Etinilösztradiol - biológia

fehér vagy enyhén sárgásfehér kristályos por [1]

etinilösztradiol

vízben szinte oldhatatlan, különféle szerves oldószerekben könnyen oldódik [2]

Etinilösztradiol szintetikus gyógyszer az ösztrogének csoportjából. A természetben előforduló ösztradiol fokozott ösztrogénhatású származéka, és főleg fogamzásgátlásra használják.

Farmakológiai tulajdonságok

Az ösztradiolhoz hasonlóan az etinilösztradiol is agonistaként hat a sejt belsejében található ösztrogén receptorokon. A C-17-nél található további etinilcsoport különösen befolyásolja a farmakokinetikai tulajdonságokat: Az ösztradiollal összehasonlítva az etinilösztradiol szignifikánsan csökkentette az első passz hatását a májban, ami jelentősen megnövekedett orális biohasznosulást eredményez. [5]

Klinikai információk

Alkalmazási területek (indikációk)

Az etinilösztradiolt elsősorban fogamzásgátlásra használják, és a progesztogénnel együtt a kombinált orális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták) tipikus összetevőjeként szolgál. További alkalmazási területek a hormonpótló terápia, a prosztatarák palliatív kezelése és a különféle menstruációs rendellenességek, mint például az elsődleges és a másodlagos amenorrhoea. [6] [7]

adagolás

Egy tipikus fogamzásgátló tabletta esetében az etinilösztradiol napi adagja most 20-35 mikrogramm. [6] Az 1960-as években még mindig gyakori volt az 50–100 mikrogrammos dózis. [5]

Ellenjavallatok (ellenjavallatok)

Az etinilösztradiolt tartalmazó készítmények nem alkalmazhatók a következő - akut vagy anamnézisben előforduló - betegségekben (szelekció):

  • Májbetegségek, különösen májdaganatok
  • A méh és az emlő ösztrogénfüggő daganatai
  • nehezen kezelhető hipertrigliceridémia
  • Hasnyálmirigy-gyulladás
  • Tromboembóliás betegségek
  • megmagyarázhatatlan hüvelyi vérzés
  • Arteriális hipertónia (magas vérnyomás), amelyet nehéz ellenőrizni
  • Diabetes mellitus érrendszeri változásokkal
  • Migrének fokális neurológiai tünetekkel

Használja terhesség és szoptatás alatt

Nincs jelzés az etinilösztradiol terhesség alatt történő alkalmazására. A szoptatás során meg kell jegyezni, hogy az etinilösztradiol átjuthat az anyatejbe, és csökkentheti annak képződését is. [6]

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakokinetikai tulajdonságai miatt az etinilösztradiol különféle gyógyszerkölcsönhatásoknak van kitéve. Elsőként a citokróm P450 enzimrendszer enziminduktoraival való kölcsönhatásokat említjük. Az etinilösztradiolt elsősorban a májban metabolizálja a CYP3A4. Az epilepszia kezelésére szolgáló különböző gyógyszerek (görcsoldók), mint például a barbiturátok, karbamazepin, fenitoin vagy primidon, de az anti-fertőző rifampicin vagy a gyógynövényes antidepresszáns orbáncfű is növeli ennek az enzimnek az expresszióját, ezáltal fokozza az etinilösztradiol metabolizmusát és csökkenti azt - ha a fogamzásgátló tablettájának részeként alkalmazzák. - a fogamzásgátló hatás. [9]

Az etinilösztradiol részben enterohepatikus ciklusnak van kitéve. A glükuronsavval vagy szulfáttal alkotott konjugátumok az epével együtt a belekbe jutnak. Ott a bélflóra részben megosztja őket, a meg nem kötött etinilösztradiol újra felszívódhat és hosszabb ideig hat. Tetraciklinekkel és különféle penicillinekkel egyidejűleg alkalmazott fogamzásgátló tablettákat egyidejűleg csökkent etinilösztradiol plazmaszintet figyeltek meg. [6] Nem világos, hogy ez valóban az enterohepatikus keringés károsodásának köszönhető-e. [8.]

Mellékhatások (mellékhatások)

Az etinilösztradiol (orális fogamzásgátlókban) szedése után a leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a mellkasi fájdalom és érzékenység, súlyváltozások, pattanások, hangulatváltozások és hüvelygyulladás. Időnként változhatnak az étvágy, hasi görcsök vagy kiütés. Az ellenjavallatok figyelembevételével minimalizálni kell a legsúlyosabb mellékhatások előfordulását, mint például a tromboembólia, valamint a máj, a méhnyak és az emlőmirigy daganatai. [8.]

Egyéb információk

Kémiai információk

Az etinilösztradiol szintetizálható úgy, hogy etinilcsoportot viszünk be az ösztron 17-helyzetébe. [10] Az etinilösztradiol 3-metil-étere, a mesztranol egy másik szintetikus ösztrogén, amelyet ritkán használnak.

Környezeti hatás

Amint Frauke Hoffmann és Werner Kloas, a Leibniz Édesvízi Ökológiai és Belvízi Halászati ​​Intézet munkatársai állatkísérletekben kimutatták, az etinilösztradiol legkisebb mennyisége (ng – µg/l környezeti víz) is megváltoztatja az afrikai karmos békák udvari magatartását (Xenopus laevis) észrevehetően. Jelentősen csökken a hívások és kattintások száma, ami szintén csökkenti a hímek vonzerejét a nőstények iránt. Ez növeli a párzási elutasítás kockázatát is. Mivel az etinilösztradiol részben kiválasztódik a vizelettel, a nyílt víztestekben a szennyvízbe kerül, ahol a vizsgált koncentrációkban valóban megtalálható. Az etinilösztradiol tehát hozzájárulhat a kétéltűek világméretű pusztulásához. [11]

sztori

Az etinilösztradiolt 1938-ban Hans Herloff Inhoffen és Walter Hohlweg fejlesztette ki a berlini Schering AG-nél (ma a Bayer Schering Pharma). [12]

Kereskedelmi nevek

aida (D), Balanca (D, A), Belara (D, A, CH), Bellgyn (A), Bellissima (D), Biviol (D), Cilest (D, CH), Cileste (A), Clevia ( D), Conceplan (D), Desmin (D), Diane (D, A, CH), Elleacnelle (CH), Eve (D), Evra (D, CH), Femigoa (D), Femigyne (D), Femovan (D), Gracial (A, CH), Gravistat (D), Harmonet (CH), Illina (D), Lamuna (D), Leios (D), Lovelle (D), Marvelon (D, A, CH), Maxim (D), Microgynon (D), Minisiston (D), Minulet (D, A, CH), Miranova (D), Mirelle (A), Monahexal (D), MonoStep (D), Neo-Eunomin (D), NovaStep (D), Novial (D), NuvaRing (D, CH), Ovysmen (A), Petibelle (D), Pramino (D), Synphasec (D), Trigoa (D), TriNovum (D, A), Triquilar (D), Trisiston (D), Valette (D), Yasmin (D, A, CH), Yasminelle (D), Yaz (D)