Farmakológiai megközelítések a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére - Swiss Medical Review
összefoglaló
A 2-es típusú cukorbetegség prevalenciájának gyors növekedése megköveteli a megelőzési stratégiák végrehajtását. Az elengedhetetlen higiénés-diétás intézkedések mellett a közelmúltban különféle farmakológiai megközelítések bizonyították a túlsúly és/vagy a glükóz tolerancia csökkenése miatt veszélyeztetett alanyok bizonyos hatékonyságát. Ez a helyzet számos orális antidiabetikummal, például metforminnal, akarbózzal vagy akár troglitazonnal. Ez a helyzet az elhízás elleni gyógyszerekkel, például az orlisztáttal és esetleg a szibutraminnal is. A renin-angiotenzin rendszer gátlása átalakító enzim gátlóval vagy szelektív AT1 receptor antagonistával a kardiovaszkuláris szövődmények elleni védelem mellett megakadályozhatja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását is. Végül a lipidcsökkentő gyógyszerek szerepe továbbra is ellentmondásos. Új prospektív vizsgálatok folynak ezen eredmények megerősítésére.
Bevezetés
Az Egészségügyi Világszervezet a 2-es típusú cukorbetegség elleni küzdelmet kiemelt célkitűzései közé helyezte 1, és ennek a betegségnek a megelőzése jelenleg a figyelem középpontjában áll, tekintettel a közelmúltban kezdődött és a következő évtizedekre előreláthatóan súlyosbodó valódi "járványra". 2,3 Különböző beavatkozási kísérletek kimutatták, hogy életmóddal és diétás intézkedésekkel, vagy farmakológiai megközelítéssel megelőzhető a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása veszélyeztetett betegeknél. Két nemrégiben végzett nagy prospektív tanulmány, az egyiket Finnországban, 4 a másikat az Egyesült Államokban hajtották végre, 5 a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának relatív kockázatának 58% -os csökkenéséről számolt be csökkent glükóztoleranciával rendelkező alanyok esetében, akik megfelelő étrendben részesültek (kalóriakorlátozás) szükség esetén és a tápanyagok eloszlásának optimalizálása) és rendszeres testmozgás Itt foglaljuk össze a különböző farmakológiai megközelítésekkel végzett prospektív vizsgálatok eredményeit: 1) orális antidiabetikumok; 2) elhízás elleni gyógyszerek; 3) a renin-angiotenzin rendszer inhibitorai és 4) lipidcsökkentő gyógyszerek.
Orális antidiabetikumok
Az orális antidiabetikumok, a szulfonilureák, a biguanidok (amelyek egyetlen képviselője a metformin), az alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz), a tiazolidindionok (roziglitazon, pioglitazon) és a glinidek (repaglinid, nateglinid) számos osztálya van. 6.
Szulfonilureák
A szulfonilkarbamidok a hasnyálmirigy Langerhans-szigetének B-sejtjeinek káliumcsatornáinak bezárásával serkentik az inzulin szekrécióját. Korábbi tanulmányok már azt sugallták, hogy egy szulfonilurea (ebben az esetben tolbutamid) alkalmazása csökkent glükóztoleranciával rendelkező alanyokban képes lassítani a kialakult 2-es típusú cukorbetegség előrehaladását. 8 Ezek azonban soha nem vezettek ennek a stratégiának a megvalósításához, valószínűleg a hipoglikémiás balesetek kockázata miatt, amely túl nagy az ilyen típusú molekulákkal nem cukorbetegeknél.
Metformin
A metformin olyan gyógyszer, amely különböző mechanizmusokkal javítja a glükóz toleranciát, az inzulin szekrécióra gyakorolt közvetlen hatás nélkül: bizonyos anorektikus hatás, a bél glükóz felszívódásának enyhe csökkenése, a szöveti glükóz felhasználásának mérsékelt növekedése és mindenekelőtt a máj glükóztermelésének csökkenése. Különösen javallt túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegeknél, még akkor is, ha más lehetséges indikációk is elképzelhetők, például a plurimetabolikus szindróma. Kimutattuk, hogy a metformin javítja az inzulinérzékenységet és a glükóz toleranciát elhízott, csökkent glükóz toleranciájú egyéneknél, már 48 órás kezelés után napi 2 x 850 mg-mal. 11.
A Diabetes Prevention Program (DPP) egy nemrég megjelent amerikai multicentrikus ellenőrzött prospektív tanulmány. 5 Véletlenszerűen jelölte ki azokat az alanyokat, akiknek testtömeg-indexe (BMI) meghaladja a 24 kg/m 2 értéket, és három intervenciós ágban csökkent a glükóz tolerancia: életmódbeli módosítások (n = 1079), metformin kezelés (2 x 850 mg per nap; n = 1073) és placebo-kezelés (n = 1082). 2,8 éves átlagos követés után a cukorbetegség előfordulása évi 11% volt a placebo csoportban, 7,8% évente a metformin csoportban és 4,8% évente a hygieno csoportban. A placebóhoz viszonyítva 31% -os csökkenés (p 30 kg/m 2 és mindenekelőtt> 36 kg/m 2), valamint azoknál az egyéneknél, akiknél a vizsgálatban a legmagasabb volt az éhomi vércukorszint (110–126 mg/dl vagy 6,1-7,0 mmol/l).
Akarbóz
Tiazolidindionok
Glinidek
A glinidek az inzulin szekretagógok új osztálya, amelyeket gyorsabb és rövidebb hatásuk különböztet meg a szulfonilureáktól. Étkezés hatására kifejezetten az inzulinszekréció korai fázisában hatnak, csökkentik az étkezés utáni hiperglikémiás csúcsot és megvédik a B-sejt késői inzulinszekréciós válaszát. Csökkent glükóz tolerancia kimenetel kutatások), jelenleg folyamatban van a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésének hipotézisének tesztelése ezen osztályú gyógyszerrel, a nategliniddel csökkent glükóz toleranciában szenvedő betegeknél. 18.