Folsav a stroke megelőzésére

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

• DAZ.online
• DAZ/AZ
• DAZ 18/2009
• Folsav megelőzésre .

Mikroelemek

A homocisztein (Hcy) kéntartalmú, nem proteinogén aminosav, amely rövid ideig tartó köztitermékként képződik a metionin aminosav metabolizmusában, amikor a metilcsoportok átkerülnek (1. ábra). Az aktivált S-adenozil-metionin (SAM) a legfontosabb metilcsoport-donor számos biológiai anyagcsere-reakcióban (pl. DNS-bázisok metilezése, noradrenalin átalakítása adrenalinná, foszfatidilkolin szintézise).

Számos mikroelem vesz részt a homocisztein metabolizmusában, mint pl

• Folsav és B12-vitamin: a Hcy metioninná történő metetinné történő átalakítása,
• B6-vitamin: a Hcy transz-kéntelenítése ciszteinné,
• B2-vitamin, cink: 5-metil-tetrahidrofolát (5-metil-THF, metafolin ®) biztosítása,
• Betain: Betain-homocisztein-metil-transzferáz (BHMT),
• C-vitamin: A homocisztein-lakton oxidatív lebontása.

A sejt-toxikus Hcy intracellulárisan keletkezik, és a sejtből az extracelluláris térbe kerül. A plazmában található Hcy-koncentrációk tehát megfelelnek az anyagcserében termelődő Hcy teljes mennyiségének, és tükrözik a vitamin-függő enzimek (pl. Metionin-szintáz, cisztationin-β-szintáz) sejt-méregtelenítő képességét. A plazmában lévő Hcy főleg (kb. 60 - 70%) renálisan metabolizálódik (→ metioninná történő remetilezés), és egy része kiválasztódik a vizelettel [1].

A folsavhiány hipometilációhoz (→ idegműködés zavarához), DNS károsodáshoz (→ kromoszóma szálszakadások) vagy a sejtproliferáció zavarához vezethet (nyálkahártya, immunsejtek).

Homocisztein és degeneratív érrendszeri betegségek

A hiperhomociszteinémia jelenleg a szív- és érrendszeri betegségek (pl. Stroke) egyik kockázati tényezője (vagy semlegesebben fogalmazva: az egyik helyettesítő paraméter). A legújabb vizsgálatok szerint a neurodegeneratív betegségek (pl. Alzheimer-kór), az oszteoporózis, az életkorral összefüggő makula degeneráció és a terhességi szövődmények összefüggése egyre nyilvánvalóbbá válik [2].

A Hcy plazma szintjének 5 µmol/l-rel történő növekedése a férfiaknál 1,6-szoros, a nőknél 1,8-szorosára növeli az aterotrombózis kockázatát. Az enyhe hiperhomociszteinémia (éhomi plazma: Hcy ≥ 10-25 μmol/l) általában a folsav és/vagy a B12-vitamin étrendi hiányának, genetikai enzimhibának (különösen 5,10-metil-THF-reduktáz, MTHFR) vagy károsodott vesefunkció (pl. veseelégtelenség).

A retrospektív és prospektív vizsgálatok metaanalízise szerint a Hcy plazmaszint 3-5 µmol/l-rel történő csökkentése akár 25% -kal is csökkentheti a vénás trombózisok, az agyi sértések és a CHD mortalitását [3].

Megelőzésre és terápiára

A vitaminok, ásványi anyagok és más mikroelemek nagy szerepet játszanak a táplálkozással összefüggő betegségek megelőzésében és terápiájában. Az esszenciális mikrotápanyagok krónikus hiánya komplex anyagcserezavarokat indíthat el, amelyek alapján szilárd civilizációs betegségek alakulnak ki az évek során. Ebben a sorozatban röviden és világosan összefoglalják a mikroelemekkel kapcsolatos alapvető, jelenlegi tudományos ismereteket. Használja ki az ismereteket a gyógyszertár konzultációján!

Jelenlegi

Homocisztein és stroke

Nyolc randomizált, szekunder prevenciós vizsgálatból származó, 16 841 beteggel végzett jelenlegi metaanalízis a stroke-ok szignifikáns 18% -os csökkenését mutatta a folsavval helyettesített betegeknél (RR 0,82; 95% CI 0,68 - 1,00; p = 0,045) 4, 5]. Három évnél hosszabb ideig folsavat szedő betegeknél a stroke kockázata még 29% -kal is csökkent (RR 0,71; 95% CI 0,57-0,87; p = 0,001). Ez a metaanalízis hangsúlyozza, hogy a folsav-kiegészítés csak a stroke kockázatának jelentős csökkenését eredményezi három évnél hosszabb kezelés után, míg a rövidebb kezelés gyakran nem mutat szignifikáns hatást. Ennek megfelelően a HOPE 2, a NORVIT és a VISP nagymértékű intervenciós vizsgálatok eredményei új megvilágításban jelennek meg. A HOPE 2 (kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált intervenciós vizsgálat 5522 szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegnél) újbóli értékelése, amely nemrég jelent meg a "Stroke" folyóiratban (az American Heart Association kiadta), azt mutatta, hogy a napi 2,5 mg folsav kiegészítése, 50 mg B6-vitamin és 1000 µg B12-vitamin jelentősen, 24% -kal csökkentette a stroke kockázatát öt év alatt (RR 0,76; 95% CI 0,59–0,97; p = 0,03 ) [6].

Mikroelem-hiány: alábecsülik, alul diagnosztizálják és alul kezelik

A degeneratív érrendszeri betegségek elsődleges és másodlagos megelőzéséhez különösen az idősebb (65 év feletti) embereknek gondoskodniuk kell a megfelelő folsav- és B12-vitamin-ellátásról, különösen akkor, ha olyan gyógyszereket szednek, amelyek rontják ezen B-vitaminok felszívódását és hasznosulását. ólom (1. tábla). A B12-vitamin és/vagy a folsav látens alultápláltsága hyperhomocysteinemia esetén fontos előrejelzője a kognitív teljesítmény csökkenésének az idősebb korban. A központi idegrendszer kapcsolódó hipometilációja növelheti az agy atrófiájának kockázatát. Ezért a Hcy plazma szintjének rutinszerű ellenőrzését ugyanúgy el kell végezni, mint az ezen személyek koleszterinszintjének mérését.

A mikroelemek, például a folsav, a B12-vitamin vagy a D-vitamin megelőző lehetőségei korántsem merültek ki Németországban, bár a szív- és érrendszeri betegségek száma és az ezzel járó költségek az egészségügyi rendszerben drámai módon nőnek a várható élettartam növekedésének eredményeként. A jóvátétel-orientált ortodox gyógyszer sok területen kimerült, és egyre inkább eléri terápiás és gazdasági határait. Ennek ellenére gyakran nem vesz tudomást az egyszerű és olcsó intézkedésekről [7].

1. táblázat: Olyan gyógyszerek, amelyek növelhetik a homocisztein vérszintjét (szelekció)
drog	gépezet
Epilepszia elleni gyógyszerek (pl. karbamazepin, fenitoin, valproát)	Folsav antagonizmus, enzimindukció, a folsav felszívódásának romlása
Fibrál (pl. fenofibrát)	Vesekárosodás, csökkent homocisztein kiválasztás
Hidroklorotiazid	Vese-folsav, B12-vitamin és B6-kiválasztás
Fogamzásgátlók, szájon át	A folsav felszívódásának megzavarása
Levodopa	A SAM-függő metilációs reakciók szubsztrátja
Metformin	A kalciumfüggő B12-vitamin felszívódásának, a folsav- és a B12-vitamin plazmaszintjének zavara ↓
L-metionin	Homocisztein prekurzor
Metotrexát	Folsav-antagonizmus
Nikotinsav	B6-vitamin antagonizmus (a piridoxalkináz gátlása)
Protonpumpa-gátlók (pl. omeprazol)	A pH-függő B12-vitamin felszívódásának gátlása
Szulfaszalazin	A folsav felszívódásának romlása
Teofillin	B6-vitamin antagonizmus

Kompakt*

A folsav és származékai számos létfontosságú funkciót töltenek be a szervezetben, különösen új sejtek képződésében (→ nyálkahártya), sejtosztódásban, vérsejtképződésben a csontvelőben (→ vérképződés), Hcy-méregtelenítésben (metilinné metioninná) és a DNS felépítésében. A biológiailag aktív forma a tetrahidrofolsav (THF).

Funkciók:

• THF: koenzim C1-szubsztituensek transzferében az aminosavak, purinok, pirimidinek és poryphirinek metabolizmusában (metil-, metilén-, formil- és formimino-maradékok köztes akceptora vagy donora)
• 5,10-metilén-THF: timidilát szintézis (dezoxi-uridin-monofoszfát metidilezése timidiláttá = a DNS-szintézis korlátozó lépése), szerin átalakulása glicinné, hisztidinbomlás (→ glutamát)
• Formil-THF: C1-maradékok donorja purinszintézisben, DNS-szintézisben (növekedés, sejtosztódás)
• 5-metil-THF: a Hcy metioninná történő metetinné történő átalakítása (1. ábra), foszfatidilkolin-bioszintézis
• Embriogenezis: idegcső bezáródás a terhesség 3. hetében (→ a magzat malformációs profilaxisa)
• A hámsejtek megújulása (különösen a nyálkahártyák, pl. A GIT-ben)
• Vérképzés (szoros kapcsolat a vas és a B12-vitamin anyagcseréjével)
• Részvétel a foszfolipidek, a melatonin és a neurotranszmitterek bioszintézisében és metilálásában.

Ajánlott bevitel (D-A-CH szerint): Serdülők és felnőttek 400 µg, terhes és szoptató nők 600 µg folsav (étkezési folát). Nők, akik teherbe akarnak esni: 400 µg szintetikus folsav/nap (kiegészítés) az idegcsőhibák megelőzésére (kezdet: ≥ 4 héttel a terhesség kezdete előtt, 3 hónapig).

A folsavigény megnő azokban a genetikai polimorfizmusokban, amelyek az 5,10-metilén-THF reduktáz (MTHFR) károsodásával járnak. Az 5-metil-THF elégtelen hozzáférhetősége megnövekedett Hcy-koncentrációhoz és egészségügyi rendellenességekhez vezethet azokban az érintettekben, akik homozigóta egy C677T mutációra, és így kifejlesztik az MTHFR termolabilis változatát. Ezeknek az embereknek ajánlott az 5-metil-THF ("aktív folsav") kiegészítése.

Folsav státus: A szérum folátkoncentrációja a rövid távú ellátási helyzetet tükrözi, míg az eritrociták koncentrációját hosszú távú paraméternek és jobb mutatónak tekintik. A differenciáldiagnózis érdekében meg kell vizsgálni a B12-vitamin és a vas állapotát. Megaloblasztos vérszegénység esetén ki kell zárni a B12-vitamin hiányát (→ irreverzibilis neurológiai károsodás).

a) Vörössejt-folát: Hiány: 13,3 nmol/l (5,9 ug/l); alsó határérték: 7,9 - 9 nmol/l (3,5 - 4 ug/l); Hiány: 50 mg 8 óra alatt → folsavhiány.

Folátegyenérték

1 µg folátegyenérték = 1 µg étkezési folát = 0,5 µg szintetikus folsav (pteroil-monoglutaminsav, PGA)

Gyakorlati tanácsok: Böjt vér; Hagyja abba a gyógyszeres kezelést három nappal előre, tizenkét óra étkezési absztinencia, mivel egyes ételek, pl. B. Hús, a Hcy prekurzor metionin fokozott koncentrációban van jelen; vénás vérvétel; Közvetlenül ezután a mintát centrifugálni kell, mivel a vörösvérsejtekből még mindig homocisztein szabadul fel a plazmában.

Egyéb alkalmazási területek (p.o., i.v.): alkoholizmus, epilepszia, koraszülöttek, hemoglobinopátiák (thalassemia, sarlósejtes vérszegénység), fertőzések, intenzív terápiás gyógyszerek, rák, májbetegségek, versenysportok, neuropathiák, osteoporosis, nyugtalan láb szindróma, sprue, égési sérülések, vitiligo.

* Ha a B12-vitamin hiányából eredő megaloblasztos vérszegénység nem zárható ki, a folsavat mindig a B12-vitaminnal kell helyettesíteni!

Hiánytünetek: Tábornok: Anorexia, sápadtság, depresszió, gyors fáradtság, fogyás, légszomj, gyengeség, feledékenység. Vér: Erythropoiesis rendellenességek, megaloblasztos vérszegénység, leukocytopenia, thrombocytopenia, hyperhomocysteinemia (≥ 10 µmol/l). Immunrendszer: Immunhiány, csökkent antitesttermelés és a leukociták fagocita aktivitása, fokozott vastagbélrák kockázata. Idegrendszer: Polineuropátia (a B12-vitamin hiánya is). Pirimidin metabolizmus/DNS szintézis: A timidilát-szintáz gátlása (→ kromoszómatörések). Nyálkahártyák: Gingiva hyperplasia, glossitis, stomatitis, nyálkahártya atrófia (GIT, urogenitális traktus). Terhesség: Embriopátiák (pl. Spina bifida), terhességi szövődmények (abortusz, koraszülések, vetélések). Vizelet: Fokozott formiminoglutamát kiválasztás hisztidin expozíció után.

Kölcsönhatások gyógyszerekkel/tápanyagokkal:

• A felszívódás romlása (pl. Az étkezési folát bél dekonjugálása) és felhasználása: acetilszalicilsav, antacidok (pl. Ranitidin), antibiotikumok, antiepileptikumok (pl. Karbamazepin, fenitoin, valproinsav), barbiturátok, klóramfenikol, kolesztiramin, cikloserin Furoszemid (a pH-gradiens eltolódása), izoniazid, hashajtók, metformin, nátrium-hidrogén-karbonát, NSAID-ok (pl. Ibuprofén, indometacin), orális fogamzásgátlók, pankreatin, 4-amino-szalicilsav, proguanil, szulfaszalazin, citosztatikumok (pl. MTX, 5) -FU), cink (folsav-dekonjugáz koenzim), B12-vitamin és C-vitamin hiánya.
• Folát-analógok vagy folát-antagonisták: aminopterin, ko-trimoxazol, metotrexát, pemetrexed, pentamidin, pirimetamin, triamterén, trimetoprim, tetroxoprim.
• Fokozott vesekiválasztás: diuretikumok (pl. Tiazidok, furoszemid), alkohol.

Lenyelés/alkalmazás: Orálisan: Az étkezések között. Parenterális: Ha a folsavhiány bebizonyosodik, a folsavat először parenterálisan (pl. Intramuszkulárisan) kell beadni (pl. 15 mg folsav + 100 µg B12-vitamin).

MTHFR: Az 5,10-metilén-THF-reduktáz (MTHFR) veleszületett hibájában szenvedő embereknél az 5,10-metilén-THF 5-metil-THF-vé történő átalakulása romlik. Ezeknek az embereknek - különösen azoknak a nőknek, akik teherbe akarnak esni - biológiailag aktív folsavat kell bevenni 5-metil-THF formájában (pl. Metafolin ®). Ez a hiperhomociszteinémiában szenvedőket is érinti.

Ellenjavallatok: Megaloblasztos vérszegénység a B12-vitaminhiány következtében (barlang: irreverzibilis neurológiai rendellenességek). A terápia megkezdése előtt tisztázni kell a megaloblasztos vérszegénység okát! Terápiás dózisokban a folsav képes kompenzálni a funkcionális foláthiány (metilcsapda) miatti purin- és DNS-szintézist B12-vitamin-hiány esetén, és ezzel megfordítani a megaloblasztos vérszegénységet. A Bcy-vitamintól függő Hcy metioninná és az S-adenozil-metionin-függő metilációs reakciók az idegrendszerben azonban továbbra is zavartak - visszafordíthatatlan neurológiai károsodás (funikuláris myelosis) kockázatával.

Mellékhatások: Ritka esetekben: allergiás reakciók, viszketés, elalvási nehézség, GIT rendellenességek.

Legmagasabb, tartósan ártalmatlan felszívódás (UL): 1000 ug.

A legnagyobb ártalmatlan felszívódás ( NOAEL): 1000 µg.

Kölcsönhatások:

irodalom
[1] Gröber U. Mikroelemek - tanácsadó ajánlások a gyakorlathoz. Tudományos kiadói társaság, Stuttgart 2006.
[2] Quadri P és mtsai. Homocisztein, folát és B-12-vitamin enyhe kognitív károsodás, Alzheimer-kór és vaszkuláris demencia esetén. Am J Clin Nutr 2004; 80: 114-122.
[3] Wald DS és mtsai. Homocisztein és szív- és érrendszeri betegségek: az ok-okozati összefüggésekre vonatkozó bizonyítékok metaanalízisből. Br Med J, 2002; 325: 1202-1208.
[4] Wang X és mtsai. A folsav-kiegészítés hatékonysága a stroke megelőzésében: metaanalízis. Lancet 2007; 369 (9676): 1876-1882.
[5] Herrmann W és mtsai. A folsav miatti stroke kockázatának csökkenése. MMW-Fortschr Med Originalien 2008; 150 (4): 160-165.
[6] Saposnik G és mtsai. Homociszteinszint-csökkentő terápia és stroke kockázat, súlyosság és fogyatékosság. A HOPE 2 vizsgálat további megállapításai. Stroke 2009; 40: 1–9.
[7] Gröber U. Mikroelem-orvoslás a gyakorlathoz. Tudományos kiadó cég, Stuttgart 2009.

szerző
Uwe Gröber
Akadémia és Mikroelem-Orvosi Központ
Zweigertstrasse 55
45130 Essen

---