# EULAR20. Avacopan, prednizon helyett adva ANCA-pozitív vasculitisben: fenntartható remissziós arány és jobb biztonsági profil

Az Avacopan, egy új molekula, amely a komplementrendszer aktivációjának gátlásával működik, szájon át történő alkalmazással, hatékonynak bizonyult az ANCA (neutrofil citoplazmatikus antitest) pozitív vasculitis kezelésében. Az ADVOCATE tanulmány eredményeit az Európai Liga a Reuma elleni Küzdelemért (EULAR), a 2020-as éves online találkozón mutatták be.

helyett

A III. Fázisú, kettős-vak ADVOCATE klinikai vizsgálatban 331 beteget vizsgáltak, akiknél korábban kétféle vasculitis diagnosztizálására került sor: granulomatosis polyangiitisszel (Wegener's granulomatosis) vagy mikroszkopikus polyangiitis, amely ezen felül bemutatta, anti-proteináz 3 (c-ANCA) vagy anti-mieloperoxidáz (p-ANCA) antitestek. A vizsgálatba bevont résztvevőket véletlenszerűen két teszt- vagy kontrollcsoport egyikébe sorolták. A vizsgálat két ágának kezelési rendje a következő volt:

  • Avacopan rituximabbal (RTX) vagy ciklofoszfamiddal (CYC) kombinálva, amelyet azatioprinnal (AZA) végzett kezelés követ;
  • prednizon rituximabbal (RTX) vagy ciklofoszfamiddal (CYC) kombinálva, majd azatioprinnal (AZA) végzett kezelés.

Ügyvédek tanulmány: az avacopan és a prednizon 6-12 hónappal a vasculitis kezelés megkezdése után. Fotóforrás EULAR20

A tanulmány koordinátora, Prof. Dr. Peter A. Merkel, az Egyesült Államok Pennsylvaniai Egyetem Reumatológiai Tanszékéről az EULAR 2020 konferenciákon kifejtette a LAWYER tanulmány sajátosságait és eredményeit:

"Az ANCA + vasculitis szokásos remissziós indukciós kezelése magában foglalja a glükokortikoidok emelt dózisát ciklofoszfamiddal vagy rituximabbal kombinálva. A kortikoszteroidok azonban a posztterápiás szövődmények fő okai. ".

A vizsgálat eredményei a prednizon kezelés helyettesítését támogatták az avakopán mellett. A betegség remisszióját a terápia 26. és 52. hetében értékelték, a BVAS-pontszám (Birmingham Vasculitis Activity Score) segítségével - amely számszerűsíti a vasculitis hatásait különféle szervekben és rendszerekben (bőr, ENT, hasi, vese, tüdő, szív stb.). ).

  • A 26. héten az avakopánt kapó betegek csoportjában a prednizon kezelés nem remissziós aránya volt, az átlagos BVAS pontszámok eltérése 3,4% volt az avakopán javára;
  • 52. héten az avakopánt kapó résztvevők szignifikánsan magasabb remissziós arányról számoltak be, mint a prednizon csoport., a BVAS-pontszám különbsége 12,5% az avakopán-terápia javára.

A BVAS pontszámának javulása átlagosan 3,4% -kal volt magasabb az avakopán csoportban az 52 hetes prednizon csoporthoz képest.

A betegség átlagos remissziós aránya 52. héten 65,7% volt az avacopan csoportban, szemben a prednizonnal kezelt betegek 54,9% -ával.

A BVAS-pontszám változása átlagosan 12,5% -kal volt magasabb az avacopan csoportban az 52 hetes prednizon csoporthoz képest.

Dr. Lindsay S. Lally, egyetemi docens és reumatológus a Speciális Sebészeti Kórházban, New York, USA hangsúlyozta az ADVOCATE vizsgálatban elért eredmények fontosságát a vaszkulitikus szindrómában szenvedő betegek orvosi gyakorlatában.

"A LAWYER tanulmány adatai meghaladták az elvárásaimat. Az a tény, hogy az 52 héten belül határozottan jobb remissziós ráta van, ígéretes. Az ANCA-pozitív vasculitis diagnosztizált betegeknél a kortikoszteroid terápia cseréje ezentúl megváltoztathatja az orvosi gyakorlatot. Úgy gondolom, hogy a tanulmány eredményeit az FDA könnyen elfogadja. ", - mondja Dr. Lally.

Az avakopán biztonsági profilját a glükokortikoid toxicitási index (GTI) nevű toxicitási pontszám kiszámításával értékelték. A GTI értékeli a hosszú távú glükokortikoid terápia, például iatrogén cukorbetegség, magas vérnyomás, törzshízás vagy csontritkulás miatt súlyosbodó szisztémás hatásokat. A kezelés első 26 hetében az avakopánt kapó csoport kedvező értékeket jelentett a cushingoid mellékhatásokról. A vesekárosodás remissziós jelenséget mutatott az avacopan csoportban is, a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) növelésével 52. héten.

"A remisszióban szenvedő betegek, akik avakopánt kaptak, még 26 hetes kezelés után is folyamatosan javultak a veseműködésben. Átlagosan az RFG 7, 3 ml/perc/1,73 négyzetméterenként nőtt azoknál, akik avakopánt kaptak, szemben a 4,1 ml/perc/1,73 négyzetméterrel a prednizon csoportban., magyarázza Dr. Merkel.

A mellékhatások aránya hasonló volt a két résztvevőcsoportban. Bár mellékhatásokat a betegek körülbelül egynegyedében jelentettek, mind az avakopánnal kezeltek, mind a kortikoszteroidokat kapók., az életveszélyes események százalékos aránya magasabb volt a prednizonnal kezelteknél (80,5%, szemben a 66,3% -kal).

Az ANCA-pozitív vasculitisről

Vasculitis neutrofil anti-citoplazmatikus antitestek (ANCA) szisztémás, primer vasculitis, amely főleg a középső és a kis artériákat érinti. A legismertebb vasculitis ebben a kategóriában a granulomatosis polyangiitisszel (GPA, korábban Wegener granulomatosisának nevezték) és mikroszkopikus polyangiitis (MPA). Ezek a patológiák főleg a kis erek gyulladásából állnak. Általában a GPA és az MPA befolyásolja kis erek a vesékben, a tüdőben és számos más szervben, nagyon heterogén betegségekről van szó, amelyek minden embernél másként jelentkeznek. Mindkét betegséget figyelembe veszik ritka, becsült prevalenciája globálisan 23-160 eset/millió.

Az endothel szöveti sérülés patofiziológiai folyamata ANCA pozitív vasculitisben. Az ízületi csont gerincéből adaptálva.

Az artériás gyulladásos folyamat patofiziológiája magában foglalja az ANCA antitestek által generált neutrofilek aktiválódását és ezek következményes tapadását a vaszkuláris endotheliumhoz. Degranulációjuk az erek endothelsejtjeinek sérülését okozza. Bár kezdetben a gyulladásos folyamat etiopatogenezise nem tartalmazta a komplement rendszer aktiválásának szerepét, a plazmafehérjék komplexét, amelynek szerepe van a veleszületett immunitásban, a legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy a komplex részt vesz az érgyulladásban ANCA-pozitív vasculitisben.

A komplementrendszer a veleszületett immunrendszer részét képező fehérjék kaszkádja: fiziológiai körülmények között növeli az antitestek és a fagocita sejtek képességét a mikroorganizmusok és a módosított testsejtek eltávolítására. Az aktivált komplement egyik végtermékének receptorát szelektíven antagonizálva az avakopán blokkolja a gyulladásos kaszkádot és csökkenti az endotélsejteken tapasztalható stresszt. Az FDA az Avacopant ritka betegségek gyógyszereinek minősítette, ritka betegségek kezelésében.

1983-ban az Egyesült Államok Kongresszusa elfogadta a hivatalos dokumentumot, amely fontos kiindulópont volt a ritka betegségek kutatásában - Árva gyógyszerekről szóló törvény. Védelmet biztosított a gyártók számára a versenytől, az FDA gyors értékelési mechanizmusaitól és pénzügyi előnyöktől. Az Egyesült Államokban a 2018-ban jóváhagyott gyógyszerek 56% -ának volt ritka betegsége.