Friedreich Ataxia és Ritka Betegségek Egyeteme
Sanda Marchian
Klinikai meghatározás
Az FA az ataxia leggyakoribb formája, klinikailag és genetikailag is sokféle. Jellemzője a progresszív evolúció, járási rendellenességek (ataxiás járás), beszédzavarok (dysarthria), az alsó végtagok osteotendinos reflexeinek hiánya, szívkárosodás, bőséges, esetlen mozgások. A láb úgy néz ki, mint egy "karom" vagy ló talp, az ín visszahúzódásának és az izomsorvadás jellegzetes jele.
A betegséget 1863-ban Nikolaus Friedreich, a németországi Heidelberg orvostudomány professzora írta le. Az örökletes ataxia első formái között különböztetett meg más mozgásszervi ataxiáktól, és ez a leggyakoribb autoszomális recesszíven terjedő ataxia. Az örökletes ataxia eseteinek legalább 50% -át képviseli.
A betegség gyakorisága
Ez egy viszonylag gyakori betegség, az ataxia leggyakoribb formája, amely az örökletes ataxia eseteinek körülbelül 50% -át képviseli.
Az előfordulás az általános populációban 1/22 000 - 2/100 000, Európában 1,5/100 000/évre becsülik. Általában a szálas génhordozók arányát a közelmúltban úgy becsülik, hogy 1/60 - 1/90 között van, 1/29 000 betegség gyakoriságával. Faj: a betegség a legmagasabb gyakorisággal a fehér lakosság körében fordul elő, a legtöbb hordozónak vagy betegnek közös európai őse van, aki több mint 10 000 évvel ezelőtt élt. A frataxin gén szinte nem létezik a fekete-afrikaiak vagy az ázsiaiak körében.
Genetikai szempontok
A betegséget okozó mutáns gének a 9q13-q21 kromoszómán találhatók (az X21 gén, amely egy mitokondriális fehérje - az idegszövetet, májat, vese, zsírszövetet, hasnyálmirigyt és a szívizomot alkotó frataxin) szintézisét kódolja. Az X25 gén molekuláris hibája a GAA triplett terjeszkedésével járó dinamikus mutációból áll (a normál egyének 7-szeres ismétlődésétől a Friedreich-féle ataxiában szenvedő betegek 66- 1360-szorosáig), a mutációk mitokondriális diszfunkciót váltanak ki, és így befolyásolják redukciós oxidatív folyamatok a mitokondriumokban.
A GAA-hármasok változó expanziója az érintett egyéneknél még ugyanabban a családban is befolyásolja a klinikai képet és a tünetek súlyosságát a családban élő rokon személyek körében. A betegség akkor is gyakoribb, ha az apai ágon öröklődik a férfiak fokozott meiotikus instabilitása miatt.
Az autoszomális recesszív mintázat útján történő átvitelt a betegség csökkent családi koncentrációja, mindkét nem egyenlő megjelenése és az X25 gént hordozó egészséges szülők jelenléte igazolja.
Klinikai tünetek
A betegség 8-15 év közötti gyermekeknél fordul elő, szinte mindig 20 év előtt. Gyakori klinikai tünetek:
- A betegség korán kezdődik járási rendellenességekkel, lassú és esetlen járással, illetve ataxiás járással, általában mindkét alsó végtagon egyformán; néhány betegnek kezdetben egyoldalú károsodása lehet, mielőtt a tünetek általánosodnak. Néha azonban a betegség hirtelen kezdődhet lázas állapotban, amelyben a koordináció hiánya kezdetben csak az egyik lábára, majd a másik lábára települ (az ataxia az önkéntes mozgások során a koordináció hiányával jár).
- Az ataxia kísérheti az állást vagy a futást.
- A kisagyi sérülésen keresztüli ataxiás járás széles alapokkal rendelkezik, kusza, és az egyensúly fenntartásához állandó helyzetváltást igényel.
- A progresszív ataxia befolyásolja a törzset, a lábakat és a karokat; remegés lép fel és a csomagtartó folyamatos felkavarása. Az arc, a száj és a kéz izmainak remegése és néha koreiform mozgása van, ami állandó fáradtságot okoz.
• Az előrehaladott formájú betegek az alsó végtagok és a láb súlyos gyengeségére panaszkodnak, míg ez csak akkor jelenik meg a karokban, ha a pácienst rögzítik az ágyban; az izomgyengeség és a járási rendellenességek romlása megköveteli a mozgáskorlátozást, kezdetben részleges, a kerekesszékben, később pedig az ágyban.
• A betegség kialakulásában a dysarthria és a dysphagia fokozatosan települ, a beszéd lassú, sőt fejlett formában érthetetlen.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A diagnózist a jellegzetes fizikai jelek alapján állapítják meg:
- osteotendinos reflexek hiánya az alsó végtagokban, pozitív Babinski-jel.
- láb deformitások, scoliosis, kamrai hipertrófia,
- az izomtónus általában normális, de alacsony is lehet
• MRI (mágneses rezonancia képalkotás) az agyban és a nyaki gerincvelőben, de minimális kisagyi atrófiával.
Egyéb, a szakember számára hasznos tesztek: elektrokardiogram, agytörzs kiváltotta potenciálok, vizuális kiváltott potenciálok.
Genetikai tanácsok
A FAse autoszomálisan recesszíven terjed, azaz az érintett gyermeket tartalmazó családokban a többi gyermek megbetegedésének kockázata ¼. Mint minden ilyen típusú átvitelű betegségben, a Friedang-féle ataxia öröklődésének kockázata nő a rokonsági házasságokban, azaz rokon szülők között.
A FAde-beteg becsült kockázata ugyanazon betegségben szenvedő gyermeknek körülbelül 1: 200, beltenyésztés hiányában. Ha ugyanannak a betegnek van olyan partnere, aki a beteg gén egészséges hordozója, akkor a kockázat 1: 2-re növekszik; Az egészséges és nem rokon partnerrel rendelkező AF-beteg érintetlen testvérétől leszármazott gyermekek 1: 1000-es kockázattal járnak a betegség kialakulásában. A genetikai tanácsadás során figyelembe veszik, hogy a betegség gyakoribb, ha a férfiaknál a meiotikus instabilitás miatt apjától öröklődik. A hordozókat azonosítani kell az érintett betegek rokonai és partnerei között.
Prenatális diagnózis
A születés előtti diagnózist (a születés előtt) a mutáns gén azonosításával hozzák létre azokban a családokban, ahol a betegség fennáll és a mutáció ismert.
Evolúció és prognózis
Különböző szövődmények fordulhatnak elő a betegség kialakulásában:
• vizelési rendellenességek (súlyos sürgősség érzése, akkor is, ha a hólyag nincs tele) vagy székrekedés
• gyakori a kyphoscoliosis, ha korán jelentkezik, súlyos kardiorespirációs korlátozást vált ki, amely halált okozhat
• szívritmuszavarok
• a látás ritkábban érintett, de a betegek 25% -ában optikai atrófia léphet fel
• süketség, néha vertigo szindrómával (egyensúlyzavarok)
• A betegek 10% -ánál cukorbetegség alakulhat ki
• Kognitív mentális rendellenességek néha előfordulnak, de a mentális retardáció és a pszichózis ritkán társul.
A prognózis fenntartva. A betegség 15-20 évig progresszíven halad. A betegek 95% -a kerekesszékbe kerül 45 éves koráig. A betegek általában 25-30 évet élnek túl, de vannak esetek, amikor elérik a 60-70 évet, különösen akkor, ha nem voltak szívbetegségeik vagy cukorbetegségük.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A betegség gyógyszeres kezelése nem eredményez kielégítő eredményeket. Nincs ismert terápiás intézkedés a betegség kialakulásának megállítására és a neurológiai jelek telepítésének leállítására.
A gyógyszerek a pulzus és a cukorbetegség javítására irányulnak: a Q10 koenzim antioxidáns, amelynek jótékony hatása lehet a szívműködésre, a közelmúltban szívátültetést végeztek kamrai hipertrófia eseteiben.
Az előtérben azonban aktív fizioterápiára van szükség, majd segítséget nyújt a kerekesszékben vagy az ágyban való mozgáskorlátozáshoz, hogy megakadályozzák az ördögi helyzeteket, az izomsorvadásokat és a légzési kapacitás korlátozását.
• a műtéti kezelés bizonyos helyzetekben megpróbálja kijavítani a gerincferdülést és a láb deformitását.
• nincsenek releváns adatok annak bizonyítására, hogy egy bizonyos étrend befolyásolhatja a betegség kialakulását vagy fejlődését, kivéve a cukorbetegséggel járó bonyolult eseteket
• szükség esetén beavatkozásokat hajtanak végre a hallás és a látás javítása érdekében
• szociális segítséget és pszichológiai tanácsadást nyújtanak a betegnek és a családnak
Mindennapi élet
A neurológiai jelek és/vagy szövődmények telepítésével e betegek élete szorosan függ az állandó ellátástól és a hatékony támogatástól.