Fenilketonuria (PKU); gyógyszertári magazin
A fenilketonuria (PKU) a fehérje anyagcseréjének örökletes rendellenessége. Minden újszülöttet a hatvanas évek óta szűrnek PKU-ra. A legtöbb betegnek különleges étrendet kell követnie egész életen át
A fenilketonuriában szenvedőknek nagyon óvatosnak kell lenniük étrendjükkel kapcsolatban
A fenilketonuria (PKU) a fehérje anyagcseréjének rendellenessége. Ennek oka a genetikai összetétel megváltozása - genetikai változás.
Kissé leegyszerűsítve: minden embernek kettős génkészlete van. Minden gént örököl egyszer az anyától, egyszer pedig az apától. A fenilketonuria csak akkor fordul elő, ha a megfelelő genetikai változást mind az anya, mind az apa átadta (autoszomális recesszív öröklés).
Körülbelül 10 000 újszülött közül egyet érint a PKU. Ez a PKU-t az egyik leggyakoribb veleszületett anyagcserebetegség közé sorolja.
Mi történik egy PKU-val?
A PKU-ban kulcsfontosságú szerepet játszik egy speciális enzim, amelynek összetett neve fenilalanin-hidroxiláz (PAH). Az enzimek olyan fehérjetestek, amelyeket a szervezet egyfajta eszközként használ az anyagok lebontására és átalakítására.
Normális esetben a PAH enzim egy bizonyos aminosavat egy másik aminosavvá bont. Az aminosavak a fehérjék összetevői, amelyeket a test többek között építőanyagként használ. Egészséges embereknél a tirozin aminosav a fenilalanin aminosavból jön létre a PAH enzim segítségével.
A fenilketonuria esetében ez az anyagcsere út nem úgy működik, ahogy kellene. A legtöbb esetben a PAH enzim tervrajza megváltozik. Ennek eredményeként nem tudja megfelelően elvégezni a munkáját.
A test nem tudja megfelelően lebontani a fenilalanin aminosavat. Gazdagítja magát. Ez súlyos károsodást eredményezhet, különösen az agyban. Másrészt a testből hiányzik a tirozin aminosav, mert nem termelődik megfelelően. Számos fontos hírvivő anyag összetevője, beleértve a pajzsmirigyhormonokat is.
A PKU különböző formái léteznek
A génmódosításnak több változata létezik - és így a fenilketonuria különböző megnyilvánulásai. Bizonyos esetekben a PAH enzim gyakorlatilag egyáltalán nem működik, másokban egyszerűen nem működik annyira. A PAH reziduális aktivitása szerint az orvosok különbséget tesznek a klasszikus PKU, az enyhe PKU és az enyhe hiperfenilalaninémia között.
A PKU okát ritkán maga az enzim okozza, hanem "kollégája", az úgynevezett kofaktor. Tetrahidrobiopterinnek (BH4) hívják. Ha van BH4 hiány, akkor ez egy úgynevezett "atipikus PKU".
Milyen tünetei vannak a PKU-nak?
Ma a PKU szinte mindig az élet első napjaiban fedezhető fel (lásd a diagnózist). Megfelelő étrend mellett általában nincsenek tünetek.
Ha azonban a PKU-t nem kezelik, akkor körülbelül két-négy hónap múlva nem boldogul. A mentális és motoros fejlődés késik. Az érintett gyermekek izgatottság, túlzott izgatottság és rohamok (epilepsziás rohamok) szenvednek. Tipikus a vizelet észrevehető szaga, amely az egér ürülékére vagy a lóistállóra emlékeztet. Ennek oka a fenilecetsav, amely a vizeletben nagyobb mértékben fordul elő a fehérje anyagcseréjének zavara miatt.
Serdülőknél és felnőtteknél a túl magas fenilalaninszint az általános jólét romlásához vezet, csökkent koncentrációval és feledékenységgel.
Hogyan állapítja meg az orvos a diagnózist?
Újszülött szűrést végeznek a PKU-ra: Az élet második-harmadik napján (az élet 36.-72. Órájában) az orvosok minden újszülöttet megvizsgálnak különféle veleszületett betegségek szempontjából. Ehhez az orvos egy csepp vért vesz ki az újszülött sarkáról, és egy szűrőkártyára alkalmazza. A vért az úgynevezett tandem tömegspektrometriával vizsgálják.
Ha a szűrővizsgálat során kiderül a PKU gyanúja, további vizsgálatokat végeznek egy speciális anyagcsere-központban. Ez magában foglalja a fenilalanin pontos szintjének mérését a vérben. Egy genetikai teszt megerősíti a PKU diagnózisát, és lehetővé teszi, hogy kijelentéseket tegyenek a PKU súlyosságáról. Ez azt is lehetővé teszi, hogy ellenőrizzük, vajon a BH4-gyel történő kezelés eredményes-e (lásd az új kezelési módszereket).
A PKU terápiája
A PKU-ban szenvedőknek szigorú diétát kell betartaniuk. Mivel nem tudják lebontani a fenilalanint, csak nagyon kevés fenilalanint szabad bevenniük. A tirozint, amelyet a test általában fenilalaninból állít elő, a PKU súlyosságától függően keveset vagy egyáltalán nem lehet előállítani. Tehát célzottan ki kell egészíteni.
A probléma: A fenilalanin számos ételben megtalálható, különösen húsban, halban, tejtermékekben, tojásban, szemekben és hüvelyesekben. Ezek az ételek általában teljesen tilosak a PKU étrendben. Az étrend elsősorban gyümölcsökből, zöldségekből és iparilag előállított, alacsony fehérjetartalmú ételekből áll. Fenilalaninmentes és tirozinnal dúsított aminosavkeverékek szolgálnak a fő fehérjeforrásként.
Az érintett gyermekek szülei átfogó táplálkozási tanácsokat és képzést kapnak. Különösen az élet első néhány évében rendkívül fontos betartani az ajánlott étkezési szabályokat. Amint az agy fejlődik ez idő alatt, a túlzottan magas fenilalaninszint súlyos károkat okozhat. A szigorú követelmények ellenére természetesen nem lehet hiány a létfontosságú tápanyagokból.
Az élelmiszerekben található fenilalanin mennyisége betegenként és életkor szerint is változik. Fenilalanin-toleranciának hívják.
Rendszeres ellenőrzések, sok fegyelem
A kezelés szabályozása érdekében az orvos rendszeres időközönként meg fogja mérni a fenilalaninszintet a vérben. A kisgyermekek kapilláris vérvételét a szülők, és iskolás kortól kezdve, általában maguk a betegek végezhetik el megfelelő edzés után. Németországban a szakemberek 0,7 és 4 milligramm/deciliter vér közötti fenilalaninszintet javasolnak.
Serdülőkortól kezdve valóban magasabb határértékek érvényesek. Időközben azonban tanulmányok kimutatták, hogy az étrend folyamatos folytatása a vér alacsony fenilalanin-koncentrációjának folytatásával jobb életminőséget eredményez az érintettek számára. A szakértők ezért határozottan javasolják, hogy az egész életen át tartsák be az ilyen étrendet.
A PKU-ban szenvedő terhes nők számára elengedhetetlen. A terhesség alatti magas fenilalaninszint súlyos kárt okozhat a születendő gyermekben.
A PKU diéta betartása időigényes és nagy fegyelmet igényel az érintettektől, szüleiktől és családjaiktól. Sokaknak pszichológiai támogatásra van szükségük ahhoz, hogy jobban ragaszkodhassanak az étrendhez. Különösen a felnőtteknél nincs többé ilyen állóképesség. A többi érintett személlyel, például az önsegítő csoportokban folytatott információcsere itt nagyon hasznos lehet (lásd az alábbi linket).
Új kezelések a PKU számára
Hosszú ideig a speciális fehérjekompozíciójú étrend volt az egyetlen lehetséges kezelés. Az új tetrahidrobiopterin (BH4) hatóanyagot 2009 óta engedélyezik a PKU kezelésére. Az érintettek közül néhány részesülhet ebben az új gyógyszerben.
A BH4 a PAH enzim fontos kofaktora (lásd fent), és fokozott enzimaktivitást okozhat. A PAH enzim bizonyos mennyiségű maradék aktivitása előfeltétele a BH4-sel történő sikeres kezelésnek. Szakértői becslések szerint ez az érintettek körülbelül 30 százalékában van jelen. A BH4 alkalmazásával a fenilalanin tolerancia jelentősen növelhető. Ez lehetővé teszi, hogy észrevehetően lazítson az étrenden, és egyes esetekben akár teljesen le is állítsa. Mivel azonban a BH4 nagyon drága, az orvosoknak alaposan meg kell vizsgálniuk, hogy a kezelés várható-e sikeresnek, mielőtt végleg felírják.
Ezenkívül kutatási tevékenységek folynak más kezelési megközelítésekről, például az enzimpótló terápiáról vagy a génterápiáról. Az ilyen kezelések egy napon az érintettek számára is előnyösek lehetnek, akik számára a BH4 nem hatékony.
Mi a PKU prognózisa?
Ha az étrend az újszülött időszakában kezdődik és következetesen követik, akkor a kár teljesen elkerülhető. A betegség jó előrejelzése, korai diagnózis és kezelés révén a PKU modellt adott a veleszületett anyagcsere-betegségek sikeres kezeléséhez.
A bonyolult és néha gyengítő étrend továbbra is kihívást jelent. Nagyon fontos az is, hogy a fiatalok és a felnőtt betegek továbbra is szakképzett ellátásban részesüljenek. Megfelelő képzési és kezelési ajánlatok is szükségesek számukra.
Tanácsadó szakértők:
Ez a szöveg az anyagcsere-ambuláns osztály szíves támogatásával jött létre Dr. a müncheni Hauner Gyermekkórházból.
Dagad:
Koletzko B:, Gyermek- és serdülőkori orvostudomány, köszöntötte Harnack G-H, 14. kiadás, Berlin, Heidelberg, Springer Verlag, 2013
Kopasz M, Biberthaler P, Blattmann C, rövid tankönyv Pädiatrie, Stuttgart, Thiemeverlag 2012
A klasszikus phelylketonuria és a tetrahidrobiopterin (BH4) -re reagáló hiperfenilalaninémia, áttekintés, Gyermek- és Serdülőkori Orvostudomány 5/11. Online: http://www.schattauer.de/en/magazine/subject-areas/journals-az/kinder-und-jugendmedizin/contents/archive/issue/1453/manuscript/16802/show.html (megtekintve február 11-én. 2014)
A Gyermekgyógyászati és Serdülőkori Társaság Társaságának irányelvei. Az újszülött szűréséből származó feltételezett veleszületett metabolikus betegségek megerősítő diagnosztikája: 2010. október, AWMF nyilvántartási szám: 027/021. Online: http://www.awmf.org (hozzáférés: 2013. augusztus 10.)
Magyarázza el jól a PKU-t! Iránymutatás, 2005. állapot: Online: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/med_psychologie/downloads/PKU_Leitfaden/Downloads/PKU-Leitfaden_2005.pdf (hozzáférés: 2013. augusztus 12.)
Német Phenylketonuria Érdekcsoport: Alapvető gondolkodásmód a követelmények katalógusához. Online: https://www.dig-pku.de/media/files/Anforderungskatalog_Diaetetik_PKU.pdf (hozzáférés: 2013. augusztus 12.)
Fontos jegyzet:
Ez a cikk csak általános információkat tartalmaz, és nem használható öndiagnosztikához vagy önkezeléshez. Nem pótolhatja az orvos látogatását. Szakértőink nem tudnak megválaszolni az egyes kérdéseket.