Ezetimibe - biológia

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

hiperkoleszterinémiában szenvedő

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton

Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal

Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Ezetimibe

IUPAC: (3R.,4S.) -1- (4-fluor-fenil) -3 - [(3S.) -3- (4-fluor-fenil) -3-hidroxi-propil] -4- (4-hidroxi-fenil) -azetidin-2-on

Ezetimibe (Gyártó: MSD Sharp & Dohme) az azetidon csoportba tartozó gyógyszer, és gátolja a koleszterin felszívódását a vékonybél villi sejtjeinek ecsethatárán.

Az Ezetimibe-et 2002. november 15-én Ezetrol® tabletta néven indította el az MSD/Essex a német piacon.

alkalmazási területek

A termékinformációk szerint az ezetimibet a következő alkalmazási területekre engedélyezték:

Elsődleges hiperkoleszterinémia

Az ezetimibet HMGCoA reduktáz gátlóval (sztatin) kombinálva jelzik étrend részeként primer (heterozigóta családi és nem családos) hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, akiknek önmagában a statinnal végzett kezelés nem elegendő.

Monoterápia

Az ezetimib monoterápia az étrend kiegészítéseként javallt primer (heterozigóta családi és nem családos) hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, akiknél a sztatin nem megfelelő vagy intoleráns.

Homozigóta családi hiperkoleszterinémia (HoFH)

Az ezetimib diétás statinnal történő alkalmazása javallt homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. A betegek más egyidejű terápiában részesülhetnek (például LDL-aferézisben).

Homozigóta szitoszterinémia (fitoszterinémia)

Az ezetimibet diéta kiegészítéseként javasolják homozigóta családi szitoszterinémiában szenvedő betegeknél.

Klinikai információk

Használja terhesség és szoptatás alatt

A terhesség és a szoptatás ideje alatt, illetve a 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazásról nincsenek klinikai adatok. [3]

Speciális betegcsoportok (cukorbetegek, vesebetegek)

A ciklosporin egyidejű alkalmazását követően súlyos vesekárosodásban szenvedő vesetranszplantált betegeknél az ezetimib plazmaszintjének 12-szeres növekedését figyelték meg. [3]

Mellékhatások (mellékhatások)

A szimvasztatin/ezetimibe kombináció mellékhatásai a szimvasztatin monoterápia szintjén voltak, de a SEAS vizsgálatban az ezetimibet alkalmazó rákos esetek növekedését tapasztalták. [4] [5]

Farmakológiai tulajdonságok

Hatásmechanizmus (farmakodinamika)

50% -kal kevesebb koleszterin (exogén), amelyet étkezés közben vesznek be, és az epével választják ki (epeúti endogén), a vékonybélen keresztül felszívódik. A máj endogén koleszterintermelésének növelésével a hatás végül az LDL-koleszterin szérumszintjének legfeljebb 20% -os csökkenésére csökken.

A triglicerid szint egyidejű 5,7% -os csökkentésével és a HDL koncentráció csak kissé kifejezett emelkedésével a hatás így kisebb, mint a sztatinok beadása után, így az ezetimibet eddig csak tartalék gyógyszerként alkalmazták sztatinok vagy abszorpciós inhibitorok, például kolesztiramin intoleranciája esetén. láthatod. A sztatinokkal való kombináció azonban az LDL-értékek további jelentős csökkenéséhez vezet, mint súlyos kardiovaszkuláris betegségek helyettesítő paramétere.

Tanulmányok

Közvetlenül az ezetimib (EZETROL) 2002. novemberi piaci bevezetése után az ezetimibet a 2002. évi 11. távirat értékelte a következőképpen:

  • Az ezetimibe (EZETROL) csökkenti a szérum koleszterinszintjét azáltal, hogy gátolja a koleszterin felszívódását a bélből, olyan hatásmechanizmussal, amely eltér a korábbi lipidcsökkentő gyógyszerektől.
  • Hiányoznak a klinikai előnyökről és biztonságosságról szóló hosszú távú vizsgálatok.
  • A hiperkoleszterinémia és a szitoszterinaemia ritka családi formáiban az ezetimib tartalékállapotúvá válhat. Ennek a betegcsoportnak a terápiás értékét még tisztázni kell a klinikailag releváns végpontokkal végzett további vizsgálatok során. [6]

2010-től nem voltak olyan vizsgálatok, amelyek elsődleges célként a betegség előfordulásának és a halálozásnak a csökkentését mutathatták volna ki. Egyetlen publikált tanulmány sem tartott tovább 3 hónapnál, csak közvetett tüneteket (helyettesítő paramétereket), például vérértékeket vagy az artéria vastagságát (intima-media vastagság) vizsgálták. [7]

2010. május 20-i levelében a Szövetségi Vegyes Bizottság (G-BA) megbízta az Egészségügyi Minőség és Hatékonyság Intézetét (IQWiG), hogy értékelje az ezetimibet (mono- vagy kombinált terápiában) hiperkoleszterinémiás betegeknél. Az előzetes jelentés következtetése a következőket mondja ki: "Nincs bizonyíték arra, hogy a hypercholesterinaemiában szenvedő betegeket ezetimibével kezelnék, mint a placebóval kezelteké. Ez mind monoterápiára, mind kombinált kezelésre vonatkozik. A monoterápia nem volt korábban nem volt tanulmány.

Nincs bizonyíték az ezetimib hozzáadott előnyére vagy kisebb előnyére, vagy nagyobb vagy kisebb ártalmára más lipidcsökkentő gyógyszerekhez vagy nem gyógyszeres kezelésekhez képest. Ez vonatkozik mind a monoterápiára, mind a kombinált terápiára. A monoterápiáról nem álltak rendelkezésre tanulmányok. "[8]

Az IQWiG által a G-BA-hoz 2011. szeptember 12-én benyújtott zárójelentésben (8 évvel és 10 hónappal az ezetemibe német piacra kerülése után) ezek az állítások megerősítést nyernek. Az előző jelentéshez hasonlóan a következtetés a következő volt: "Nincs bizonyíték arra, hogy a hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeket ezetimibével kezelnék, mint a placebóhoz képest. Ez mind monoterápiára, mind kombinált terápiára vonatkozik. nincsenek tanulmányok. " A jelentés azt is kimondta: "A magas vér koleszterinszintet a szívrohamok és más szív- és érrendszeri betegségek rizikófaktorának tekintik. Ez azonban nem feltétlenül jelenti azt, hogy minden olyan gyógyszer, amely csökkenti a koleszterinszintet, megakadályozhatja a szívrohamokat is. Különösen hiányoznak bizonyítékok arról, hogy hogy a betegek nagyobb haszonnal járnak, amikor a szívroham megelőzésére a sztatinok mellett ezetimibet szednek. " [9]

EASE tanulmány ( E.zetimibe A.dd-On S.tatin for E.ffektivitás) 3030 korábban nem megfelelően kezelt betegnél: közülük 2010 statint és ezitimibet vagy 1020 statint és placebót kapott hat héten keresztül. Jelentősen, 26 százalékkal csökkent az LDL-koleszterin a 3 százalékhoz képest. A kezelés célja az volt, hogy az LDL-koleszterinszint 95 mg/dl legyen. Ez 21% -ot ért el placebóval és 71% -ot ezitimibével. [10]

A biztonság és a hosszú távú előnyök értékelésére szolgáló hosszú távú tanulmányok még nem fejeződtek be. Az IMPROVE-IT tanulmány (kezdete: 2005. október) várhatóan 2013 júniusáig tart. [11] Az ENHANCE tanulmány publikálása sokáig késett. A nyilvános és politikai nyomásra válaszul az ENSZ-tanulmány néhány eredményét az amerikai ezetimibe-gyártók előzetesen publikálták 2008. január 14-én: Nem volt szignifikáns különbség a szimvasztatin/ezetimib és önmagában a szimvasztatin között az elsődleges végpont - az intima közeg vastagsága . Csak az LDL-szintek nagyobb csökkenését sikerült elérni a szimvasztatin monoterápiához képest; Ez azonban nem volt elsődleges tanulmányi cél. [12] [13]

Ausztria

Ausztriában a vénykötelezettségeket az egészségbiztosító társaságok fedezik, feltéve, hogy az LDL a 113 mg/dl-nél magasabb marad a klinikailag manifeszt arteriosclerosisban (CHD) és/vagy diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, miközben a statin-terápia folyamatban van.

Kereskedelmi nevek

Kombinált készítmények

  • szimvasztatinnal: Inegy (D, A, CH)