Férgek és paraziták Az idegenek bennünk vannak
2015.9.4 - 18:29, Nicola Menke
Az Ascaris lumbricoides lénynek fakó, fehéres bőre és három ajkú szájnyílása van. Akár 50 centiméter hosszú is lehet, élettartama másfél év, amely alatt több millió utód születik. Nem valahol a tudományos-fantasztikus irodalomban él, hanem a közepünkben, az emberi testben. A parazitát kerekféregnek hívják. "Becslések szerint világszerte körülbelül 1,2 milliárd ember fertőzött megféreggel" - mondja Klaus Brehm, a Würzburgi Egyetem Higiéniai és Mikrobiológiai Intézetének professzora.
Mint a parazitológus elmagyarázza, a férgek petéi elsősorban a zöldségeken vagy gyümölcsökön keresztül jutnak el a vékonybélbe, amelyeket megtermékenyítettek a székletsel. Itt kelnek ki a lárvák. Átszúrják a bélfalat, és a májban és a tüdőben a vérben vándorolnak a gégébe. Ott felköhögnek és újra lenyelik őket. Vissza a belekben beágyazódnak a nyálkahártyába, és kifejlett férgekké fejlődnek, amelyek petéit az ember választja ki.
Undorító ötlet. És mégis: az embereknek és a férgeknek ősi közös története van. Már az ókori Egyiptomban - Kr. E. 1500 körül BC - a kerekférgeket, a pinwormokat és a galandférgeket említik.
Világszerte az emberek egyharmadát férgek támadják meg
Az ezen az oldalon található mikroszkópos képek azt mutatják, hogy mennyire visszataszítóak és lenyűgözőek azok a lények, amelyek köztes vagy végső házigazdaként használnak bennünket, táplálkoznak belőlünk és szaporodnak bennünk. Heinz Mehlhorntól, a düsseldorfi egyetem parazitológiai professzorától származnak. További képek találhatók Mehlhorn "Die Parasiten des Menschen" és "Die Parasiten der Tiere" című könyveiben (Spektrum Akademischer Verlag, 2012). Mehlhorn 20 szabadalmat is kifejlesztett a paraziták elleni gyógyszerekre.
A féreg sokféleképpen jut be az emberekbe. "Számos endoparazita féreg van - vagyis a fogadó testben él -, amelyek megtámadják az embereket" - mondja Klaus Brehm parazitológus. A helmintek a technikai nevük. „Legtöbbjüket szájon át, szennyezett élelmiszerek, víz vagy tárgyak útján fogyasztják.” Ez vonatkozik például a halakra és a marhahús galandférgekre, amelyek általában lárvákat tartalmazó, alul főtt hús által fertőzöttek. Vagy a pinwormok esetében, amelyeket szennyezett tárgyak és élelmiszerek közvetítenek emberről emberre. Vannak olyan féregparaziták is, mint például a horogféreg vagy a piócapár, amelyek lárvái a gazdájuk bőrén átfúródnak. És még mások, például a filaria, amelyek rovarcsípés útján jutnak be a szervezetbe.
"Általában az emberiség több mint egyharmada fertőzött egy vagy több féregparazitával" - mondja Clarissa Prazeres da Costa a Müncheni Műszaki Egyetem Orvosi Mikrobiológiai, Immunológiai és Higiéniai Intézetéből. A fertőzöttek többsége a világ szegényebb régióiban él, ahol a higiénia és az orvosi ellátás színvonala gyenge. Itt a férgek könnyebben terjednek. Elképesztő, hogy sok parazita mennyi ideig marad észrevétlen.
„A féregparaziták évezredek óta léteznek együtt velünk. Az evolúció során megtanultak oly módon modulálni házigazdáik védekezését, hogy ne fedezzék fel és utasítsák el őket ”- mondja Prazeres da Costa. Ehhez olyan anyagokat állítanak elő, amelyek megakadályozzák a gyulladásos reakciókat, vagy stimulálják a védelmi reakciókat elnyomó T-szabályozó sejtek növekedését. Ismerik a hatékony szaporodás és elterjedés módjait is. Tökéletes példa: a pinworm. Az apró bélparazita nőstényei éjszaka kimozdulnak a végbélnyílásból, és több ezer petét raknak a végbélnyílás körüli bőrre. Ezek tapadnak és súlyos viszketést okoznak. A karcolás után az ujjakhoz tapadnak, és visszakerülhetnek az ismét szennyezett személy szájába. Ezenkívül kenetfertőzés útján terjedhetnek a mindennapi tárgyakra, ahol hetekig fennmaradnak.
A szervi paraziták különösen veszélyesek
Az, hogy a féregfertőzés hogyan nyilvánul meg, attól függ, melyik parazitával van dolga. "Összességében a belekben fészkelő féregparaziták általában csak akkor okoznak komolyabb egészségügyi problémákat, ha a fertőzés súlyos" - mondja Klaus Brehm, Würzburg professzora. Akkor a test veszélyesen lesoványodhat, vagy bélelzáródás léphet fel. Ha a fertőzés kevesebb, akkor általában gyomor-bélrendszeri problémákat okoz. A férgek parazita jellege súlyvesztéshez és vérszegénységhez is vezethet.
A testben vándorló bélparaziták, például az ürömférgek, olyan tüneteket válthatnak ki, mint a láz vagy a gyulladás. Azok a fajok, amelyek a test más szerveit otthonossá teszik, kezdettől fogva gyakran veszélyesebbek. Súlyos betegségeket okoznak, mint például schistosomiasis vagy elephantiasis (lásd a grafikát). Szélességeinken veszélyes fajok is vannak. "Az egyik leg aggasztóbb a róka galandférgével való fertőzés" - mondja Klaus Brehm. "Olyan szervekben telepedik le, mint a máj és a tüdő, ahol rosszindulatú daganatként növekedhet és elpusztíthatja a szövetet." Ha nem kezelik, hosszú távon az esetek 90 százalékában halálhoz vezet.
A féregbetegségek kezelésének számos módja van. Gyakran segít az antihelmintikus gyógyszerek terápiája. Közülük sok specifikus méregként hat a paraziták anyagcseréjében, és pusztulást okoz. "Tablettaként vagy gyümölcsléként szedik őket, és általában nagyon jól tolerálhatók és hatékonyak" - mondja Brehm. Néha többször kell féregteleníteni. "Ezenkívül a nem a bélben, hanem más szervekben található paraziták esetében nagyon nagy dózisokkal kell dolgozni annak érdekében, hogy valamit elérjünk." Néha egész életen át tartó kezelésre van szükség, ha a gyógyszerek kordában tartják a parazitát, de ne ölj, mint a róka galandféreg esetén.
A galandférgek új kutatási projektjéért Klaus Brehm csak 750 000 euró támogatást kapott 2015 júniusában. A pénz a Wellcome Trust-tól származik, amely az Egyesült Királyság legnagyobb magánszponzora az orvosbiológiai és állat-egészségügyi kutatásokban. A galandférgek genetikai összetételét ötéves projekt keretében kell kutatni. 2013 óta négyféle galandféreg DNS-jét fejtették meg. "Most olyan módszereket kell kidolgoznunk, amelyekkel a férgek génjei manipulálhatók" - mondja Brehm. Würzburgi galandféreg-csoportjának kutatói figyelik a lehetséges új gyógyszereket és oltásokat. Azt is meg akarják tudni, hogy a férgek miért álcázhatják magukat ilyen jól. A galandférgek cisztái olyanok, mint az emberi test tökéletesen átültetett szervei. Az immunrendszer nem károsíthatja őket. Ha a kutatók megértik a férgek stratégiáját, ez potenciálisan hasznos lehet szervátültetéseknél vagy allergiák és autoimmun betegségek kezelésében.
A magas szintű higiénia csökkenti a féregfertőzés kockázatát
Mivel a féregbetegségek az egyik leggyakoribb betegség, és világszerte több ezer ember hal meg tőlük évente, az egészségügyi szervezetek, mint a WHO, megpróbálják őket felszámolni. Az iparosodott nemzeteknél ez már megvalósult. De az immunológusok és az orvosi szakemberek is kissé szkeptikusak ezzel a fejleménnyel kapcsolatban. Ennek oka az úgynevezett higiéniai hipotézis: Az egészségügyi rendszer, az élelmiszertermelés és a környezet változásának eredményeként a fejlett országokban az életkörülmények az elmúlt évszázad alatt egyre sterilebbé váltak. Az immunrendszer gyermekkorában egyre kevesebb baktériummal, vírussal és parazitával szembesül. "Mivel nincsenek kórokozók, amelyekkel kezelni tudná, az immunrendszer gyakorlatilag nincs megfelelően képezve" - mondja Jürgen Schölmerich belgyógyász és gasztroenterológus, a frankfurti egyetemi kórház igazgatója.
"Ez oda vezethet, hogy helytelenül reagál a saját szövetünkkel vagy más, valóban ártalmatlan anyagokkal, például virágporral vagy étellel szemben." Intolerancia és allergia. A higiénés hipotézist többek között epidemiológiai megfigyelési vizsgálatok támasztják alá. A Marburg kutatói azt találták, hogy azoknál a gyermekeknél, akik csíradús környezetben nőnek fel, ritkábban alakul ki allergia. Egy német-amerikai kutatócsoport viszont megállapította, hogy a steril környezetben született és nevelt egerek hajlamosak asztmára és gyulladásos bélbetegségekre.
Azt a tézist, miszerint a férgek fontos szerepet játszhatnak az immunrendszer kialakulásában, csak egy ideje hallottuk gyakrabban. Az olyan tudományos úttörők, mint David Pritchard brit immunparazitológus vagy Joel Weinstock amerikai gasztroenterológus, akik évtizedek óta foglalkoznak az ember-féreg kapcsolattal, hosszú ideje képviselik őket. Arra a megfigyelésre támaszkodnak, hogy a magas féregsebességű országokban alig észlelhető allergia és autoimmun betegség.
A férgeket kifejezetten betegség kezelésére lehet használni
David Pritchard például az 1980-as évek végén végzett kutatásokat Pápua Új-Guineában egy faluban, amelynek lakói horogférgekkel fertõzõdtek meg. A Nottinghami Egyetemen végzett vizsgálatok során megállapította, hogy a paraziták elnyomják az immunológiai hamis reakciókat, és így megakadályozzák az asztma kialakulását. A bostoni Tufts Egyetemen dolgozó Weinstock hasonló bizonyítékot talált a gyulladásos bélbetegséggel összefüggő fonálférgekre és ostorférgekre. És más férgek is „immunvédőnek” bizonyultak. A Müncheni Műszaki Egyetem kutatói Clarissa Prazeres da Costa vezetésével egy megfigyelési tanulmányban megállapították, hogy a skisztoszómafertőzés megakadályozza az allergiát, és a fertőzött anyák ezt a védelmet még a meg nem született gyermekeikre is továbbadják. Úgy tűnik, hogy azoknak, akiknek férgei vannak, kisebb az allergia és az autoimmun betegségek kialakulásának kockázata. Hogy ez pontosan hogyan magyarázható, még vizsgálják.
"A kutatók a következő hatásmódot képzelik el" - mondja Friedemann Paul neuroimmunológus a berlini Charité NeuroCure klinikai kutatóközpontjától. "Az immunrendszer szabályozó sejtjeinek befolyásolásával, hogy megvédjék magukat a védekezési reakcióktól, a férgek az autoimmun reakciót is csillapítják, és serkentik a gyulladásgátló molekulák termelését." Ezenkívül gátolhatják az effektor T-sejtek termelését is. amelyek elősegítik a gyulladásos reakciókat és más kóros hatásokat.
Ezen ismeretek után volt értelme a férgek célzott használatára a kezelés során. Először a paraziták gyógyító erejét tesztelték a laboratóriumban és az egér modelljén. Ezt követték az első vizsgálatok allergiásokkal és autoimmun betegekkel. Az egyik úttörő itt volt a brit David Pritchard, aki 2004-ben megfertőzte magát horogférgekkel, és 2006-ban egy kisméretű asztmás vizsgálatban tesztelte őket - lárvával borított tapaszok segítségével, amelyek a bőrön tapadtak, amelyeken keresztül a paraziták bejutnak a testbe.
Az amerikai Joel Weinstock viszont 2005-ben sertés ostorférgeket alkalmazott Crohn-betegségben és fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél. A két kutató által használt helminták az egyetlenek, amelyeket hivatalosan engedélyeztek az ember tesztelésére. Alacsony károsító képességük van, könnyen ellenőrizhetők és nem jelentenek fertőzésveszélyt mások számára.
A kutatásnak több eredményre van szüksége
A kísérleti vizsgálatok résztvevői jól tolerálták a férgeket, és egyes esetekben számíthattak a klinikai képük jelentős javulására. Ezt ihletve további kutatási sorozatokat indítottak el világszerte. Valószínűleg az eddigi legnagyobb és legreprezentatívabb tanulmány két olyan tanulmány volt az Egyesült Államokban és Európában, amelyek során több mint 500 Crohn-kórban szenvedő beteget kezeltek sertés ostorféreggel. 2014 végén készültek el. Jürgen Schölmerich, a Frankfurt am Main Egyetemi Klinika orvosi igazgatója vezette az európai sorozatot 252 résztvevővel.
A tesztelt személyek négy csoportja minden második héten kapott egy fecskefoldatot három hónapon keresztül - 250, 2500 vagy 7500 féregtojással vagy placebóval. A tanulmány azonban nem hozott meggyőző eredményeket. A tojást lenyelő tesztalanyok közül 38 és 47 százalék között jelentős enyhülés mutatkozott a tüneteikben. De ugyanakkor a placebo csoportban csaknem 43 százalékos javulási arány mutatkozott - amely csak úgy tűnt, hogy férgekkel fertőzött.
Ezenkívül az objektív mért értékek csak jelentéktelen mértékben változtak a fertőzött féregben, beleértve a gyulladásos fehérje CRP-t is. "Az biztos, hogy a férgek érzésének erős hatása van" - mondta Jürgen Schölmerich, a tanulmány vezetője. "Jelenleg, legalábbis a Crohn-betegség esetében, inkább kérdésesnek látom, hogy a férgek maguk is képesek-e valamire."
Joel Weinstock, aki az amerikai tanulmányt vezette, bizakodóbb. Úgy véli, hogy talán csak más tanulmányokra van szükség. A férgek kudarcának köze lehet ahhoz a tényhez is, hogy petéiket kémiailag megőrizték a főbb vizsgálatokhoz. Más kutatók viszont úgy vélik, lehetséges, hogy a sertés ostorféreg nem megfelelő féreg lehet. Parazitaként általában csak a sertéseket érinti, ezért emberben nem él túl sokáig. Ennek legalább az az előnye, hogy nem ülteti be magát az emberbe és nem okoz nagyobb kárt. De azt is jelentheti, hogy nem stimulálja az immunrendszert ugyanúgy, mint a férgek, amelyek természetesen az embereket célozzák meg. Ha ez igaz, akkor a David Pritchard kutatásaiba bevont horogféreg lehet a leghatékonyabb parazita.
Mielőtt bármit pontosabban tudnánk mondani, meg kell várnunk a további kutatási eredményeket. Míg a Crohn-kór féregterápiájának témája egyelőre valószínűleg félretett, az alkalmazás más területein számos nemzetközi tanulmány zajlik. Ide tartoznak a pikkelysömör, az asztma, a rheumatoid arthritis és a sclerosis multiplex (SM). A választott paraziták a sertés ostorférge és a horogféreg.
A féregterápia helytelen használata kockázatos
A szklerózis multiplexet jelenleg a Nottingham Egyetem csapata kezeli David Pritchard vezetésével egy 72 férfinél végzett kampósféreg-vizsgálatban. A berlini Charité kutatói hasonló vizsgálatot terveznek akár 50 érintett ember és a sertés ostorféreg bevonásával. "Még nem minden résztvevő gyűlt össze, de már elkezdtük a vizsgálatot" - mondja Friedemann Paul, a tanulmány egyik vezetője. A résztvevők egy éven keresztül kéthetente folyadékot kaptak, amely 2500 megtisztított sertés ostorféreg petesejtet tartalmazott. A lehetséges hatást mágneses rezonancia képalkotással, klinikai tesztekkel és vérvizsgálatokkal mérik.
Semmilyen körülmények között nem garantálható. Friedemann Paul neuroimmunológus azonban hangsúlyozza, hogy mindenképpen hasznos-e a terápiás megközelítést egy klinikai vizsgálatban kipróbálni. Hivatkozik más kutatók tanulmányára. „Van egy argentin kolléga szép munkája, amelyben megállapította, hogy az SM kedvezőbb lefolyású a férgfertőzésben szenvedő betegeknél. Például kevesebb fellángolásuk volt ”- mondja Paul.
A klinikai vizsgálatsorozaton kívül, amelyben a betegek férgekkel fertőzöttek, vannak farmakológiai kutatási projektek is. Itt megpróbálja azonosítani azokat az anyagokat, amelyekkel a paraziták szabályozzák az immunrendszert. A gyógyszeres kezelés ezután kidolgozható. Ennek az lenne az előnye, hogy eltűnik az undor faktor. "Néhány embert elriaszt a kezeléstől" - mondja Friedemann Paul.
Valószínűleg egy időbe telik, amíg a férgek vagy a megfelelő gyógyszerek fertőzését felajánlják rendszeres terápiának. Egyes országokban azonban az allergiások és az autoimmun betegek már önmagukban is alkalmazzák ezt a típusú terápiát. Az ehhez szükséges féregtojásokat vagy lárvákat online szerezheti be. A legnagyobb forgalmazó a brit Jasper Lawrence, aki 2004-ben tudatosan megfertőződött horogférgekkel asztma gyógyítása érdekében, és állítólag ők gyógyították meg. Orvosi szempontból az ilyen barkácsolással végzett barkácsolási kísérletek kockázatosak, mivel helytelen használat esetén fennáll az egészségkárosodás veszélye.