Fanconi-szindróma
Fanconi-szindróma a proximális vese tubulusok olyan állapota, amely aminosavak, glükóz, foszfátok, húgysav, hidrogén-karbonát vizeletvesztését okozza. A páciens növekedési hiányt, polyuriát, polydipsiát, dehidrációt, ricket (gyermekeknél), osteoporosis és osteomalacia fordul elő felnőtteknél. A páciensnek van vizeletbeli ásványi sója is, biokémiailag hypokalemiával, metabolikus acidózissal, hiperkalciuriával, albuminuriával.
Kórélettan
A proximális tekervényes cső szintjén a legtöbb fiziológiailag szűrt anyag visszaszívódik: albumin, aminosavak, glükóz, hidrogén-karbonát, nátrium, klór, foszfát, húgysav. Ezeket az újrafelszívódási folyamatokat a megalin/cubilin fehérjék és nátrium-függő transzporterek közvetítik. Az endocitózis folyamata nagyon fontos a visszaszívódás és a glomeruláris filtrációs gáton áthaladó fehérjék lebontása szempontjából. A glomeruláris szűrőn átjutó fehérjéket (albumin, kis molekulatömegű fehérjék, hormonok, vitaminkötő fehérjék) a megalin és a cubilin által közvetített endocitózis folyamatok (az endocitózis folyamatában részt vevő receptorok) visszaszívják a luminalis membránból. A fehérje-receptor komplexet ezután beépítik az endoszómába. A fehérje receptor disszociációja az endoszómában történik. A receptort visszavezetik a könnyű membránra, és az újra felszívódó termékeket lizoszómákká dolgozzák fel. Ez a receptor disszociációja a reabszorpciós terméktől savas környezetben történik, attól függően, hogy milyen H + és Cl- koncentráció van az endoszómában, a H + ATPáz (protonok) és a ClC-5 klórcsatorna által fenntartott koncentrációtól.
Az endocitózis folyamatának megváltoztatása befolyásolja a transzportfehérjék (megalin és kubilin) újrafeldolgozását a luminális membránig, ami a visszaszívódás csökkenését okozza. Így jelentős mennyiségű albumin, kis molekulatömegű fehérjék, elektrolitok vesznek el a vizeletben. A kadmium gátolja a proton ATPázt és a mitokondriumokat, Fanconi-szerű szindrómát produkálva. A folimicin, egy másik proton ATPáz-gátló, megakadályozza az albumin újrafelszívódását a proximális tekervényes csőből. Dent-kórban, a ClC-5 klórcsatorna hibájával jellemzett állapotban, a Fanconi-szindrómához hasonló megnyilvánulások vannak, amelyek másodlagosak a megalin újrafeldolgozási folyamatának megváltozása miatt a luminális membránban. A megalin a normális vizelet elemzésében található. Dent-kórban vagy Lowe-szindrómában szenvedő betegeknél a vizeletben nincs megalin.
Az oldószerek (glükóz, foszfátok, aminosavak, hidrogén-karbonát) abszorpciója a proximális tekercsből egy membrántranszport rendszeren keresztül valósul meg, amely az alapmembránban Na + -tól, mitokondriális energiától, valamint ATPáz Na + és K + -tól függ. Ha ezeknek a szivattyúknak a működéséhez szükséges energiatermelés megváltozik, akkor a proximális tekercselt cső szintjén történő szállítás befolyásolódik.
Bár a két vese testsúlyának kevesebb, mint 1% -a, teljes energiájuk 10% -át nyugalmi állapotban fogyasztják. Az energia nagy részét a proximális tekervényes csőben használják fel szállítási folyamatokban. Amikor energiatermelési hibák lépnek fel, a reabszorpciós termékek szállítása megváltozik a proximális tekercsben, ez a jelenség meghatározza a Fanconi-szindrómát, amelyet aminosavak, glükóz, foszfát, hidrogén-karbonát, húgysav vizeletvesztesége jellemez.
etiológiája
A Fanconi-szindrómának három típusa van: örökletes, exogén anyagok által megszerzett és előállított.
Az örökletes típus a veleszületett anyagcserezavarok következménye. A megszerzett formát immunreakciók, nefrotikus szindróma vagy kóros fehérjék felhalmozódása határozza meg. A Fanconi-szindrómáért felelős exogén anyagok: gyógyszerek, vegyszerek, nehézfémek.
Örökletes Fanconi-szindróma
Dent betegség
Lowe-szindróma (OCRL oculo-cerebro-renalis szindróma)
Mitocondriopatii
Cystinosis
galaktozémia
Örökletes fruktóz-intolerancia
I. típusú glikogén tároló betegség (von Gierke)
Fanconi-Bickel-szindróma
Tirozinémia I
Wilson-kór
Ez egy autoszomális recesszív állapot, amelyben a Cu réz metabolizmusa megváltozik. Számos szerv érintett. Ez befolyásolja a Cu epével történő kiválasztódását és a ceruloplazminhoz való kötődést, ami májkárosodást, idegsejtek degenerációját okozza.
A betegek körülbelül 40% -ánál májkárosodás, 40% -nál extrapiramidális megnyilvánulás van, 20% -nál viselkedési és mentális rendellenességek.
A Cu túlzott felhalmozódása a vesékben vese tubuláris diszfunkcióhoz vezet. A Fanconi-szindróma megnyilvánulása ezeknél a betegeknél a májtünetek előtt jelentkezik. Glükózuria, aminoaciduria, hypophosphaturia, hyperuricosuria, proteinuria. Lehet rachit, osteomalacia, hypercalciuria, vesekő, nephrocalcinosis is.
A terápia célja a Cu eltávolítása a szervezetből, Cu kelátképzők (D-penicillamin) alkalmazásával, és a Cu tartalmú ételek elkerülése: csokoládé, dió, gomba, máj.
Szerzett Fanconi-szindróma
A nefrotikus szindróma Fanconi-szindrómával jár. A szegmentális glomerulosclerosis nephrotikus szindrómát okozhat.
Immun- vagy hematológiai rendellenességek társulnak a proteinuria-val: myeloma multiplex, Sjӧgren-szindróma, amiloidózis. A mielóma multiplex korai szakaszában a betegek károsodnak a proximális vesetubulusok, amelyek Fanconi-szindrómát okoznak. A Sjӧgren-szindrómában (kötőszöveti rendellenesség) szenvedő betegeknél proteinuria alakul ki, és 4% -uk Fanconi-szindrómás.
Az uveitissel járó akut tubulo-interstitialis nephritis olyan immunrendszer, amelyben a betegeknél aszténia, rossz közérzet, fogyás, szomjúság, Fanconi-szindróma jelentkezik. A kortikoszteroid terápia enyhíti a vese és a szem tüneteit.
Interstitialis autoimmun nephritis és membranos nephropathia esetén a betegek növekedési hiányt, tubuláris vesekárosodást mutatnak, ami proteinuriához és Fanconi-szindrómához vezet.
Exogén anyagok által termelt Fanconi-szindróma
Sok vese által eliminált gyógyszer és növény felelős a Fanconi-szindrómáért. Így a lejárt tetraciklin, aminoglikozidok, szalicilátok, valproinsav és kínai gyógynövények megváltoztathatják a veseszűrőt. Az aminoglikozidok (antibiotikumok) csökkentik a glükóz visszaszívódását. A szalicilátok megváltoztatják a proximális tubulus sejtek mitokondriális funkcióját. A valproinsav szállítási rendellenességeket okoz a proximális tubuláris sejtekben a mitokondriális légzési lánc károsodását követően. A kínai gyógynövények arisztológiai savat tartalmaznak, amely proximális tubulus károsodást okoz.
A kemoterápiás szerek tubuláris és glomeruláris veseelégtelenséget okoznak, beleértve a Fanconi-szindrómát is. Ezeknek a gyógyszereknek a nephrotoxicitása dózistól függ, és néha irreverzibilis. A klóracetaldehid (az ifoszfamid metabolitja) gátolja az endocitózist a proximális tubuláris sejtekben. A ciszplatin csökkenti a glükóz és sok aminosav visszaszívódását. A krónikus myeloid leukémia kezelésében alkalmazott imanitib-mezilát Fanconi-szindrómát indukál.
A HIV kezelésében alkalmazott nukleotid reverz transzkriptáz inhibitorok (adefovir, cidofovir, tenofovir) Fanconi-szindrómát, diabetes insipidus-ot, akut veseelégtelenséget okoznak.
Nehézfémek: az ólom, a kadmium, a higany, a króm, a platina alacsony dózisban nagyon mérgező. A vese a fő érintett szerv. Ólommérgezés után az aninoaciduria és a glycosuria majdnem 13 évig fennáll.
Klinikai vizsgálat
A növekedési hiány a Fanconi-szindrómás gyermekek közös jellemzője. Alultápláltság, hipokalémia, hipofoszfatémia és metabolikus acidózis következtében fordul elő. A káliumhiány nyomot hagy a növekedési folyamatban, amely közvetlenül kapcsolódik a növekedési hormonhoz és az inzulinszerű növekedési hormonhoz (GH) (IGF-1), amelynek koncentrációja csökken. A hypokalemia megváltoztatja az étvágyat, ami alultápláltságot okoz. A metabolikus acidózis gátolja a GH és IGF-1 receptorok expresszióját. A hipofoszfatémia befolyásolja a csontokat, ami rachitát és növekedési hiányt okoz. A betegeknél csont- és ízületi fájdalom jelentkezik.
A polyuria, a polydipsia és a dehidráció gyakoriak a Fanconi-szindrómában szenvedő betegeknél. A polyuriát ozmotikus diurézis okozza. A Fanconi-szindrómában szenvedő 6-12 hónapos gyermekeknél visszatérő akut láz lép fel, amely kiszáradást okoz.
Laboratóriumi vizsgálatok
Aminosavuria Fanconi-szindrómában szenvedő betegeknél van jelen. Az aminosavak körülbelül 95-99% -a felszívódik a proximális tekercsben.
A glükózuria Fanconi-szindrómában fordul elő a glükóz reabsorpciójának károsodása után. Naponta 0,5-20 g vizelet glükóz veszít a vizeletben.
A hipofoszfatémia rachithoz és osteomalaciához vezet, mivel befolyásolja a D3-vitamin hidroxilezését a proximális tubuláris sejtekben.
A metabolikus acidózis másodlagos a hidrogén-karbonát újrafelszívódásának megváltozásához, amely fiziológiai körülmények között 85% -os arányban reabszorbeálódik ezen a szinten.
A nátrium és a kálium elvész a vizeletben. A hyponatremia hipotenziót és dehidrációt vált ki. A súlyos hypokalemia halált okozhat.
A hypercalciuria a mellékpajzsmirigy-hormon endocitózisának hiánya miatt következik be Dent-betegségben szenvedő betegeknél.
Hyperuricosuria van jelen. A húgysav 90-95% -a visszaszívódik proximálisan.
A proteinuria az albumin és a gamma-globulin vizeletveszteségére utal.
Kezelés
A kezelés megkezdésének első lépése a Fanconi-szindróma kiváltó anyagának meghatározása.
Galaktozémiában, örökletes fruktóz-intolerancia és tirozinémia esetén az ezeket az elemeket tartalmazó ételeket eltávolítják. A Wilson-kór elkerüli a rézben gazdag ételeket, és réz (D-penicillamin, trientin, ammónium-tetratiomolibdát) és cink kelátokat ad.
Az immunszuppresszív gyógyszereket immun jellegű betegségek (sjӧgren-szindróma, TINU-szindróma, autoimmun interstitialis nephritis, membranos nephropathia) esetén alkalmazzák.
A proximális tubuláris acidózis esetén lúgosító anyagokat adnak (káliumsók, citrát, hidrogén-karbonát). Nátriumhiány és kiszáradás esetén szódabikarbónát, citrátot, kloridot jelölnek, az acidózis mértékétől függően. A rehabilitáció elengedhetetlen.
Az angolkór és az oszteomalácia megelőzését 1,25-dihidroxi-D3-vitaminnal végzik. Foszfátot is beadnak. A csontdeformitások és törések megelőzése kalciummal, foszfáttal és D3-vitaminnal történik. Jelentős növekedési hiányban szenvedő betegek növekedési hormont kapnak.