Fejlett szisztémás mastocytosis Magas remissziós arány a kinázinhibitor midostaurin miatt
Meyer, Rudiger
A hízósejt-rák ritka. A szisztémás mastocytosisban a neoplasztikus hízósejtek felhalmozódnak a csontvelőben, ahol kialakulnak, de más szervekben is, például a májban, a lépben, a gyomor-bél traktusban vagy a nyirokcsomókban. A betegség úgynevezett C-jelei közé tartoznak a citopéniák (a csontvelőben a normális vérképződés elmozdulása miatt), májműködési zavarok, hipoalbuminémia, fogyás, ascites és osteolysis.
A túlélés mediánja 3,5 év az agresszív szisztémás mastocytosis altípus esetében, 2 év a kapcsolódó hematológiai neopláziával járó altípus esetében és kevesebb, mint 6 hónap a hízósejtes leukémia esetében. A D816V mutációt a KIT génben az előrehaladott betegségben szenvedő betegek 80-90% -ában észlelik. A sejtnövekedés alapvető hajtóerejének tekintik, és a multi-kináz inhibitor midostaurin célstruktúrája, a staurosporin (Streptomyces staurosporeusból származó alkaloid) félszintetikus származéka.
116 előrehaladott szisztémás mastocytosisban szenvedő beteg vett részt egy nyílt, nemzetközi 2. fázisú vizsgálatban, közülük 98-nál a tumor KIT-D816V mutációja volt. A betegek naponta kétszer 100 mg midostaurint szedtek, amíg a progresszió vagy a terápiát korlátozó toxicitás meg nem történt.
Az elsődleges végpont a kezelés első 4 hetét követő válasz volt. A „fő remissziót” úgy definiálták, mint a teljes helyreállítást legalább egy C-jelben, a részleges remissziót mint a C-jel legalább 50% -os javulását.
Az általános válaszarány (major plusz részleges remisszió) 60% volt a három altípusban, és összesen 40% volt a fő remisszió. A hízósejt-terhelés a csontvelőben átlagosan 59% -kal, a szérum triptázszint 58% -kal csökkent.
A progresszió nélküli túlélés mediánja 14,1 hónap, a teljes túlélési idő mediánja 28,7 hónap volt, ami javulás a korábbi eredményekhez képest.
A hatások különösen előnyösek voltak 16 olyan betegnél, akiknél a betegség hízósejtes leukémiává fejlődött. Itt a betegek átlagosan 9,4 hónapos terápiát éltek a várt 2-6 hónaphoz képest.
A leggyakoribb nemkívánatos hatások hányinger, hányás és hasmenés voltak. Súlyos neutropenia (3. vagy 4. fokozat), anaemia és thrombocytopenia a betegek 24% -ánál, 41% -ánál és 29% -ánál fordult elő.
Következtetés: A multikináz inhibitor Midostaurin remissziót ért el a résztvevők többségénél egy nyílt vizsgálatban, amelyen 116, előrehaladott szisztémás mastocytosisban szenvedő beteg vett részt. A túlélési idők lényegesen hosszabbak voltak, mint a történelmi kontrolloknál. Rudiger Meyer
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI és munkatársai: A midostaurin hatékonysága és biztonságossága előrehaladott szisztémás mastocytosisban. N Engl J Med 2016; 374: 2530-41.