Fanconi vérszegénység spontán mutáció következtében - MedMix
A kutatók azt találták, hogy egy spontán mutáció Fanconi-vérszegénységhez vezet, amely a jövőben befolyásolni fogja az érintett családok genetikai tanácsadását.
A Fanconi-vérszegénység (FA) - a svájci Guido Fanconi gyermekorvos nevét viseli - nagyon-nagyon ritka örökletes betegség. Ez a vérszegénység, amely minden etnikumú gyermekeket és felnőtteket érinthet, a vörös- és fehérvérsejtek szintézisének csökkenéséhez és e sejtek túlzott lebomlásához vezet.
A Fanconi vérszegénység eddig ismeretlen oka
Nemzetközi tudóscsoport, köztük a Luxemburgi Egyetem Luxemburgi Rendszerbiológiai Gyógyszerészeti Központja (LCSB), azonosította a Fanconi-vérszegénység egy eddig ismeretlen okát: a DNS helyreállításáért felelős RAD51 nevű gén spontán mutációját.
A Fanconi-vérszegénység (FA) ritka, kromoszóma instabilitással járó betegség, amely körülbelül 350 000 újszülöttből egyet érint. Az emberek hajlamosabbak a csontvelő elégtelenségére, a leukémiára és a különböző típusú daganatokra; várható élettartamuk jelentősen csökken.
A seattle-i (USA) "System Biology Institute" (ISB), az amszterdami "Free University Medical Center" (VUMC) és az LCSB tudósai bemutatták eredményeiket, amelyeket az USA több más intézményével és más országokkal együttműködve értek el. Europe, most megjelent a "Nature Communications" folyóiratban (DOI: 10.1038/ncomms9829).
A RAD51 génben azonosított spontán mutáció
Vizsgálataikhoz a tudósok a legmodernebb szekvenálási módszereket alkalmazták a teljes genomra, valamint más sejt- és molekuláris biológiai technikákat. "Ez lehetővé tette számunkra a RAD51 gén mutációjának azonosítását" - mondja dr. Patrick May a Luxemburgi Egyetem LCSB „Bioinformatikai alap” kutatócsoportjától és e kutatási projekt egyik mozgatórugójától. A RAD51 fontos a sejtosztódás során elkerülhetetlenül előforduló DNS-hibák javításához.
A csapat abból a szempontból szerzett betekintést, hogy Fanconi vérszegénységben szenvedő gyermeket tanulmányozott, akinek egészséges szülei és egészséges nővére volt. "A páciens mutációja meglepetést okozott számunkra" - mondja Patrick May. "A gén két példányának csak az egyikében fordult elő, amelyet minden ember hordoz a sejtjeiben. Ugyanakkor a szülők egyik RAD51 génjét sem érintette a mutáció. "
A kutatók következtetése: A vizsgált beteg egy mutáció hordozója, amely nem öröklődik, hanem egy új mutáció - egy spontán mutáció - a RAD51 génben. Eddig a pontig a kutatás állása az volt, hogy a Fanconi-vérszegénységhez vezető mutációk recesszív öröklődési utat követnek, ezért a mutált RAD51-géneket át kell adni minden szülőnek. Spontán mutációt, mint ebben az esetben, még nem figyeltek meg. "A RAD51 gén mutációjának következménye, hogy a megváltozott aminosav-szekvenciájú fehérje megzavarja a szintén jelenlévő változatlan fehérje aktivitását" - mondja May. "Így alakul ki a gyermeknél a Fanconi-vérszegénység, bár a szülők nem A mutáció hordozói. "
A genetikai tanácsadás következményei a Fanconi-vérszegénység fokozott kockázatával rendelkező családokban
Az eredménynek következményei vannak a megnövekedett FA-kockázattal rendelkező családok genetikai tanácsadására: Eddig azokat az embereket, akik szülők szeretnének lenni, és akiknek rokonai Fanconi-vérszegénységben szenvednek, csak annak megvizsgálására használták, hogy a 17 gén közül melyik kapcsolódott a betegséghez mutációt mutat. A beteg csecsemő kockázatát most újraszámolni kell ennek az embercsoportnak.
A RAD51 jobb ismerete
„Ezenkívül a mutáció megértése egyúttal betekintést enged abba is, hogy a RAD51 génterméke hogyan védi a DNS-t, és hogyan vezethetnek a DNS-helyreállítás rendellenességei leukémiához és daganatokhoz” - mondja Patrick May: „Az emberi rák kialakulásának ismerete segít nekünk e betegségek jobb és korábbi diagnosztizálása, valamint jobb terápiák kidolgozása. Megerősíthetjük a Fanconi-vérszegénység, a mentális retardáció és a neurodevelopment közötti korábban már gyengének tartott kapcsolatot is. Ez magában foglalja a DNS-javító komplex génjeit, amelyek relevánsak a Fanconi-vérszegénység szempontjából. Valami hasonlót már mutattak a BRCA1 emlőrák gén esetében. "