Flukonazol - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A flukonazol hatóanyag szisztémás alkalmazásra szolgáló gombaellenes szer, amelyet gombás fertőzések kezelésére és megelőzésére használnak. A gyógyszer gátolja a gombák 14-alfa-demetilázt, ezáltal az ergoszterol szintézis leáll, és a gomba elhal a kialakuló membránhibák miatt.

Alkalmazás

A flukonazolt a következő gombás fertőzések kezelésére használják:

Cryptococcus agyhártyagyulladás
Kokcidioidomikózis
Invazív candidiasis
Nyálkahártya-candidiasis, beleértve az oropharyngealis candidiasisot, az oesophagealis candidiasisot, a candiduria-t és a krónikus mucocutanus kandidózist
Krónikus atrópiás szájüregi candidiasis (protézis szájgyulladás), ha a helyi kezelés és a szájhigiénia nem megfelelő.

A flukonazolt megelőzésre használják:

A kriptococcus meningitis, az oropharyngealis candidiasis, az oesophagealis candidiasis vagy a candidiasis megismétlődésének nagy kockázatú betegek HIV-betegeknél, akiknél nagy a megismétlődés kockázata.
Hosszan tartó neutropeniában szenvedő betegek (pl. Kemoterápiában részesülő hematológiai daganatokban szenvedő betegek vagy olyan betegek, akiknél vérképző őssejt-transzplantáció történt a Candida fertőzések megelőzése érdekében.

Alkalmazás típusa

A flukonazol beadható orálisan vagy intravénás infúzió formájában.
A hatóanyag a német piacon por formájában kapható szuszpenzió, kemény kapszulák, infúziós oldat és belsőleges oldatok előállítására.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A flukonazol gátolja a gombák citokróm P450 által közvetített 14-alfa-lanoszterin demetilációját, ezáltal blokkolja az ergoszterin bioszintézisüket. A flukonazol szelektívebb a gombás citokróm P450 enzimekre, mint a különféle emlős citokróm P450 enzimrendszerekre.

A flukonazol gombaellenes hatást fejt ki in vitro a következő fajokkal szemben:

C. albicans
C. parasilosis
C. tropicalis
C. glabrata
Cryptococcus neoformans
Cryptococcus
Blastomyces dermatitis
Coccidioides immitis
Histoplasma capsulatum
Paracoccidioides brasiliensis

Farmakokinetika

A flukonazol farmakokinetikai tulajdonságai intravénás és orális alkalmazás után hasonlóak.

Abszorpció

A flukonazol orális beadás után jól felszívódik. A szisztémás biohasznosulás az intravénás alkalmazás után elért szint több mint 90 százaléka. Az egyidejű táplálékbevitel nincs hatással az orális felszívódásra. A maximális plazmakoncentráció éhgyomorra történő beadás után eléri a 0,5–1,5 órát. A plazmakoncentrációk arányosak a dózissal.

terjesztés

A flukonazol megoszlási térfogata megegyezik a teljes test vízével. A plazmafehérjéhez való kötődés alacsony, 11-12 százalék a plazmában. A flukonazol jól eloszlik az összes vizsgált testnedvben. A CSF flukonazolszintje a plazma megfelelő értékének körülbelül 80 százaléka.

Biotranszformáció

A flukonazol a CYP2C9, CYP3A4 és CYP2C19 izoenzimek szelektív inhibitora.

megszüntetése

A flukonazol plazma eliminációs felezési ideje körülbelül 30 óra. Az anyag elsősorban a vesén keresztül ürül, a beadott dózis körülbelül 80 százaléka változatlan formában ürül a vizelettel. A flukonazol-clearance arányos a kreatinin-clearance-szel. A keringő metabolitokat nem sikerült kimutatni. A plazma hosszú eliminációs felezési ideje miatt a flukonazol egyetlen adagja elegendő a Candida vaginosis kezelésére. Ezért egyéb indikációk esetén naponta egyszer vagy hetente egyszer is beadható.

Farmakokinetika károsodott vesefunkciójú betegeknél

adagolás

Az adag a gombás fertőzés típusától és súlyosságától függ, és megtalálható a vonatkozó műszaki információkban.

Mellékhatások

A flukonazol szedésekor a leggyakoribb mellékhatások (≥ 1/10) a következők:

fejfájás
gyomorfájdalom
Hasmenés
hányinger
Hányás
Az alanin-aminotranszferáz növekedése
Az aszpartát-aminotranszferáz emelkedése
Az alkalikus foszfatáz növekedése
Kiütés

Májkárosodásban szenvedő betegeknél a flukonazolt óvatosan kell alkalmazni.
A flukonazolt ritkán súlyos májtoxicitással és akár halálsal is összefüggésbe hozták, különösen súlyos alapbetegségben szenvedő betegeknél.

Interakciók

A flukonazol a citokróm P450 (CYP) izoenzim 2C9 erős gátlója és a CYP3A4 közepesen erős gátlója. A CYP2C19 izoenzimet a flukonazol is gátolja. Ebből számos interakció következik.

A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem ajánlott:

Ellenjavallat

A flukonazol alkalmazásának következő ellenjavallatai vannak:

A hatóanyaggal és más azolszármazékokkal szembeni túlérzékenység
Terfenadin azoknál a betegeknél, akik többször kaptak flukonazolt napi 400 mg vagy annál nagyobb dózisban
QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek
A citokróm P450 izoenzim (CYP) 3A4 szubsztrátjai, például ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin és eritromicin, mivel a flukonazol erős CYP2C9 inhibitor és mérsékelten erős CYP3A4 inhibitor

Terhesség/szoptatás

Több száz terhes nő adatai, akiket az első trimeszterben egyszeri vagy többszöri adag flukonazollal kezeltek (kevesebb, mint 200 mg/nap), nem mutattak káros hatást a magzatra. Ugyanakkor több veleszületett rendellenességről (beleértve a brachycephaly-t, a füldiszpláziát, a túlzott méretű elülső fontanelt, a comb görbületét és a humeroradiális synostosisot) számoltak be olyan csecsemőknél, akiknek az anyjuk 3 hónapos vagy annál hosszabb ideig kapott nagy dózisú flukonazolt (400-800 mg/nap) kokcidioidomikózist kezeltek. Ezen eredmények és a flukonazol alkalmazása között nem világos a kapcsolat.
Állatkísérletek reprodukciós toxicitást is kimutattak.
A flukonazolt szokásos adagokban és rövid távú kezelésként terhesség alatt nem szabad alkalmazni, hacsak nem feltétlenül szükséges. A flukonazol nagy dózisban és/vagy hosszú távú terápiában nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha életveszélyes fertőzések vannak.

A flukonazol kiválasztódik az anyatejbe, ahol alacsonyabb koncentrációt ér el, mint a plazmában található. A flukonazol egyszeri dózisa 200 mg vagy annál kevesebb szokásos dózis mellett folytathatja a szoptatást. A szoptatás nem ajánlott ismételt alkalmazás vagy nagy dózisú flukonazol után.

Vezetési képesség

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a flukonazol szédülést és görcsöket okozhat. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, nem szabad járművet vezetni vagy gépeket üzemeltetni.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.

Alternatívák

Egyéb szisztémásán hatékony polién- és azol-antimikotikumok, amelyek az indikációtól függően alternatívának tekinthetők: