Fejlett emlőrák ER pozitív-HER2 negatív (luminalis)
Az előrehaladott emlőrák magában foglalja mind a lokálisan előrehaladott rákot, mind az áttétes rákot. Bár a kezelhető, áttétes emlőrák továbbra is gyógyíthatatlan betegség, a medián túlélés 2-3 év, az 5 éves túlélés pedig 25%. Az elmúlt években a nyilvánvaló terápiás fejlődés fényében javult a medián túlélés.
A fejlett emlőrák hormonreceptor pozitív (ER pozitív) és hiányzó HER 2 génnel (ezért HER2 negatívnak hívják) a leggyakoribb emlőrák. Az egyik legfontosabb jelenlegi ajánlás a választott kezelésre utal, amelynek ennek az entitásnak (előrehaladott luminalis emlőrák) kell lennie Hormon exkluzív, kivéve a zsigeri válságot, vagy a hormonterápiával szembeni elsődleges vagy szerzett rezisztenciát.
Zsigeri válság a szervek súlyos diszfunkciójaként definiálják, ami a betegség gyors előrehaladásának következménye. A zsigeri krízis nem csak a zsigeri áttétek jelenléte, hanem egy lehetséges súlyos zsigeri elégtelenséget is magában foglal, ami sokkal gyorsabb terápiás javallathoz vezet.
Az elsődleges endokrin terápiás rezisztencia tekintetében az adjuváns terápia első 2 évében a kiújulás vagy a metasztatikus betegség első vonalbeli endokrin terápiájának első 6 hónapjában progresszív betegség jelenléte határozza meg.
Habár hormonterápia a szakértők egybehangzó ajánlása az ilyen típusú rák esetében, a klinikai vizsgálatok alacsony hatékonysága ellenére továbbra is a betegek jelentős részét kemoterápiával kezelik első sorban. A terápiás normák szerint, kemoterápia a zsigeri krízis és a hormonterápiával szemben terápiás rezisztenciával rendelkező betegek kezelésének meg kell maradnia. Az elsődleges hormonterápia ellenére feltétlenül meg kell határozni a prediktív tényezőket az elsődleges endokrin rezisztenciával rendelkező betegek korai kiválasztásához.
A posztmenopauzás betegek első vonalbeli endokrin terápiája az adjuváns endokrin terápia típusától és időtartamától, valamint az adjuváns hormonterápia befejezése óta eltelt időtől függ. Választhat a tamoxifen, egy aromatáz inhibitor vagy a Fulvestrant között. Az aromatáz gátló és a Fulvestrant közötti összefüggést, bár hasznos a progresszió nélküli túlélés szempontjából, még nem igazolták terápiás standardként.
Az Everolimus aromatáz inhibitorhoz történő hozzáadása néhány posztmenopauzában szenvedő beteg esetében érvényes, ha a betegség nem szteroid aromatáz gátló után progrediál, mivel jelentősen meghosszabbítja a túlélést a betegség progressziója nélkül. A terápiás döntés során azonban figyelembe kell venni a kapcsolódó toxicitásokat, és eseti alapon kell módosítani.
Az elmúlt 2 év legfontosabb előrehaladása a fejlett luminalis emlőrák kezelésében a CDk 4 és CDk6 inhibitorok bevezetése endokrin terápiával kombinálva. A CDK4/és CDk6 inhibitor kombinációja aromatáz inhibitorral további 10 hónapot jelent a progresszió nélküli túlélés szempontjából, elfogadható toxicitási profillal, a fő mellékhatás a neutropenia.
Ezenkívül a CDK4/CDk6 inhibitor és a Fulvestrant kombinációja egy második vonalbeli terápiás lehetőség, a betegségtől mentes túlélés jelentősen meghosszabbodik 5 hónap alatt. Ugyanakkor továbbra is fontos kérdés ennek az asszociációnak a pénzügyi toxicitása a klinikai gyakorlat szempontjából, mint sok HER 2 gént célzó terápia esetén.
Az önmagában vagy a célterápiákkal kombinálva alkalmazott endokrin terápiák optimális sorrendje nem felelt meg a szakemberek kvórumának. További klinikai vizsgálatokra van szükség ennek a perspektívának a megvilágításához.
Mellrák altípusok
Az orvosok egyre gyakrabban használják fel az emlődaganatok rákos sejtjeire vonatkozó genetikai információkat az emlőrák osztályozásához. Ezek a csoportok vagy altípusok segítik az onkológusokat, és eligazítják őket a legjobb kezelések eldöntésében. Az emlőrák altípusai vagy csoportjai között szerepel a luminalis emlőrák:
A luminalis: ebbe a csoportba tartoznak azok a daganatok, amelyek ösztrogén receptor pozitív (ER pozitív) és progeszteron receptor pozitív (PR pozitív), de a HER 2 gén/fehérje nincs (HER2 negatív rák). Azok a betegek, akiknél A luminalis emlőrák van, nagyobb valószínűséggel részesülnek a hormonterápiában, és részesülnek a kemoterápiában is.
B luminalis: ez az altípus olyan tumorokat tartalmaz, amelyek pozitív ösztrogénreceptorokkal (ER pozitív), negatív progeszteron receptorokkal (negatív PR) és HER2 gén/fehérje vannak jelen (HER2 pozitív emlőrák). A B luminális emlőrák a betegség egy olyan formája, amelyben a betegek nagyobb valószínűséggel részesülnek a kemoterápiában, és részesülhetnek hormonterápiában és a HER2 fehérje célzott kezelésében.
A betegség előrejelzése
Az A luminalis emlőrákban alacsony a Ki-67 fehérje szintje, amely szabályozza a rákos sejtek gyors növekedését. A fényes A daganatok általában lassan fejlődnek, és a legjobb előrejelzéssel rendelkeznek.
A B luminális emlőrákban magas a Ki-67 fehérje. A betegség ezen formája (B luminális) általában valamivel gyorsabban fejlődik, mint az A luminális rák, és a beteg prognózisa nem olyan jó.