Folyékony biopszia a rák diagnosztizálásához Daganatos sejtek kimutatása vérvizsgálaton
Vérvizsgálat a daganatok (tumorsejtek) kimutatására: rák diagnosztizálása folyékony biopsziával - vérvizsgálat mammográfia és kolonoszkópia helyett.
Helyettesítheti-e egy egyszerű vérminta a tumorszövet invazív eltávolítását? A Folyékony Biopszia segítségével vérvizsgálaton keresztül detektálhatja a daganatos sejteket, és korán diagnosztizálhatja a rákot. A közeljövőben a módszernek a terápia kezelésében és a rák bizonyos típusainak nyomon követésében is segítséget kell nyújtania.
A rák diagnosztizálása vérvizsgálattal: Folyékony biopszia a daganatok korai felismeréséhez
Körülbelül egy évvel ezelőtt a kaliforniai "Grail" vállalat vérvizsgálatot hirdetett az összes elképzelhető ráktípus korai felismerésére egészséges embereknél. A piac bevezetése 2019-ben várható. A „Grail” az Illumina, a világ legfontosabb DNS-szekvenáló eszközök gyártója által elkülönített cég. Az a tény, hogy a Microsoft alapítója, Bill Gates és az Amazon főnöke, Jeff Bezos a befektetők között voltak, további figyelmet szentelt a bejelentésnek.
A teszt biológiai háttere: a rákos sejtekből származó genetikai anyag vagy akár teljes rákos sejtek folyamatosan bejutnak a vérbe. Kimutatásukat folyékony biopsziának - folyékony biopsziának hívják. Minden tumornál megvan a rákra jellemző genetikai változások jellemző mintázata. A ma elérhető ultra-érzékeny DNS-elemzési módszerekkel a tudósok például felkutathatják a rákra jellemző DNS-részleteket - az egészséges sejtek összes többi genetikai molekulája között, amelyek szintén a vérben úsznak.
„Sok esetben már a vérben lévő DNS kimutatásával nyomon követhető, hogy a kezelés után a daganatos betegek kiújulnak-e a kezelés után. Ezért kialakult az a jövőkép, hogy a jövőben a vérben lévő daganat DNS-tesztjeit fel lehetne használni a rák korai felismerésére is. Erről azonban egyelőre nincs adat. Más szavakkal, először azt a hipotézist kell bizonyítani, amelyen ez a jövőkép alapul ”- mondja Peter Lichter, a DKFZ Molekuláris Genetikai Osztályának vezetője.
"Még akkor is, ha egy ilyen bizonyítás technikailag megvalósíthatónak bizonyul: Mint más korai felismerési vizsgálatoknál, be kell mutatni, hogy ez valóban előnyös az emberek számára, hogy meghosszabbítja a túlélési időt vagy javítja az életminőséget" - teszi hozzá Susanne Weg-Remers, aki a DKFZ-nél dolgozik. rákinformációs szolgálatot működtet.
Kövesse a terápia menetét a vérben
A rákos betegek általában elsődleges daganatuk molekuláris jellemzői alapján kapnak terápiát. Ezek a tulajdonságok azonban megváltozhatnak az áttétek molekuláris fejlődése során, amely a rákos halálozás fő oka.
A metasztázisok új elemzése tűbiopsziával (szöveteltávolítás üreges tűvel) lehetséges. Ez a módszer azonban invazív és csak korlátozott mértékben alkalmazható. Ezeket az akadályokat folyékony biopsziával lehet leküzdeni a daganatok vagy tumorsejtek vérvizsgálatával.
Mivel a Folyékony Biopszia információt nyújt a keringő tumorsejtekről, valamint a sejtektől mentes nukleinsavakról, exoszómákról és a daganatokból származó vérlemezkékről.
A lényeg az, hogy a szakértők a tumor DNS-jének vérvizsgálatát nagyon fontosnak tartják a rákgyógyászatban, bár a folyékony biopsziát kezdetben nem használják a rák korai felismerésére. A tesztek mindenekelőtt a már diagnosztizált rákos megbetegedések kezelésének elősegítését szolgálják.
Mivel a daganatos szövetmintákkal ellentétben a vért problémamentesen, rövid időközönként többször is fel lehet venni. Az orvosok így nyomon követhetik, hogy a rák milyen ideig reagál egy gyógyszerre. Ez azért fontos, mert a rákos sejtek gyorsan kialakulnak rezisztenciát számos hatóanyaggal szemben. ”Sältmann véleménye szerint egyelőre nem lehet megbecsülni, hogy a rák korai felismerésére mikor lesz valóban elérhető DNS-teszt.
A megfelelő rákgyógyszer nyomán folyékony biopsziával
Holger Sältmann, a DKFZ rákgenomkutatással foglalkozó munkacsoportjának vezetője és munkatársai megvizsgálták, hogy a tumor DNS vérvizsgálata képes-e nyomon követni a nem kissejtes tüdőrák kezelésére adott választ. A vizsgálatban részt vevő betegek mindegyikében a rákot elősegítő specifikus mutációt már előzőleg azonosítottak a tumorszövet vizsgálatával. Ez a genetikai változás azt jelzi, hogy a tumor sebezhető egy bizonyos gyógyszerrel szemben.
A kutatók megfigyelhették, hogyan csökkent a rák DNS koncentrációja a vérben, miután elkezdték a kezelést ezzel a gyógyszerrel. És látta, hogy újra emelkedett, amint a daganat visszatért. Ez megerősítette más vizsgálatok megfigyelését, miszerint egyes betegeknél az eredetileg sikeres terápia után a tumor DNS növekedése a vérben körülbelül három hónappal korábban mérhető, mint más tünetek a betegség visszatérésére.
Hosszú távú cél, hogy vérvizsgálattal azonosítsák a leghatékonyabb gyógyszert az egyes betegek számára - anélkül is, hogy először a tumorszövetet kellene elemezni. Mivel a folyékony biopsziával kimutatható számos rákra jellemző genetikai változás a tumor növekedésének meghatározó mozgatórugója. Célzott gyógyszerekkel blokkolni lehet őket, és a rák leállhat.
Hogy ez egyáltalán működni fog-e, és ha igen, mely daganattípusok esetében nem lehet előre látni ebben az időpontban - mondja Sältmann. A szakértő feltételezi, hogy a folyékony biopsziának helye lesz a rákgyógyászatban - bizonyos daganatokkal kapcsolatos konkrét kérdésekben. Belátható időn belül azonban nem lesz általános „rákvizsgálat”.
A vérvizsgálat tumorsejtjei meghatározzák a prognózist
A daganatos betegek vére nemcsak tumor DNS-t tartalmaz, hanem teljes rákos sejteket is. Milyen információ nyerhető a rákról ezen keringő tumorsejtek (CTC) kimutatásával?
„Számos ráktípus esetében jó bizonyíték van arra, hogy a CTC-k száma szorosan összefügg a prognózissal. Az egyes betegekre vonatkozó eredmény azonban még nem túl értelmes, inkább statisztikai állítást jelent. Ezért ezeket a teszteket ritkán alkalmazzák a klinikai vizsgálatokon kívüli terápiás döntésekhez "- mondja Andreas Trumpp, a DKFZ őssejt- és rákosztályának vezetője. valamint a DKFZ HI-STEM őssejt-intézetének vezetője is.
„Az élő sejt azonban sokkal több információt nyújthat, mint csupán egy DNS-molekula, és elemzésével sokat megtudhat az áttét folyamatáról. A közelmúltban például a vérből izolált CTC-k megsokszorozhatók a tenyésztőedényben. Ha ez nagyobb léptékben is sikerrel járna, akkor gyorsan felhasználhatnánk ezeket a betegsejteket annak tesztelésére, hogy a tumorsejtek mely gyógyszerekre érzékenyek ”- mondja Trumpp. Saját kutatásával az őssejt-szakértő nemrégiben megmutatta az emlőrák esetében: nem a CTC-k száma a meghatározó. Inkább speciális "metasztázisokat kiváltó" sejtek felelősek a betegség terjedéséért.
Trumpp azonban meg van győződve: "A legátfogóbb információt a tumorról a tumor DNS és a CTC együttes elemzésével nyerik." Ezért egy olyan vizsgálati rendszert akar kifejleszteni, amely egyesíti ezt a kétféle bizonyítékot.
„Néhány beteg, aki hív minket, attól tart, hogy a rák visszatér, és reméli, hogy ezt a lehető leghamarabb felismeri rendszeres vérvizsgálatokkal. Másoknak az az elképzelése, hogy folyékony biopsziával elkerülheti a daganatos szövet eltávolítására irányuló invazív eljárást, és felteszik maguknak a kérdést, hogy ez lehet-e számukra. ".
Irodalom:
Rolfo C, Cardona AF, Cristofanilli M és mtsai. A cfDNS elemzés megvalósításának kihívásai és lehetőségei a klinikai gyakorlatban. A Nemzetközi Folyékony Biopszia Társaságának (ISLB) perspektívája [online kiadás előtt, nyomtatás előtt, 2020. május 5.]. Crit Rev Oncol Hematol. 2020; 151: 102978. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.102978
Poulet G, Massias J, Taly V. Folyékony biopszia: Általános fogalmak. Acta Cytol. 2019; 63 (6): 449–455. doi: 10.1159/000499337
Mader S, Pantel K. Folyékony biopszia: jelenlegi helyzet és jövőbeli perspektívák. Oncol Res Treat. 2017; 40 (7-8): 404-408. doi: 10.1159/000478018