Fehérje a vizeletben (proteinuria) - részletek

Mi a proteinuria?
A proteinuria a fehérje fokozott előfordulása a vizeletben. Számokban kifejezve: ha ön több mint 150 mg fehérje naponta a vizelettel kiválasztott proteinuria.

Általában fehérje a vizeletben?
Igen, kis mennyiségű fehérje a vérből a vesén keresztül jut a vizeletbe (különösen az albumin és a szabad könnyű láncok. Az utóbbiak az antitestjeink részét képezik). Másrészt fehérjék termelődnek a vesékben is, amelyek a vizeletbe kerülnek. Ide tartozik az úgynevezett Tamm-Horsfall fehérje és az immunglobulin A (IgA), amelyekről állítólag szerepet játszanak a fertőzések elleni védekezésben. Ezeknek a fehérjéknek az összege általában a fent említett 150 mg/nap határ alatt van.

Mikor méri a fehérjét a vizeletben?

A vizeletben lévő fehérje vizsgálata tesztcsíkok segítségével az egyik rutinvizsgálat Soros vagy egészségügyi vizsgálatok (Szűrés).
Nak nek A vesekárosodás kimutatása és a Az ismert vesekárosodás nyomon követése.
Különleges fehérjetípusok kimutatása a Különböző vesekárosodások differenciálása.
Nál nél egyéb betegségek, amelyekről ismert, hogy néha proteinuriaval társulnak (vérrák: plazmacytoma, nyirokrák: pl. immunocytoma).

Először is el kell mondani, hogy a proteinuriában szenvedő emberek többségében, amelyet egyszer észleltek, nincs semmilyen betegség. A tesztcsíkkal végzett soros vizsgálatok során a vizeletben nagyon gyakran található fehérje (egyes vizsgálatokban minden 10. esetben), de ezekből a tesztcsík-pozitívumokból csak 50-nél kevesebbnél van olyan betegség, amelyet kezelni kell (M. Carroll, Amerikai családorvos, 2000).
A szériavizsgálatok során talált proteinuriák közül sok viszonylag ártalmatlan sajátosságot képvisel: az egyik csoport a jóindulatú proteinuria, amelyet az alábbiakban részletesebben leírunk.

A proteinuria fő okai

A. Proteinuria betegségek vagy a vesében bekövetkező változások esetén
A proteinuriát gyakran a vese okozza. Alig van olyan vesebetegség, amelyben a proteinuria nem fordulhat elő. Az okok többnyire a veseszűrők (glomerulusok) károsodását okozzák, amelyek aztán jobban áteresztővé válnak (ún. glomeruláris proteinuria) vagy a vesecsövek (tubulusok) károsodása, amelyek aztán már nem tudják visszaszerezni a leszűrt fehérjéket (ún. tubuláris proteinuria).
Ennek a két oknak azonban gyakran van kombinációja. Vagy azért, mert egy betegség károsítja a glomerulusokat és a tubulusokat, vagy azért, mert a glomerulusok károsodása idővel károsítja a tubulusokat. Ennek az az oka, hogy a vesecsövek sejtjei hosszú távon nem tudnak ellenállni, ha nagy mennyiségű fehérje közelíti meg őket, amely átengedi a szivárgó glomerulust. Hosszabb ideig tartó, erősebb glomeruláris proteinuria a vese csövek károsodásához, és ezáltal tubuláris proteinuriához vezet.
(G. D'Amico, Kidney International, 2003)

2. Tubuláris proteinuria
Ha a vesecsövek (tubulusok) sejtjei megsérültek, akkor már nem képesek normális mennyiségű fehérjét kinyerni a vizeletből. A fehérje kiválasztódik a vizelettel (különösen kisebb fehérjék mint alfa-1 mikroglobulin).

Először egyet okoz glomeruláris proteinuria:
(A betegségek részletesebb magyarázatához lásd: proteinuria-betegségek)

A glomerulusok károsodása Cukorbetegség
A glomerulusok károsodása magas vérnyomás (korai szakasz)
A glomerulusok gyulladása (Glomerulonephritis) különféle okai
Kábítószer által kiváltott
Vesekárosodás terhesség alatt ( EPH gestosis)
a glomerulus örökletes károsodása
Glomeruláris károsodás Fertőzések (HIV, hepatitis stb.)
egyéb vesekárosodás
Jóindulatú proteinuriák
(Stressz proteinuria, proteinuria, ha a test függőleges, proteinuria, ha a test hőmérséklete túl magas vagy túl alacsony)

Először egyet okoz tubuláris proteinuria:
(A betegségek részletesebb magyarázatához lásd: proteinuria-betegségek)

Gyulladások a vesecsövek területén (úgynevezett interstitialis nephritis által Gyógyszer, Vírusok, baktériumok, környezeti toxinok)
a túl sok húgysavtól okok (mint a köszvényben)
hosszabb távú Fájdalomcsillapítás
Myeloma multiplex (Fehérjetermelő vér-/csontrák)
Húgyhólyag rendellenességek vizelet refluxjával
Pyelonephritis (a felső húgyutak és a vese bakteriális fertőzése)
Mérgek
a vese tubuláris sejtek örökletes betegségei
túl kevés kálium a vérben (hipokalémia)
túl sok kalcium a vérben (hiperkalcémia)
Új eredmények megerősítik, hogy a ciszta vesék tubuláris proteinuriát is okoznak
egyéb vesekárosodás

B. Proteinuria a fehérje túlzott támadása miatt
(Túlprodukciós proteinuria és túlfolyó proteinuria)
Az ilyen proteinuria oka abban rejlik, hogy bizonyos, kisebb fehérjék megnövekedett mennyiségben jelennek meg a vérben, és a vesén keresztül választódnak ki. A vesecsövek sejtjei már nem képesek megbirkózni ezekkel a mennyiségekkel, és nem tudják visszanyerni azokat. Ezek a fehérjék tehát kiválasztódnak a vizelettel.

Túlfolyó proteinuria
A túlzottan termelt (vagy felhalmozódott) fehérje kiválasztása. Itt zöld golyóként látható. A vese csövének sejtjei túlterheltek a hatalmas mennyiségű felhalmozódó "zöld fehérjével". Nem kaphatja vissza az összes zöld fehérjét. Ezért a vizelettel ürül. De a többi fehérje, amely általában teljesen visszanyerhető, szintén nagyobb mértékben ürülhet ki, ha a visszanyerési rendszert teljes mértékben kihasználják.

Ennek okai lehetnek:
(További információkért lásd: proteinuria betegségei)

A vörösvérsejtek hatalmas megsemmisítése (hemolízis) a vörösvértest pigmentjének (Hemoglobin)
Az izomszövet tömeges megsemmisítése, az izomzatból származó fehérje hatalmas felhalmozódásával (Myoglobin)
Rendellenes fehérje termelődése. szabad könnyű láncok), amelyet a vér vagy a nyirokmirigyek rákja okoz (pl. plazmacytoma, immunocytoma). Ezeket a fehérjéket Bence-Jones fehérjéknek is nevezik.
A szabad könnyű láncok általában csak nagyon kis mennyiségben találhatók meg a vérben vagy a vizeletben.

A vizeletben található hemoglobin és mioglobin jelzését általában a tesztcsík hemoglobin/vérmezõjének elszínezõdésébõl kapják (lásd Vér a vizeletben). A szabad könnyű láncokat viszont speciális tesztekkel kell igazolni.

C. A proteinuria "a vesét követően"
(úgynevezett postrenalis proteinuria)
A kövek, fertőzések, sérülések, de a daganatok is vérzést és fehérje szaporodást okozhatnak a vizeletben.

	4. Kövek, daganatok a vese területén (Még akkor is, ha az ok lokálisan a vesében rejlik, funkcionális szempontból a proteinuria a vese után keletkezik: a fehérje és/vagy a vér a glomerulus után és általában a fehérjét visszanyerő vese csövek után jut a vizeletrendszerbe.) Fertőzések, kövek, daganatok a vesemedencében
5. Húgycsőkövek, gyulladás

A vérzésnek azonban bőségesnek kell lennie a proteinuria kiváltásához. Ha minimális a vérzés, ami csak a tesztcsíknál látható (microhdmaturia), a tesztcsík fehérje mezője nem válik pozitívvá. A mikrohematuria és a protein pozitív kombinációja a vesével kapcsolatos, glomeruláris proteinuria mellett szól.

Postrenalis proteinuria esetén, szemben más formákkal, az alfa-2 makroglobulin vagy az apolipoprotein A-I nagyobb növekedése a vizeletben jellemző.

Hogyan ismeri fel a fehérjét a vizeletben?
Számos teszt használható a fehérje kimutatására a vizeletben. Leggyakrabban tesztcsík vizsgálatot alkalmaznak erre. Használható a vizelet fehérjéjének könnyű kimutatására.

A proteinuria kimutatása tesztcsíkokkal
A tesztcsíkot röviden a vizeletbe mártjuk, és egy perc múlva ellenőrizzük, hogy a fehérje mező elszíneződött-e.
Bal oldalon a fehérje mező kék-zöld színű. Fehérjét találtak.
Összehasonlításképpen egy normális megállapítás a jobb oldalon.

A proteinuria megbízhatóan felismerhető a tesztcsíkkal?
A tesztcsík teszt nagy valószínűséggel fogja fel az erősebb proteinuriát. Emiatt és egyszerűsége miatt alkalmas függőségi tesztként.

A tesztcsík módszer hátrányainak következményei:

A tesztcsík azonban alkalmas sorozatvizsgálatokra (szűrés)

ha fel akarja ismerni a kisebb vesekárosodás kialakulását (pl. magas vérnyomás vagy cukorbetegség esetén), akkor más módszereket kell alkalmaznia,
Ha megalapozott a proteinuria gyanúja, további vizsgálatokat kell elvégezni más módszerekkel, még akkor is, ha a tesztcsík eredményei negatívak,
A tesztcsík nem alkalmas a proteinuria mértékének pontos meghatározására.

Előfordulhat, hogy a tesztcsík fehérjét mutat, de egyáltalán nincs proteinuria?
Igen, van ilyen is. Egyes gyógyszerek, egyes mosó- és fertőtlenítőszerek hamis pozitív reakciót válthatnak ki. A vizeletbe került szeminás folyadék vagy mirigy váladék szintén pozitív reakciót válthat ki.
A tesztcsík bizonyos mértékig hamis pozitívvá válhat, ha a vizelet nagyon koncentrált (például hosszan tartó szomjúság után). A tesztcsík a normális napi kiválasztás ellenére is pozitív lehet.

Milyen egyéb kimutatási módszerek vannak a vizeletben lévő fehérjére?
Számos orvosi laboratóriumi módszer létezik a vizeletben lévő teljes fehérje vagy bizonyos proteinuria meghatározására, amelyek fontosak a proteinuria szempontjából.
A részletes leírás túl messzire megy itt, ezért a teszteket csak felsoroljuk:
Összes fehérje (különböző módszerekkel), albumin, transzferrin, immunglobulin IgG, alfa-1-mikroglobulin, béta-2-mikrogulin, retinolt kötő fehérje, szabad könnyű láncok, vizeletelektroforézis, alfa-2-makroglobulin, CRP, hemoglobin, mioglobin, béta-NAG, SDS-poliakrilamid gél gradiens elektroforézis (SDS-PAGE).

A tesztcsík módszerrel összehasonlítva mindegyiknek hátránya, hogy bonyolultabb. Megteheti velük

megbízhatóbb eredményeket érhet el,
Pontos információkat kaphat a vizelet fehérje mennyiségéről (de a proteinuria mértékének fontos meghatározásához speciális számításokra van szükség),
ismerje fel a már kezdődő vesekárosodást
és nyomokat kap a proteinuria okáról, mert láthatja, melyik fehérje megnövekedett.

Fontos a proteinuria mennyisége, vagyis a napi kiválasztott mennyiség. A diagnózis, valamint a betegségek lefolyásának nyomon követése vagy a kezelési sikerek felismerése érdekében.
A vizelettel történő meghatározások esetében azonban nem olyan könnyű meghatározni a mennyiséget, mert nagyon különböző mennyiségű vizeletet választunk ki naponta. Vegyünk 2 embert, akiknek a vizeletmintában azonos a fehérje koncentrációja 100 mg/l. Az A beteg csak 1 liter vizeletet ürít ki naponta, így napi 100 mg fehérje ürül ki, ami még mindig normális. A B beteg többet iszik és 3 liter vizeletet ürít. Ebből kiszámítják, hogy napi 300 mg fehérjét választ ki, ami már rendellenes. A proteinuria koncentrációjának meghatározása a vizeletben önmagában nem elegendő a proteinuria mértékének meghatározásához.

A 24 órás vizelet
Ezért a legjobb a fehérjét az úgynevezett 24 órás vizeletben meghatározni. A vizeletet 24 órán át gyűjtjük, a mennyiséget feljegyezzük, majd összekeverjük, mintát veszünk belőle és a mennyiséggel a laboratóriumba küldjük. A napi elimináció tehát pontosan meghatározható.
Végrehajtás: felkelés után, pl. 7 órakor ürítse ki a hólyagot, csak azután Gyűjtsön össze mindent a nap 24 órájában. Utoljára másnap 7 órakor ürítik a gyűjtőedénybe.

Mikor kell tisztázni a proteinuriát? Ha erős proteinuria van (a tesztcsík erősen pozitív, azaz kb. 200 proteinuria/dl), akkor azonnal megkezdi a vizsgálatot. Ha a proteinuria gyengébb, és nincsenek egyéb tünetek, akkor a tesztet egy hónap leforgása alatt legalább kétszer meg kell ismételni. Ha a proteinuria továbbra is fennáll, további vizsgálatra van szükség.
(M. Carroll, amerikai családorvos, 2000)

Marker fehérjék (egyszerűsített magyarázatokkal):

albumin: Kisebb fehérje (molekulatömeg: 66 000), még a szűrő enyhe károsodása esetén is előfordul, azaz a vizeletben enyhe glomeruláris károsodás van.
Immunglobulin G (IgG): nagyobb fehérje (150 000), csak akkor kerül a vizeletbe, ha a glomerulus súlyosabb károsodást szenved.
alfa-1 mikroglobulin: nagyon kicsi fehérje (33 000), amely általában a szűrőn is átjut, de vissza kell vinni a húgycsőből (tubulus). Ha a vizeletben megnövekszik, ez e csövek károsodását, azaz tubuláris proteinuriát jelzi.
alfa-2 makroglobulin: nagyon nagy fehérje (750 000 MW), csak kis mennyiség jut belőle a vizeletbe, még súlyos glomeruláris károsodás esetén is. De nagyon jól vérzik. Ha viszonylag nagy mennyiséget talál belőle, akkor "a vese után" okért beszél, amelyet általában vérzés okoz.
Könnyű láncok (Bence Jones fehérjék): beszéljen az okról "a vesék előtt", vagyis a könnyű láncok túltermeléséről.

A nephrotikus szindróma nem szoros értelemben vett betegség, sokkal inkább egy olyan beteg jeleinek és tüneteinek összessége, akit a proteinuria hosszú távú, hatalmas fehérjevesztésben szenved.
Az ember beszél róla, amint a A fehérje kiválasztása a vizelettel meghaladja a napi 3,5 g-ot számít. Ez vezet a Fehérjehiány, különösen az albumin hiánya a vérben. Mellette jön egy A vér lipidszintjének növekedése és a beteg szenved Vízkór (Dema a lábakon, ascites, tüdőfolyadék, gyermekeknél valószínűbb a szemhéj duzzanata). Dőlés Az erek eldugulása (Trombózis) és Fertőzések.
A nephrotikus szindróma oka lehet a különböző okokból eredő glomeruláris proteinuria.

Míg a tesztcsík módszer elegendő egy soros vizsgálathoz a proteinuria kimutatására, néhány kérdésre túl érzéketlen. Mert még az enyhén megnövekedett albumin kiválasztódás is korai jelzése a kezdeti vesekárosodásnak magas vérnyomás vagy cukorbetegség esetén. Az albumin kiválasztásának érzékeny mérése tehát felhasználható annak meghatározására is, hogy a magas vérnyomás vagy a cukorbetegség kezelése elegendő-e. A normál tesztcsík túl érzéketlen mindezen alkalmazásokhoz, ehhez más laboratóriumi módszereket is alkalmaztak, és kísérleteket tettek speciális albumin tesztcsíkok kifejlesztésére is.