Fertőző betegségek - Swiss Medical Review
összefoglaló
Új antibiotikumok
A Gram-pozitív baktériumok okozta fertőzések kezelése problémákat vet fel a klinikus számára a rezisztens törzsek megjelenése miatt, amelyek parenterális antibiotikumokat tartalmaznak. A linezolid egy új, teljesen szintetikus anyag, amely az antibiotikumok új osztályába, az oxazolidonokba tartozik. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal 2000-ben engedélyezte forgalomba hozatalát, és hamarosan Svájcban forgalomba kell hozni.
A linezolid egy egyedülálló hatásmechanizmusú fehérjeszintézis-inhibitor, így elkerülhető a keresztrezisztencia más antibiotikum-csoportokkal. A több mint 2000 beteget érintő klinikai vizsgálatokban eddig csak nagyon kevés baktériumot sikerült kimutatni, amelyeknél rezisztencia-mechanizmusok alakultak ki. A rezisztenciához vezető mutációk in vitro 1x/10 -9 és 10 -11 baktériumok között fordulnak elő. Az anyag orálisan teljesen felszívódik, de parenterális alkalmazásra is létezik. A farmakokinetika lehetővé teszi, hogy 24 óránként két adagot kapjon.
A linezolid bakteriosztatikus a staphylococcusok és az enterococcusok esetében, de a bakteriális hatású a streptococcusok esetében.
A Linezolidról néhány publikáció készült ebben az évben: Chien et al. 1-ben 17 vankomicin-rezisztens enterococcusban fertőzött beteget, két MRSA-val fertőzött és vankomycin-intoleráns beteget írtak le és kezeltek sikeresen. A Mc Neil 2 arról számolt be, hogy a linezolid sikeres volt egy leukémiás, Enterococ-baktériumban szenvedő betegben-
cus faecium, amely rezisztens a vankomicinnel szemben, és amely esetében a kinopristin/dalfopristin kezelés hatástalannak bizonyult. Ezek az esetek, amelyek anekdotikusnak tűnhetnek, képviselik ennek az új anyagnak a valódi jelzéseit. Ezek minden bizonnyal nagyon kisszámú betegnek felelnek meg svájci körülmények között.
A linezolidnak tartalék antibiotikumnak kell maradnia a vankomicin-rezisztens enterococcus fertőzések, a meticillin-rezisztens staphylococcusok számára, különösen ha ambuláns kezelés lehetséges, és esetleg penicillin-rezisztens pneumococcus tüdőgyulladás esetén.
A bakteriális rezisztencia jelentősége a klinikai lefolyásban
A staphylococcus aureus pneumonia esetében, egy spanyol vizsgálatban 5, 86 bakteriémiás eset közül, a meticillin-rezisztens baktériumok által okozott fertőzések prognózisa megfelelő kezelés mellett is szignifikánsan rosszabb volt (50% -os mortalitás, szemben a fogékony staphylococcusok 34% -ával). Meglepőbb, hogy a meticillinre érzékeny szervezetekkel fertőzött, de vankomicinnel kezelt betegek halálozása magasabb volt (47%), mint a kloxacillint kapó ugyanazon organizmusokkal fertőzött betegek mortalitása (0%). Ez tükrözheti a különböző klinikai helyzetek által diktált terápiás választást, de megerősítheti azt is, hogy a vankomicin rosszabb, mint az antistaphylococcusos penicillinek súlyos staphylococcus fertőzések esetén.
Hasonló problémát vizsgáltak egy olyan helyzetben, amely még mindig ritka Svájcban: az NNIS 6 (az amerikai kórházi fertőzések felügyeleti rendszere) munkája az enterococcus fertőzések alakulásáról számol be ezek vankomicin iránti érzékenysége szerint. A vankomicin-rezisztens enterococcus fertőzések prognózisa jelentősen rosszabb, kétszer annyi halálesettel. Ne feledje, hogy az Egyesült Államokban az enterococcusok gyakorisággal jelentik a kórházi fertőzés második okát.
Az antibiotikumokkal szemben rezisztens baktériumok megjelenésének csökkentésére irányuló különféle beavatkozási politikákat továbbra is intenzíven megvitatják. Fontosak az antibiotikumok alkalmazásának különböző típusú kontrollprogramjai és a kórházi epidemiológiai politika, bár e különféle beavatkozások hozzájárulása nincs véglegesen megállapítva. A többi beavatkozás mellett az „antibiotikum-kerékpározás” kiemelten megvitatott stratégia ebben az évben. Ez a stratégia néhány régi, többnyire aminoglikozidokkal végzett tanulmányon és néhány újabb tanulmányon alapszik. Ez abból áll, hogy az első választott antibiotikumokat hat-tizenkét havonta cserélik meghatározott osztályokon, például intenzív terápiás vagy hemato-onkológiai osztályokon. 7,8,9 Ennek a stratégiának a klinikai és epidemiológiai értéke még bizonyítatlan, és számos prospektív tanulmány folyamatban van a kérdés megválaszolására.
A kezelések időtartama
Az antibiotikum-kezelések időtartamát leggyakrabban empirikusan, kontrollált vizsgálatok nélkül rögzítették. A kivétel a garat streptococcus fertőzésének kezelése volt a reumatikus láz megelőzése és a húgyúti fertőzések kezelése összefüggésében. Ez a két fertőző betegség 2000-ben fontos tanulmányok tárgyát képezte, amelyek megkérdőjelezték a régi elképzeléseket.
Akut, komplikáció nélküli pyelonephritis nőknél
Gordin és munkatársai által készített nemzetközi tanulmány. HIV fertőzésben szenvedő betegeknél és a tuberkulózis megnövekedett kockázatának esetében a tizenkét hónapos izoniazid megelőző kezelés hasonló hatékonyságot mutatott, szemben a rifampicin és a pirazinamid két hónapos kombinációjával. Ezt a rövid kezelési rendszert még nem értékelték HIV-negatív betegeknél, de a hatékonyság valószínűleg nem más. Mivel ennek a rövid kezelésnek a toxicitása potenciálisan fokozódhat HIV-pozitív egyéneknél, az American Thoracic Society és a CDC 14 a látens tuberkulózis kezelésére javasolja a rövid kezelést HIV-pozitív alanyok B szintjén, A szintnél A szintet. HIV + alanyok, amíg új adatokat nem kapnak a HIV-negatív alanyokról. Gyakorlati szempontból természetesen a rövid adagolási rend sokkal egyszerűbb, és jelenleg ez az első választásunk a látens tuberkulózis kezelésében, megfelelő klinikai kontrollokkal.