Felfedezték a zsírmáj kiváltó okait; GYÓGYSZERÉSZET ADHOC
Berlin - A túlsúlyos betegség a zsírmáj kockázati tényezője. A krónikus zsírmájbetegség szinte minden harmadik felnőttnél előfordul, és gyulladáshoz, valamint a továbbiakban cirrhosishoz és rákhoz vezethet. A Zürichi Gyermekkórház és a Zürichi Egyetem tudósai mára állatmodellekkel képesek megfejteni azokat a mechanizmusokat, amelyek fontosak a jelkaszkádban az elhízott emberek májbetegségének kialakulásában. Az új eredményeket a "Nature Communications" folyóiratban tették közzé.
Az elhízás miatti májzsírok széles körben elterjedtek, de a kialakulásának mechanizmusai viszonylag ismeretlenek. A Dr. professzor körüli munkacsoport Daniel Konrad megtudta, hogy a Fas sejtreceptor (CD95) központi szerepet játszik a patogenezisben. A Fas szinte az összes emberi sejtben megtalálható, és részben felelős a programozott sejthalálért. A Fas aktiválása nem apoptotikus jelátviteli utakat is indukálhat, például sejtproliferációt vagy gyulladást.
Az eredmények szerint a Fas receptor szabályozza a máj mitokondriális anyagcseréjét. A fehérje túlzott expressziója károsította a zsírsav oxidációt és a mitokondriális légzést a tesztállatoknál, ami a lipidek májban történő felhalmozódásához vezetett, és elősegítette az inzulinrezisztenciát. "Vizsgálatunk során először egérmodell segítségével mutathattuk meg, hogy a Fas látszólag aktiválódik az elhízás összefüggésében, és így hozzájárulhat a máj steatosisának kialakulásához" - mondja Konrad.
A receptor túlzott mértékű expressziója a fokozott inzulinrezisztenciával járó ceramidok és diacilglicerin (DAG) képződését is előidézte. A májban a májsejtekben hiányzó receptort tartalmazó egereket megvédték a zsírmáj kialakulásától a vizsgálat során. Ezenkívül szignifikánsan alacsonyabb inzulinrezisztenciát figyeltek meg az állatoknál. "Ezzel szemben tanulmányunkban a megnövekedett máj Fas-tartalom máj steatosishoz és ennek megfelelő inzulinrezisztenciához vezetett, még normál testtömeg mellett is" - mondja Konrad. A Fas aktiválása csökkentett zsírsav-oxidációhoz vezet, ami zsír felhalmozódást eredményez a májsejtekben