalomban azonban vannak utalások arra, hogy a 10 mg-os dózis túl alacsony (6). A már nyilvánvaló gyógyszer által kiváltott neuropathia kezelésére napi 50–300 mg-os dózisokat említenek (6).
Piridoxin-függő betegségek
Úgy tűnik, hogy a B6-vitamin beadásának van értelme néhány ritka piridoxintól függő betegség esetén is. Eddig ebből a genetikailag okozott betegségből hétet azonosítottak, amelyekre a nagyobb mennyiségű B6-vitamin szükségessége jellemző (6). Ide tartoznak a szideroblasztos vérszegénység és a piridoxinra reagáló gyermekek görcsrohamai.
A piridoxin-függő epilepszia egy autoszomális recesszív örökletes betegség, amely csökken a központi gamma-amino-vajsav (GABA) csökkenésével és a megnövekedett központi glutamát-koncentrációval (5). Ha az epilepsziás görcsök piridoxin-függőek, az intravénás piridoxin beadása segíti az érintett csecsemőket azonnali remisszió elérésében. Ezután az egész életre piridoxint kell adni, de a mentális retardáció nem zárható ki. Az adagolási információk ellentmondásosak, naponta körülbelül 2–200 mg, esetleg még ennél is magasabbak (6). Egyéb nagyon ritka autoszomális recesszív öröklődő piridoxin-függő anyagcsere-betegségek a hiperoxaluria, a xanthuric aciduria, a cystathioninuria, az ornithinemia és a homocysteinuria.
Homociszteinuria esetén a homociszteint lebontó enzimek veleszületett hiánya, túlzottan magas homociszteinszint fordul elő. A betegek korai arteroszklerotikus és trombotikus érrendszeri betegségei régóta ismertek (9).
Vitatott jelzések
Szív-és érrendszeri betegségek: A közepesen megemelkedett homociszteinszintet szintén a szív- és érrendszeri betegségek független kockázati tényezőjének tekintik. A folsav vitaminok, a B12 és B6 vitamin hiánya többek között a hiperhomociszteinémiáért felelős. A D.A.CH. Homocysteine League ezért javasolja e három vitamin kiegészítését, még akkor is, ha a homocisztein szint csak mérsékelten emelkedett (10). Más szerzők nem javasolják a profilaktikus alkalmazást, mert az eddig rendelkezésre álló tanulmányok nem mutatják a vitamin-kombináció pozitív hatását a szív- és érrendszeri betegségekre (11). A stroke utáni tiszta fekélyek aránya, amelyet egy újabb tanulmányban vizsgáltak, nem változik annak ellenére, hogy csökken a homocisztein szint 25 mg B6-vitaminnal, B12-vitaminnal és folsavval kombinálva (12).
Menstruációs görcsök: A piridoxin premenstruációs szindrómában mutatott hatékonyságának kérdésével kapcsolatban a híres British Medical Journal (13) átfogó áttekintést tartalmaz, amelyben összesen 940 résztvevővel végzett kilenc klinikai vizsgálatot összegeznek. Ennek eredményeként a vizsgálatok minősége túl alacsony ahhoz, hogy bizonyítsák a B6-vitamin hatékonyságát premenstruációs szindrómában. Vannak azonban bizonyítékok arra, hogy a 100 mg-ig terjedő dózisok (50 mg is elegendő lehet) jótékony hatással bír. Mivel a vizsgálat hatékonysága a szerzők szerint nem volt dózisfüggő, az ebben a javallatban előforduló lehetséges neurológiai mellékhatások miatt nem szabad 100 mg-nál magasabb dózist adni.
Fájdalmas menstruáció esetén sem bizonyított még a B6-vitamin hatékonysága. Egy kis tanulmány azonban a fájdalomcsökkentő hatásosságra utal, mint a placebo (14).
Terhességi betegség: Úgy tűnik, hogy a B6-vitamin hatásos a terhesség alatti hányingerre. A doxilaminnal való kombinációt évtizedek óta alkalmazzák terhességi betegségben Kanadában és az Egyesült Államokban. Ennek a kombinációnak a teratogén hatásait nem erősítették meg (15). Egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban 342 nő részvételével önmagában a B6-vitamin bizonyult eredményesnek a terhességi betegség kezelésében. A hányást azonban nem enyhítette jelentősen 10 mg-os napi háromszori adagolás öt napig (16). Egy másik, randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak vizsgálatban, 74 nővel, 25 mg-ot adtak nyolc óránként, három napig. Az alcsoportok értékelése azt mutatta, hogy a súlyos hányingert szenvedő nők részesültek előnyben a terápiában. Közepesen vagy enyhe hányingerben szenvedő nőknél azonban az eredmények statisztikailag nem voltak szignifikánsak (17).
Az étrend-kiegészítők részeként adagolt B6-vitamint terhesség alatt biztonságosnak tekintik. Nagy dózisok esetében azonban még mindig nincs elegendő adat a teratogén hatások biztonságos kizárásához (18).
Cochrane munkacsoport kutatása szerint a B6-vitamin terhesség alatt történő általános cseréje nem szükséges. Egy kisebb tanulmány szerint azonban a piridoxin pozitív hatással lehet a nem kívánt fogvesztésre. Nagyobb hatással azonban helyi, mint orális alkalmazás esetén (19).
Az orális fogamzásgátlók mellékhatásai: Nincs bizonyíték arra, hogy az ösztrogén- és gestagéntartalmú fogamzásgátlókkal végzett kezelés növeli a B6-vitamin szükségességét (4). Az alacsony dózisú kombinált fogamzásgátlók (például hányinger, fejfájás, hányás) mellékhatásait nem lehet enyhíteni nagy dózisú piridoxinnal egy vizsgálatban (20).
Demencia és depresszió: A B6-vitamin részt vesz a memória és a hangulat szabályozásában. Ennek megfelelően az ezeken a területeken fellépő rendellenességeket más tényezők mellett a lehetséges B6-vitamin hiánytüneteknek tulajdonítják. A Cochrane munkacsoport áttekintése megvitatja, hogy az idősebb emberek B6-vitaminhiányos tünetei befolyásolják-e kognitív képességeiket. E kutatás szerint a jelenleg rendelkezésre álló szakirodalom nem mutat rövid távú felderülést vagy a kognitív képességek javulását az étrend B6-vitaminnal történő kiegészítése révén. Néhány biokémiai index azonban javult az idősebb férfiaknál. A végső értékeléshez további vizsgálatok szükségesek (21).
Autizmus: A B6-vitamin magnéziummal kombinált megadózisainak hatékonyságát az autizmusban már régóta megvitatták. Mindazonáltal a Cochrane munkacsoport rendelkezésre álló felülvizsgálatának értékelése szerint a rendelkezésre álló adatok jelenleg nem elegendők ahhoz, hogy megállapítást nyújtsanak az autista gyermekek és felnőttek hatékonyságáról (22).
Polineuropátia: Noha perifériás neuropátiákat írtak le a piridoxin hiánya esetén, annak hatékonyságát a különböző eredetű polineuropátiákban ellentmondásos módon értékelték. Egy régebbi, 1981-ből származó tanulmányban 50 mg B6-vitamin napi háromszori beadása nem javította a cukorbetegek neuropátiás tüneteit (23).
Ezzel szemben a B6-vitamin helyettesítése polineuropátiában szenvedő betegeknél a végstádiumú veseelégtelenség miatt pozitív eredményeket hozott két újabb tanulmányban. Egy idős, krónikus peritonealis dialízisben részesülő és bizonyítottan B6-vitamin-hiányban szenvedő betegekkel végzett vizsgálatban a napi 30 mg piridoxin helyettesítése egy hónap után javította a neurológiai tüneteket (24). Egy másik, krónikus veseelégtelenségben szenvedő, magas fluxusú hemodialízissel végzett vizsgálatban nem találtak B6-vitamin-hiányt, de a perifériás polineuropátia tünetei négyhetes 60 mg B6-vitamin-terápiát követően javultak (25).
Carpalis alagút szindróma: Arra, hogy van-e értelme a nagy dózisú piridoxin beadásának a carpalis alagút szindrómában, még nem lehet egyértelműen megválaszolni. A carpal tunnel-szindróma nem műtéti kezelési módszereiről szóló Cochrane munkacsoport áttekintésében két, összesen 50 beteggel végzett vizsgálatról számoltak be, amelyekben a tünetek nem javultak jelentősen. Az ujjak duzzanata és a mozgáskor jelentkező fájdalom azonban tizenkét hét kezelés után csökkent (26).
Rheumatoid arthritis: Alacsony plazma piridoxal-foszfátszintet találtak rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Az étrend és a táplálék-kiegészítők reumás ízületi gyulladásban betöltött jelentőségének újabb áttekintése szerint azonban nem volt pozitív tapasztalat a B6-vitamin beviteléről ebben a betegségben (27).
Nagy dózisú kockázatok
A piridoxinnak kevés akut mellékhatása van. Fáradtságról, de túlzott energiájú álmatlanságról, emésztőrendszeri mellékhatásokról és fokozott fényérzékenységről számoltak be az irodalom. Légzési rendellenességeket is leírtak, különösen gyermekeknél. A vérnyomás csökkenését is megfigyelték (6).
Nagyon nagy dózisok hosszú távú alkalmazásával azonban súlyos neuropátiák lehetségesek (28, 29, 30). Jelenleg nem világos, hogy mely küszöbérték várható. Egy tanulmány szerint azok a nők, akik hosszú évek óta átlagosan 117 mg-os adagban szedtek B6-vitamint, több neurotoxikus mellékhatást tapasztaltak (31). Más szerzők napi 200 mg (32) vagy 300-500 mg (33) határértéket látnak.
A brit hatóságok ezért az étrend-kiegészítők adagját napi 10 mg-ra korlátozták, és kötelezettséget vontak ki orvosuk vagy gyógyszerészük tanácsadására (8, 34). Az Európai Bizottság Élelmiszerügyi Tudományos Bizottsága az UL-t (= tolerálható felső beviteli szintet) napi 25 mg-ban határozza meg (4). Az amerikai szakértők viszont az étrend-kiegészítők összefüggésében látják a napi maximális napi adagot, amely napi kb. 100 mg (35). Végül azt is tudni kell, hogy a B6-vitamin növeli a levodopa dekarboxilezésének sebességét, és ezáltal csökkenti annak hatékonyságát Parkinson-kórban (1, 6). Ez a hatás azonban nem figyelhető meg dekarboxiláz inhibitorokkal kombinálva (5, 6).
Irodalom a szerzőtől
Piridoxin kiegészítésként Adagolás: A felnőttek napi B6-vitaminigénye körülbelül 2 mg naponta. Az étrend-kiegészítő részeként naponta legfeljebb 25 mg piridoxint szabad fogyasztani.
Megalapozott vagy esetleg értelmes javallatokkal rendelkező öngyógyítás esetén legfeljebb 100 mg B6-vitamint szabad naponta bevenni.
Nagyon nagy adag B6-vitamin (> 100–500 mg/nap) hosszú távú bevitele súlyos neuropátiákat okozhat.
Javallatok: A B6-vitamin jól megalapozott indikációi a táplálkozási vagy gyógyszerekkel kapcsolatos vitaminhiányok és ritka piridoxintól függő betegségek.
Hasznos lehet hányinger és hányás terhesség alatt, valamint polineuropátia esetén.
A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a szív- és érrendszeri betegségek, a menstruációval kapcsolatos panaszok, az orális fogamzásgátlók mellékhatásai, a demencia, a depresszió, az autizmus, a carpalis alagút szindróma és a rheumatoid arthritis adása nem értékelhető.
Szerző címe:
Dr. Beatrix nyár
Krefeld Klinika, gyógyszertár
Lutherplatz 40
47805 Krefeld
[email protected]