Fluoxetin - gyógyszerkritika - Infomed Online
Fluoxetin
Szinopszis
A Fluoxetin (Fluctine®) egy "szerotonin újrafelvétel gátló", amelyet depressziós rendellenességek kezelésére ajánlanak.
Kémia/farmakológia
A fluoxetin, egyenes láncú, fluorozott difenil-propil-amin, nincs kémiai kapcsolatban a triciklusos antidepresszánsokkal. A citaloprámhoz (Seropram®) (1) és a fluvoxaminhoz (Floxyfral®) (2) hasonlóan a fluoxetin is gátolja a szerotonin újrafelvételét a preszinaptikus idegsejtben, és ezáltal növeli a szinaptikus hasadék szerotonin koncentrációját. Nem ismert azonban, hogy ezek a folyamatok mennyiben felelősek az antidepresszáns hatásért. Ezek a szerek szelektívek, mivel nem befolyásolják más neurotranszmitterek újrafelvételét in vitro, és nagyon csekély az affinitásuk más neurotranszmitterek receptoraihoz. (3)
Farmakokinetika
Orális alkalmazás után a fluoxetin jól felszívódik, és 95% szisztémásan elérhető. Az abszorpciót kevéssé befolyásolja az étel egyidejű fogyasztása. A gyógyszer a májban norfluoxetinné (= dezmetil-fluoxetin) alakul. Ez a metabolit blokkolja a szerotonin újrafelvételét is. (4) Hosszú plazma felezési idő, nagy egyéni változékonysággal jellemezhető erre a gyógyszerre: Ismételt alkalmazás esetén a fluoxetin plazma felezési ideje 2-7 nap, a norfluoxetiné 7-15 nap. A plazmakoncentráció stabil állapota 2–4 hét múlva érhető el. (3-5)
Mint más antidepresszánsoknál, a plazmaszint és a terápiás hatások között sem mutatkozik összefüggés. (6) A norfluoxetin és más, részletesen nem vizsgált metabolitok mintegy 80% -a ürül a vizelettel. A májműködési zavar kétszer-háromszorosára növelheti a fluoxetin és a norfluoxetin eliminációs felezési idejét. Súlyosan károsodott veseműködés esetén a fluoxetin és metabolitjai felhalmozódhatnak. (7)
Klinikai vizsgálatok
Számos fluoxetin-vizsgálatot végeztek Észak-Amerikában, főként súlyos depressziós rendellenességben szenvedő járóbetegeket választottak ki. Általános szabály, hogy ezek olyan betegek voltak, akiknek exogén vagy endogén oka közepes vagy súlyos depressziós tünetekkel jár. A hatékonyságot minősítési skálák (pl. "Hamilton Rating Scale") segítségével értékelték.
A fluoxetin antidepresszáns hatékonyságát dokumentáló vizsgálatok egyenként öt-hat hétig tartottak. Egy nagy vizsgálatban - öt központban - összesen 540 embernél hasonlították össze a fluoxetin, az imipramin (Tofranil® és mások) és a placebo hatásait. A fluoxetinnel kezelt betegek szinte mind naponta 60 vagy 80 mg-ot kaptak; a megfelelő imipramin-dózis 125-300 mg/nap volt. Hat hét elteltével a fluoxetin és az imipramin nem különbözött egymástól az átfogó értékelésben, de mindkettő szignifikánsan jobb antidepresszáns volt, mint a placebo. A fluoxetin azonban nem befolyásolta jobban az alvászavarokat és a szorongást, mint a placebo. (8)
nem kívánt hatások
Kölcsönhatások: A szerotonin újrafelvétel-gátlók kölcsönhatásairól az utolsó pharma-kritik-számban számoltak be. (17) Az is szabály, hogy ezeket a gyógyszereket legalább két héttel a MAO-gátló beadása előtt fel kell függeszteni. A fluoxetin különösen hosszú felezési ideje miatt ebben az esetben a kezelésnek a MAO-gátló beadásáig még hosszabbnak kell lennie, mégpedig legalább öt hétig. Ezzel szemben a MAO-gátlók után 14 napos intervallumot kell betartani a fluoxetin-terápia megkezdése előtt. A triciklikus antidepresszánsok, a karbamazepin, a lítium vagy a neuroleptikumok egyidejű alkalmazása szintén problémás következményekkel járhat.
Adagolás, adminisztráció, költségek
A Fluoxetin (Fluctine®) 20 mg-os kapszulákban kapható; a gyógyszert jelenleg nem térítik meg. A kezdeti és fenntartó adag 20 mg/nap. A legtöbb beteg számára ez az adag elegendő; emelés lehetséges (fokozatosan, maximum 80 mg/nap). Ha a napi adag meghaladja a 20 mg-ot, azt két adagban (reggel és délben) kell bevenni. Bizonyos esetekben viszont kívánatos az adag csökkentése, amely csak hosszabb adagolási intervallumokkal érhető el (1 kapszula 2-3 naponta).
A fluoxetin a B terhességi kategóriába tartozik. A gyógyszer átjut az anyatejbe. Egyelőre nem szabad terhesség vagy szoptatás alatt alkalmazni. Az idős embereket a lehető legkisebb dózissal (legfeljebb 60 mg/nap) kell kezelni. Májműködési zavarok és súlyos vesekárosodás esetén csökkenteni kell az adagot vagy az adagolás gyakoriságát. A fluoxetin nem alkalmazható, ha a glomeruláris szűrési sebesség kevesebb, mint 10 ml/perc.
20 mg/nap dózisban a fluoxetinnel végzett kezelés havonta körülbelül 135 frankba kerül. Összehasonlításképpen: Az imipramin (Tofranil®, 75 mg/nap) maximum 25 frankba kerül, a fluvoxamin (Floxyfral®, 150 mg/nap) körülbelül 115 frankba kerül havonta.